Etude MK-3475-04C/​KEYMAKER-U04 : étude de phase 1/2, randomisée visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité du MK-2870 associé à l'enfortumab védotine (EV), avec et sans pembrolizumab, chez des participants atteints d'un carcinome urothélial avancé.

Résumé

Le carcinome urothélial (CU) est le type le plus courant de cancer de la vessie puisqu'il représente plus de 90 % de tous les cancers de la vessie. Il prend naissance dans les cellules urothéliales tapissant l'intérieur de la vessie et qui forment un revêtement appelé urothélium. Malgré les progrès réalisés ces dernières années dans le traitement de la CU à un stade précoce ou avancé, il existe toujours un besoin médical critique non satisfait en matière d'agents ciblés et de combinaisons efficaces pour améliorer les résultats globaux chez les patients atteints de CU. Le pembrolizumab est un anticorps monoclonal IgG4 humanisé puissant qui se lie avec une grande spécificité au récepteur PD-1, inhibant ainsi son interaction avec PD-L1 et PD-L2. D'après les données précliniques in vitro, le pembrolizumab présente une affinité élevée et une puissante activité de blocage du récepteur PD-1.
Le pembrolizumab présente un profil de sécurité préclinique acceptable et fait actuellement l'objet d'essais cliniques en tant qu'immunothérapie intraveineuse pour le traitement des tumeurs malignes avancées. KEYTRUDA® (pembrolizumab) est indiqué dans le traitement de patients atteints d'un certain nombre d'indications.
L'objectif de l'étude est d'évaluer l’efficacité et l’innocuité du MK-2870 associé à l’enfortumab védotine (EV), avec ou sans pembrolizumab, dans le traitement des participants atteints d’un carcinome urothélial avancé.
Cette étude est une sous-étude menée dans le cadre de l'étude principale KEYMAKER-U04 sur le pembrolizumab.
Elle comprendra 2 parties.
La partie 1 évaluera la sécurité et l'efficacité préliminaire du sacituzumab tirumotecan associé à l'enfortumab vedotin (EV).
La partie 2, basée sur les résultats de la première partie, évaluera l'efficacité, la pharmacocinétique et la sécurité du sacituzumab tirumotecan associé à l'EV en association avec le pembrolizumab chez des participants atteints d'un carcinome urothélial avancé.
Dans la partie 2, les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes :
Dans le groupe 1, les patients recevront du sacituzumab tirumotecan et de l'EV, une fois par semaines pendant 2 semaines, répété toutes les 3 semaines jusqu'à la progression ou intolérance au traitement.
Dans le groupe 2, les patients recevront du sacituzumab tirumotecan et de l'EV une fois par semaines pendant 2 semaines, répété toutes les 3 semaines jusqu'à la progression ou intolérance au traitement. Ils recevront également du pembrolizumab toutes les 3 semaines pendant environ 2 ans (35 cures).

Population cible

• Type de cancer : Carcinome urothélial localement avancé/métastatique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-005901
• EudraCT/ID-RCB : 2023-506387-14-00
• NCT : NCT06483334
• Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT06483334, https://euclinicaltrials.eu/search-for-clinical-trials/?lang=en&EUCT=2023-506387-14-00

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Oui
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1-2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A Phase 1/2 Open-Label Rolling-Arm Umbrella Platform Study of Investigational Agents With or Without Pembrolizumab in Participants With PD-1/L1 Refractory Locally Advanced or Metastatic Urothelial Carcinoma (KEYMAKER-U04).

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 1/2 randomisée visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité du MK-2870 associé à l'enfortumab védotine (EV) avec et sans pembrolizumab, comme traitement pour les participants atteints d'un carcinome urothélial avancé. Cette étude est une sous-étude menée dans le cadre de l'étude principale KEYMAKER-U04 sur le pembrolizumab. Elle comprendra deux parties. La première évaluera la sécurité et l'efficacité préliminaire du sacituzumab tirumotecan associé à l'enfortumab vedotin (EV). La deuxième partie, basée sur les résultats de la première partie, évaluera l'efficacité, la pharmacocinétique et la sécurité du sacituzumab tirumotecan associé à l'EV en association avec le pembrolizumab chez des participants atteints d'un carcinome urothélial avancé. La partie 1 est une étude ouverte non randomisée. La partie 2 est une étude ouverte randomisée. Dans la partie 2, les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes : - Bras A : Sacituzumab tirumotécan plus EV : Les participants reçoivent du sacituzumab tirumotecan en perfusion IV et de l'EV en perfusion IV les jours 1 et 8 de chaque cure de 3 semaines jusqu'à progression de la maladie, toxicité intolérable ou décision de l'investigateur. - Bras B : Sacituzumab tirumotécan plus EV et pembrolizumab : Les patients reçoivent du sacituzumab tirumotecan en perfusion IV et de l'EV en perfusion IV les jours 1 et 8 de chaque cure de 3 semaines jusqu'à progression de la maladie, apparition d'une toxicité intolérable ou décision de l'investigateur. Ils reçoivent également du pembrolizumab en perfusion IV le jour 1 de chaque cure de 3 semaines pendant environ 2 ans (35 cures).

