Étude STP938-301 : étude de phase 1b, évaluant l’innocuité, la tolérance et l’activité préliminaire de STP938, un inhibiteur du CTPS1, chez des patients adultes présentant une thrombocytémie essentielle à haut risque, résistants ou intolérants au traitement par hydroxycarbamide.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Thrombocytémie essentielle à haut risque, résistants ou intolérants au traitement par hydroxycarbamide

Spécialité(s) :

  • Thérapies Ciblées

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Step Pharma

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 09/07/2025
Fin d'inclusion prévue le : 31/05/2026
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: 13
Tous pays: -
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 7
Tous pays: -

Résumé

Cette étude porte sur le STP938, un nouveau médicament destiné aux personnes atteintes de thrombocytémie essentielle (TE). Nous cherchons à comprendre deux choses :
- Est-ce que ce médicament parvient efficacement à faire baisser le taux de plaquettes ?
- Comment le corps tolère-t-il ce traitement (quels sont les effets secondaires éventuels) ?
Cette étude s'adresse aux personnes ayant une thrombocytémie essentielle "à haut risque" qui ont déjà été traitées par hydroxycarbamide (ou hydroxyurée), mais pour qui ce traitement n'a pas fonctionné ou a causé trop d'effets indésirables.
Le STP938 agit d'une manière totalement nouvelle par rapport aux traitements actuels. Il bloque une enzyme (la CTPS1) pour aider le corps à produire moins de plaquettes. C'est ce qu'on appelle une approche "novatrice". 
Les patients recevront des gélules de STP938 chaque jour, répété tous les 28 jours, pour une durée initiale d'environ 12 mois. Si le médicament fonctionne bien pour vous et qu'il est bien supporté, vous pourrez continuer à le prendre plus longtemps.
Les patients seront revus environ 26 fois (en général 2 visites par mois). Une fois l'étude terminée, nous continuerons à vous suivre pour nous assurer que tout va bien.
Les examens médicaux suivants seront réalisés régulièrement : examens physiques et électrocardiogrammes (ECG), prises de sang et analyses d'urine, imagerie (Scanner ou IRM) et biopsies de moelle osseuse, tests génétiques et dosages pour voir comment le médicament circule dans votre sang.

Population cible

  • Type de cancer : Thrombocytémie essentielle à haut risque, résistants ou intolérants au traitement par hydroxycarbamide
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 1
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Europe

Contacts de l’essai

Coordinateur de l’essai

Jean-Jacques KILADJIAN

1 Av. Claude Vellefaux,
75010 Paris,

01 42 49 94 29

https://hopital-saintlouis.aphp.fr/

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude en ouvert, de Phase 1b évaluant l’innocuité, la tolérance et l’activité préliminaire de STP938, un inhibiteur du CTPS1, chez des patients adultes présentant une thrombocytémie essentielle à haut risque, résistants ou intolérants au traitement par hydroxycarbamide.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 1b, non randomisée et multicentrique. L'objectif de cette étude est d'évaluer un nouveau médicament, le STP938, pour le traitement de la thrombocytémie essentielle (TE). L'étude mesurera l'efficacité du STP938 dans le traitement de la TE, ainsi que les éventuels effets secondaires liés à la prise du médicament. L'étude recrutera des personnes atteintes d'une TE à haut risque nécessitant un traitement pour abaisser leur taux de plaquettes. Les participants devront avoir déjà testé un traitement par hydroxycarbamide (également appelé hydroxyurée), mais nécessiter une alternative car ce dernier n'a pas permis de contrôler le taux de plaquettes ou a provoqué des effets secondaires indésirables. Le STP938 appartient à une nouvelle classe de médicaments qui inhibe l'enzyme cytidine triphosphate synthase 1 (CTPS1). L'inhibition de la CTPS1 est une méthode novatrice pour réduire le nombre de plaquettes. Les patients recevront des capsules de STP938 à prendre quotidiennement, tous les 28 jours pendant environ 12 mois. Le traitement peut être poursuivi tant qu'il contrôle le taux de plaquettes et qu'il est bien toléré. Les patients se rendront sur le site de l'étude environ 26 fois (2 fois par cycle) sur une période estimée à 12 mois. Une fois le traitement terminé, des visites de suivi de sécurité seront effectuées. Les examens et procédures suivants seront réalisés : examens physiques, ECG, prises de sang, analyses d'urine, scanners CT / IRM, biopsies de moelle osseuse, administration du médicament, tests de dosage sanguin du médicament, tests génétiques

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer l’efficacité clinique de STP938 en monothérapie

Objectifs secondaires :

  • Évaluer la durabilité de la réponse
  • Évaluer l’incidence de STP938 sur les complications liées à la maladie

Critères d’inclusion :

  • Adultes âgés d’au moins 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé.
  • Présenter un diagnostic confirmé de Thrombocytémie essentielle (TE) selon les critères de l’Organisation Mondiale de la Santé (OMS) ou de la British Society for Haematology (BSH).
  • Répondre aux critères de la TE à haut risque (selon le Tableau 1).
  • Présenter une numération plaquettaire élevée (> 600 x 10^9/l) nécessitant une thérapie cytoréductive.
  • Présenter une numération neutrophile > 1,0 x 10^9/l.
  • Être intolérants ou résistants à l’hydroxycarbamide (selon le Tableau 2) ayant rempli l’un des critères à un moment quelconque de leur maladie alors qu’ils recevaient de l’hydroxycarbamide.
  • Présenter une fonction hépatique suffisante telle que définie par : taux de bilirubine totale ≤ 1,5 × (LSN) (sauf en cas d’élévation due au syndrome de Gilbert [≤ 3,0 × LSN] et/ou et/ou des élévations isolées de la bilirubine indirecte sont éligibles à la participation à l’étude) ; alanine aminotransférase (ALT)/aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2.5 × LSN.
  • Fonction rénale adéquate basée sur une clairance de la créatinine sérique ≥ 40 ml/min, déterminée par l’équation de Cockcroft-Gault.
  • Présenter les paramètres de coagulation adéquats basés sur les éléments suivants : rapport international normalisé du temps de prothrombine/Temps de thromboplastine partielle (TP-INR) < 1,5 x LSN ; et temps de thromboplastine partielle (TTP) ou temps de thromboplastine partielle activée (TPA) < 1,5 x LSN.
  • Statut ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0-2.
  • Présenter un test de grossesse sérique ou urinaire à haute sensibilité (pour les femmes en âge de procréer [FAP]) négatif lors de la visite de sélection et immédiatement avant l’administration de la première dose de médicament à l’étude.
  • Être disposés et aptes à se conformer aux visites d’étude programmées, aux schémas thérapeutiques, aux analyses biologiques, à l’utilisation de deux méthodes contraceptives (y compris une méthode barrière) pour les femmes en âge de procréer (FAP) et pour les hommes (tel que décrit à la rubrique 15.1).
  • Fournir un formulaire de consentement éclairé, daté et signé, approuvé par le Comité d’éthique indépendant (CEI).

Critères de non inclusion :

  • Les patients actuellement ou récemment soumis à un traitement cytoréducteur pour traiter une thrombocythémie essentielle ; voir le Tableau 3 pour les périodes d’élimination requises ; les patients traités à l’anagrélide ou à l’hydroxycarbamide peuvent participer à la sélection sous réserve d’arrêter le traitement au moins une semaine avant le début de l’administration du médicament à l’étude.
  • Les patients ayant reçu tout traitement par agent expérimental pour traiter une thrombocythémie essentielle dans les 4 semaines précédant l’inclusion dans l’étude, ou présentant moins de 5 demi-vies depuis la fin du traitement antérieur, quel que soit celui de plus courte durée.
  • Transformation avérée ou suspectée en polyglobulie essentielle, myélofibrose, myélodysplasie, leucémie myéloïde aiguë ou autre néoplasme myéloïde.
  • Syndrome de malabsorption connu ou une autre pathologie susceptible de nuire à l’absorption du médicament à l’étude (p. ex. gastrectomie).
  • Antécédent desplénectomie
  • Présenter toute maladie intercurrente non contrôlée comprenant, mais sans s’y limiter, une infection en cours ou active, une cirrhose, une insuffisance cardiaque chronique (ICC) de classe III ou IV selon la classification de la New York Heart Association (NYHA), un accident vasculaire cérébral (AVC), un accident ischémique transitoire (AIT), un angor instable, une arythmie cardiaque, des crises épileptiques non contrôlées, un infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant la visite de sélection, des cytopénies auto-immunes, un syndrome de la veine cave supérieure, une compression médullaire instable ou une maladie psychiatrique ou une situation sociale qui limiterait le respect des exigences de l’étude ou entraînerait un risque élevé de non-participation du/de la patient(e) à l’étude ou toute comorbidité qui selon l’évaluation du médecin investigateur est incompatible avec une participation à l’étude.
  • Les patients immunodéprimés présentant un risque élevé de développer des infections opportunistes, y compris les patients atteints du virus de l’immunodéficience humaine (VIH) avéré dont la numération des CD4 ≤ 350 cellules/mm3 ou présentant des antécédents d’infection opportuniste au cours des 12 derniers mois. Remarque : afin de veiller à ce qu’une thérapie antirétrovirale (TAV) efficace, lorsqu’elle est utilisée chez des patients éligibles atteints du VIH, soit tolérée et que les toxicités ne soient pas confondues avec les toxicités dues au médicament à l’étude, les patients doivent suivre un schéma thérapeutique par TAV établi pendant au moins 4 semaines et présenter une charge virale en VIH inférieure à 400 copies/ml avant la visite de sélection.
  • Hépatite B active ou chronique ou une infection active par le virus de l’hépatite C (VHC) avérée. Les patients présentant des antécédents d’infection par le VHC qui sont allés jusqu’au bout du traitement curatif du VHC au moins 12 semaines précédant la visite de sélection et présentant une charge virale non détectée, documentée lors de la visite de sélection sont éligibles pour une inclusion dans l’étude.
  • Les patients présentant un intervalle QT corrigé > 450 msec. pour les hommes et > 470 msec. pour les femmes en fonction de la valeur moyenne des trois relevés d’électrocardiogramme (ECG) lors de la visite de sélection à l’aide de l’intervalle QT corrigé en fonction de la fréquence cardiaque selon la méthode de Fridericia. Remarque : ce critère ne s’applique pas aux patients présentant un bloc de branche droit ou gauche.
  • Les femmes enceintes ou qui allaitent et les femmes ou les hommes en âge de procréer non disposés à se conformer aux exigences en matière de méthode contraceptive (tel que décrit à la rubrique 15.1)
  • Hypersensibilité avérée à l’un des excipients utilisés dans la formulation du médicament à l’étude.

Carte des établissements