Etude MEVPRO-1 : étude de phase 3, randomisée visant à évaluer l'efficacité du médicament expérimental PF-06821497 (mévrometostat), chez des hommes atteints d'un cancer de la prostate métastatique (CPRCm) ayant déjà été traités par acétate d'abiratérone.

Résumé

Le cancer de la prostate est le cancer le plus fréquent chez l’homme. C’est une tumeur globalement de bon pronostic avec une survie de plus de 90% des patients atteints. Il reste rare avant 50 ans, et le nombre de cas augmente progressivement après 50 ans. Toutefois, il convient de nuancer ces chiffres qui englobent les tumeurs de tout stade. Dans les faits, le stade d’évolution de la maladie au moment de son diagnostic impacte significativement le pronostic de chaque patient. Le cancer de la prostate de stade métastatique (stade IV) s'est propagé aux ganglions lymphatiques à distance et/ou a formé des métastases susceptibles de coloniser des organes plus lointains.

L'objectif principal de cette étude est d'évaluer la survie sans progression radiographique (rPFS) de la combinaison PF-06821497 plus enzalutamide par rapport au choix du médecin d'enzalutamide ou de docétaxel.

Les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes :

Dans le groupe 1, les patients recevront du PF-06821497 deux fois par jour associé à l'enzalutamide tous les jours.

Dans le groupe 2, les patients recevront de l'enzalutamide une fois par jour ou docétaxel tous les 21 jours, selon le choix du médecin.

Population cible

• Type de cancer : Cancer de la prostate métastatique (CPRCm) déjà traité par acétate d'abiratérone.
• Sexe : hommes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-005979
• EudraCT/ID-RCB : 2024-511650-50-00
• NCT : NCT06551324
• Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT06551324

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Oui
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 3
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A phase 3, randomized, open-label study of PF-06821497 (mevrometostat) in combination with enzalutamide compared with enzalutamide or docetaxel in participants with metastatic castration resistant prostate previously treated with abiraterone acetate (mevpro-1).

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 3 randomisée et multicentrique visant à évaluer l'efficacité du médicament expérimental PF-06821497 (mévrometostat) chez les hommes atteints d'un cancer de la prostate métastatique (CPRCm) ayant déjà été traités par acétate d'abiratérone. Les patients sont randomisés en 2 bras : - Bras A : les patients reçoivent du PF-06821497 deux fois par jour (BID) + enzalutamide tous les jours (QD). - Bras B : les patients reçoivent de l'enzalutamide une fois par jour ou docétaxel par voie IV tous les 21 jours, selon le choix du médecin.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer l'efficacité du médicament expérimental PF-06821497 (mévrometostat).

Objectifs secondaires :

• Evaluer la survie globale.
• Evaluer la réponse objective.
• Evaluer la durée de réponse dans les maladies mesurables des tissus mous.
• Evaluer le temps de progression de l’antigène prostatique spécifique.
• Evaluer le délai avant le début du traitement antinéoplasique.
• Evaluer la réponse antigénique spécifique de la prostate.
• Evaluer l'incidence des événements indésirables.
• Evaluer le délai avant le premier événement squelettique symptomatique.
• Evaluer la variation par rapport aux valeurs initiales des symptômes de douleur signalés par les patients.
• Evaluer le changement par rapport à la valeur initiale de la qualité de vie liée à la santé, du bien-être social/familial, du bien-être émotionnel, physique et fonctionnel
• Evaluer l'évolution des symptômes par rapport aux valeurs initiales.
• Evaluer le changement par rapport à la valeur initiale de l'état de santé déclaré par le patient.
• Evaluer la toxicité symptomatique.
• Evaluer la charge globale des effets secondaires.
• Evaluer le délai avant la confirmation de la détérioration des symptômes de douleur signalés par le patient et avant détérioration définitive de la qualité de vie liée à la santé déclarée par le patient.
• Evaluer le délai avant détérioration définitive du bien-être physique déclaré par le patient.
• Évaluer la pharmacocinétique du PF-06821497 lorsqu'il est dosé avec de l'enzalutamide.
• Évaluer l’ADN tumoral circulant (ADNct) au départ et pendant le traitement pour évaluer la charge tumorale.

Critères d’inclusion :

• Adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement ou cytologiquement sans caractéristiques à petites cellules.
• Maladie métastatique dans l'os documentée par scintigraphie osseuse ou dans les tissus mous documentée par tomodensitométrie/IRM.
• Une maladie évolutive dans le cadre d'une castration chirurgicale ou médicale avec preuve de progression de la maladie sous traitement par acétate d'abiratérone dans le cadre du mCSPC ou du mCRPC de première intention est requise.
• Statut de performance ECOG ≤ 2.
• Espérance de vie d'au moins 6 mois telle qu'évaluée par l'investigateur.
• Consentement éclairé signé.
• Age ≥ 18 ans.

Critères de non inclusion :

• Tout problème médical ou psychiatrique, y compris des idées/comportements suicidaires récents (au cours de l’année écoulée) ou actifs ou des anomalies de laboratoire qui pourraient rendre le participant inadapté à l’étude.
• Connaître les antécédents de maladie gastro-intestinale inflammatoire active, de diarrhée chronique ou de résection gastrique ou de chirurgie par anneau gastrique antérieure.
• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative.
• Métastase cérébrale connue ou suspectée ou maladie leptoméningée active ou antécédents cliniquement significatifs de convulsions.
• Traitement antérieur du cancer de la prostate à n'importe quel stade par chimiothérapie cytotoxique, radiothérapie (c.-à-d. 177Lu-PSMA-617, radium 223), inhibiteurs de la signalisation des récepteurs aux androgènes (ARSi), y compris l'enzalutamide, l'apalutamide, le darolutamide, la poly ADP-ribose polymérase (PARP) en monothérapie ou autre traitement anticancéreux systémique, avec les exceptions suivantes :
• - Traitement par agents antiandrogènes de première génération, s'il est interrompu avant la première dose de l'intervention de l'étude.
• - Le traitement par docétaxel est autorisé pour le mCSPC, à condition qu'aucun signe d'échec ou de progression de la maladie ne soit survenu pendant le traitement ou dans les 3 mois suivant la fin du traitement.
• Administration antérieure d'un produit expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies précédant la première dose de l'intervention de l'étude (selon la période la plus courte).
• Fonctionnement inadéquat des organes.