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer la sécurité et la tolérance des traitements expérimentaux et évaluer le taux de réponse objective de chaque groupe de traitement expérimental tel qu'évalué par le BICR selon les critères RECIST 1.1.

Objectifs secondaires :

• Evaluer la durée de réponse.
• Evaluer la survie sans progression et survie globale.
• Evaluer la sécurité et la tolérance.
• Evaluer la qualité de vie.
• Evaluer le taux de réponse objective.

Critères d’inclusion :

• Carcinome urothélial localement avancé/métastatique (la/mUC) documenté histologiquement.
• Echantillon de tissu tumoral archivé ou une biopsie à l’aiguille ou par excision récente d’une lésion tumorale présentant un carcinome urothélial, non irradiée antérieurement et adéquate pour l’évaluation des biomarqueurs.
• Tout effet indésirable lié à des traitements anticancéreux antérieurs doit avoir régressé à un grade ≤ 1 ou à son niveau initial.
• PARTIE 1 SEULEMENT : Les participants doivent avoir reçu une chimiothérapie à base de platine pour le traitement du cancer urothélial métastatique.
• PARTIE 1 UNIQUEMENT : Les participants ne doivent pas avoir reçu plus de deux lignes de traitement pour un cancer urothélial localement avancé ou métastatique.
• PARTIE 2 UNIQUEMENT : Les participants ne doivent pas avoir reçu de traitement systémique antérieur pour le la/mUC.
• Age ≥ 18 ans.

Critères de non inclusion :

• Présence d'une autre tumeur maligne connue, évolutive ou ayant nécessité un traitement actif au cours des 3 dernières années.
• Métastases actives connues du système nerveux central et/ou méningite carcinomateuse.
• Présente une neuropathie périphérique de grade ≥2.
• Présente des antécédents de syndrome de sécheresse oculaire sévère documenté, de maladie sévère des glandes de Meibomius et/ou de blépharite, ou de maladie cornéenne qui empêche/retarde la cicatrisation de la cornée.
• Présente une maladie inflammatoire intestinale active nécessitant un traitement immunosuppresseur ou des antécédents de maladie inflammatoire intestinale.
• Présente une maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire importante et non contrôlée et/ou des maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires graves au cours des 6 mois précédant l'intervention de l'étude.
• Présente une kératite active ou des ulcérations cornéennes. Une kératite ponctuée superficielle est autorisée si, de l'avis de l'investigateur, l'affection est traitée de manière adéquate.
• Antécédents de diabète non contrôlé.
• A reçu un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental au cours des 4 semaines précédant l'administration de l'intervention de l'étude.
• A reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention étudiée.
• PARTIE 2 UNIQUEMENT : Les participants présentant un diagnostic d’immunodéficience ou suivant un traitement systémique chronique par corticostéroïdes ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première administration du traitement à l’étude sont exclus.
• PARTIE 2 UNIQUEMENT : Présente une maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années, à l’exception d’un traitement de substitution.
• Est infecté par VIH et a des antécédents de sarcome de Kaposi et/ou de maladie de Castleman multicentrique.
• Présente une infection active par le VHB ou VHC.
• Présente des antécédents de pneumonie (non infectieuse)/maladie pulmonaire interstitielle ayant nécessité des stéroïdes ou souffre actuellement d'une pneumonie/maladie pulmonaire interstitielle.
• Présente une infection active nécessitant un traitement systémique.
• PARTIE 2 SEULEMENT : Historique de la transplantation de tissus allogéniques/d'organes solides.
• Ne s'est pas suffisamment remis d'une intervention chirurgicale majeure ou présente des complications chirurgicales persistantes.