Etude TOTEM-01 : étude évaluant une thérapie par faisceau d'électrons de la peau totale (faible dose) pour l'éradication des clones de tumeurs, chez des patients atteint de mycose fongoïde de stade précoce.

Résumé

Les lymphomes T cutanés primitifs constituent un groupe de lymphomes T périphériques touchant principalement la peau. Le mycosis fongoïde (MF) en est le sous-type le plus fréquent. La plupart des patients atteints de MF à un stade précoce (plaques et lésions cutanées sans atteinte extracutanée) présentent un bon pronostic, mais certains évoluent vers une forme avancée incurable, avec une survie globale (SG) inférieure à 5 ans et une altération significative de la qualité de vie.
Dans une analyse rétrospective portant sur 210 patients atteints de MF à un stade précoce, nous avons récemment identifié la fréquence des clones tumoraux dans la peau lésionnelle (mesurée par séquençage à haut débit du locus TCRB) comme le facteur pronostique le plus important de la survie sans progression (SSP) et de la SG (p < 0,001).
La photothérapie est un traitement standard du MF à un stade précoce, mais elle ne permet pas d'éradiquer les clones tumoraux cutanés.
L'irradiation cutanée totale à faible dose par faisceau d'électrons (LDTSEBT, 12 Gy sur 3 semaines) s'est avérée sûre et très efficace dans le mycosis fongoïde (MF), avec un taux de réponse global de 88 % et un meilleur profil de sécurité que l'irradiation cutanée totale à dose standard. Ces résultats ont été confirmés par une analyse groupée de 3 essais de phase II portant sur 33 patients et par une analyse rétrospective de 12 patients traités par LDTSEBT.
Nous formulons l'hypothèse que l'utilisation de la LDTSEBT est associée à une survie sans progression (SSP) à 1 an significativement plus élevée que le traitement conventionnel par photothérapie. Nos hypothèses secondaires sont que la LDTSEBT est associée à une éradication plus importante des clones de lymphocytes T tumoraux que la photothérapie, et qu'elle améliore la survie globale (SG) et la qualité de vie des patients atteints de MF cutané.
L'objectif principal de cette étude est donc de déterminer prospectivement si la LDTSEBT est associée à une SSP à 1 an plus élevée chez les patients atteints de mycosis fongoïde de stade précoce, comparativement au traitement conventionnel par photothérapie.
Le critère d'évaluation principal est la survie sans progression (SSP) à 12 mois après l'inclusion dans l'étude.

Population cible

• Type de cancer : Mycosis fongoïde de stade IB ou IIA
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-004765
• NCT : NCT05205902
• Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05205902

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : traitement symptomatique
• Essai avec tirage au sort : Oui
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 3
• Etendue d'investigation : monocentrique - France

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Thérapie par faisceau d'électrons de la peau totale (faible dose) pour l'éradication des clones de tumeurs dans le stade précoce de la mycose fongoïde (TOTEM-01).

Résumé à destination des professionnels : Les lymphomes T cutanés primitifs constituent un groupe de lymphomes T périphériques touchant principalement la peau. Le mycosis fongoïde (MF) en est le sous-type le plus fréquent. La plupart des patients atteints de MF à un stade précoce (plaques et lésions cutanées sans atteinte extracutanée) présentent un bon pronostic, mais certains évoluent vers une forme avancée incurable, avec une survie globale (SG) inférieure à 5 ans et une altération significative de la qualité de vie. Dans une analyse rétrospective portant sur 210 patients atteints de MF à un stade précoce, nous avons récemment identifié la fréquence des clones tumoraux dans la peau lésionnelle (mesurée par séquençage à haut débit du locus TCRB) comme le facteur pronostique le plus important de la survie sans progression (SSP) et de la SG (p &lt; 0,001). La photothérapie est un traitement standard du MF à un stade précoce, mais elle ne permet pas d'éradiquer les clones tumoraux cutanés. L'irradiation cutanée totale à faible dose par faisceau d'électrons (LDTSEBT, 12 Gy sur 3 semaines) s'est avérée sûre et très efficace dans le mycosis fongoïde (MF), avec un taux de réponse global de 88 % et un meilleur profil de sécurité que l'irradiation cutanée totale à dose standard. Ces résultats ont été confirmés par une analyse groupée de 3 essais de phase II portant sur 33 patients et par une analyse rétrospective de 12 patients traités par LDTSEBT. Nous formulons l'hypothèse que l'utilisation de la LDTSEBT est associée à une survie sans progression (SSP) à 1 an significativement plus élevée que le traitement conventionnel par photothérapie. Nos hypothèses secondaires sont que la LDTSEBT est associée à une éradication plus importante des clones de lymphocytes T tumoraux que la photothérapie, et qu'elle améliore la survie globale (SG) et la qualité de vie des patients atteints de MF cutané. L'objectif principal de cette étude est donc de déterminer prospectivement si la LDTSEBT est associée à une SSP à 1 an plus élevée chez les patients atteints de mycosis fongoïde de stade précoce, comparativement au traitement conventionnel par photothérapie. Le critère d'évaluation principal est la survie sans progression (SSP) à 12 mois après l'inclusion dans l'étude.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer la survie sans progression.

Critères d’inclusion :

• Âge ≥ 18 ans
• Diagnostic histopathologique confirmé de mycosis fongoïde de stade IB ou IIA selon la classification de l'International Society for Cutaneous Lymphomas (ISCL) / European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC)