Etude IMMUNO-TH : étude de phase 2, évaluant la sécurité et l’efficacité d'un traitement par atezolizumab combiné au bévacizumab, comme traitement de première ligne, chez des patients ayant subi une transplantation hépatique et présentant un carcinome hépatocellulaire avancé récidivant.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Carcinome hépatocellulaire

Spécialité(s) :

  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 15/05/2024
Fin d'inclusion prévue le : 15/05/2028
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: 50
Tous pays: -
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 10
Tous pays: -

Résumé

La transplantation hépatique consiste à remplacer le foie malade par un foie sain issu d’un donneur. Il s’agit du 2ème type de transplantation le plus fréquent après la transplantation rénale. Une transplantation hépatique peut être envisagée dans plusieurs situations, notamment si le patient souffre d’un cancer du foie avancé (carcinome hépatocellulaire) non opérable. 
Les patients ayant subi une transplantation hépatique (TH) et présentant une récidive de carcinome hépatocellulaire (CHC) ayant progressé après un traitement, ont un pronostic vital défavorable. Généralement, les patients sont traités pour leur cancer avec des inhibiteurs de tyrosine kinase (ITK) mais le taux de réponse au traitement est faible et la tolérance souvent médiocre. 
L’étude IMbrave150 a montré des résultats positifs sur le traitement immunothérapeutique atézolizumab combiné au bévacizumab : amélioration de la survie, bonne tolérance du traitement. 
De plus, les patients reçoivent également un traitement immunosuppressif pour éviter les rejets de greffe. 
L’étude IMMUNO-TH est une étude de phase 2, multicentrique qui s’adresse à des patients ayant reçu une transplantation hépatique et un cancer du foie avancé récidivant après un traitement systémique. Elle vise à évaluer la sécurité et l’efficacité du traitement combiné Atezolizumab/ Bevacizumab. 
L’étude sera présentée aux patients éligibles au cours d’une visite de sélection (visite de screening). 
Tous les patients incluent dans cette étude recevront leur traitement (Atezolizumab 1200 mg pendant 1 heure et Bevacizumab 15mg/kg pendant 30 minutes) en IV toutes les 3 semaines à l’hôpital jusqu’à la progression du cancer du foie (carcinome hépatocellulaire). En parallèle, le traitement immunosuppresseur standard sera maintenu : tacrolimus, micophanolate mofetil, corticostéroïdes (ajout évérolimus si besoin).
Les patients seront revus lors de 9 à l'inclusion, à 21 jours, à 84 jours, puis à 6, 9, 12, 18, 21 et 24 mois.
Pendant ces visites de suivi, les patients réaliseront différents examens cliniques (prises de sang, examens d’imagerie…) et cognitifs. Ils rempliront également des questionnaires d’évaluation de leur qualité de vie. 
Le traitement combiné Atezolizumab/Bevacizumab sera arrêté en cas de suspicion de rejet cellulaire aigu. 
Les patients seront suivis dans l’étude pendant environ 2 ans. 

Population cible

  • Type de cancer : Carcinome hépatocellulaire
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Coordinateur de l’essai

Anne BISSERY

47 boulevard de l'Hôpital,
75651 Paris,

01 42 16 24 32

https://pitiesalpetriere.aphp.fr/

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Safety of Atezolizumab/Bevacizumab in liver transplanted patients with advanced hepatocellular carcinoma. 

Résumé à destination des professionnels : L’étude IMMUNO-TH est une étude de phase 2, multicentrique qui s’adresse à des patients ayant reçu une transplantation hépatique et un cancer du foie avancé récidivant après un traitement systémique. Elle vise à évaluer la sécurité et l’efficacité du traitement combiné atezolizumab/bevacizumab.  L’étude est présentée aux patients éligibles au cours d’une visite de sélection (visite de screening).  Tous les patients incluent dans cette étude reçoivent leur traitement (Atezolizumab 1200 mg et Bevacizumab 15mg/kg) en IV toutes les 3 semaines à l’hôpital jusqu’à la progression du cancer du foie (carcinome hépatocellulaire). En parallèle, le traitement immunosuppresseur standard est maintenu : tacrolimus, micophanolate mofetil, corticostéroïdes (ajout évérolimus si besoin).  9 visites de suivi sont prévues au cours de l’étude à J1, J21, J84, M6, M9, M12, M18, M21 et M24. Pendant ces visites de suivi, les patients réalisent différents examens cliniques (prises de sang, examens d’imagerie…) et cognitifs. Ils remplissent également des questionnaires d’évaluation de leur qualité de vie.  Le traitement combiné Atezolizumab/Bevacizumab est arrêté en cas de suspicion de rejet cellulaire aigu.  Les patients sont suivis dans l’étude pendant environ 2 ans.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer la sécurité à 6 mois du traitement Atezolizumab/Bevacizumab en première ligne de traitement.

Objectifs secondaires :

  • Evaluer la sécurité à 24 mois et à la fin du traitement par Atezolizumab/Bevacizumab.
  • Evaluer l’efficacité et la tolérance du traitement par Atezolizumab/Bevacizumab (survie sans progression (PFS), survie globale (SG), taux de réponse objective, durée de réponse, qualité de vie des patients).
  • Comparer l’efficacité du traitement par Atezolizumab/Bevacizumab par rapport au traitement par inhibiteurs de tyrosine kinase (données rétrospectives d’une cohorte de patients).
  • Evaluer les événements indésirables liés au traitement par Atezolizumab/Bevacizumab.
  • Evaluer l’évolution du niveau des anticorps spécifiques aux donneurs pendant le traitement par Atezolizumab/Bevacizumab et son association avec le rejet cellulaire aigu (RCA), le taux de PFS et le taux de SG.
  • Avant la première injection :
  • Evaluer l’association entre le marquage immunologique par une approche multiplexe réalisée par imagerie « Immunome » sur la tumeur et sur les tissus non tumoraux afin de quantifier et de régionaliser les populations immunitaires sur la pathologie et le risque de RCA, de PFS, de SG et d'effets secondaires.
  • Evaluer l’association entre l'analyse de l'ADN leucocytaire pour identifier les variants génétiques constitutionnels et le risque de RCA, de PFS, de SG et d'effets secondaires.
  • Avant la première ou la deuxième injection et à 3 mois :
  • Evaluer l’association entre la fréquence et/ou le phénotype des cellules immunitaires circulantes et le risque de RCA, de PFS, et de SG et d’effet secondaires.
  • Evaluer l’association entre le profil des protéines circulantes et le risque de RCA, de PFS, et de SG et d’effet secondaires.
  • Evaluer l’association entre la présence de biopsie liquides et le risque de RCA, de PFS, et de SG et d’effet secondaires.

Critères d’inclusion :

  • Âge ≥ 18 ans and ≤ 90 ans.
  • Transplantation hépatique réalisée dans les 6 mois précédent l’inclusion.
  • Diagnostic de récidive d’un carcinome hépatocellulaire selon les critères de diagnostic de l’Association Européenne pour l’étude du foie (EASL).
  • Carcinome hépatocellulaire avancé non accessible à la chirurgie et au traitement locorégional.
  • Présence d’au moins une lésion mesurable non traitée.
  • Patient ayant reçu une proposition de traitement de première ligne par Atezolizumab/Bevacizumab à la suite d’une réunion multidisciplinaire.
  • Score de Child-Pugh de classe A.
  • Statut de performance ECOG ≥ 1.
  • Fonction hématologique dans les 14 jours précédent l’inclusion : hémoglobine ≥ 9 g/dL, polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, lymphocytes ≥ 0,5 x 10^9/L, plaquettes ≥ 75 x 10^9/L.
  • Fonction hépatique dans les 14 jours précédant l’inclusion : bilirubine totale ≤ 3 x LSN et transaminases ≤ 5 x LSN.
  • Fonction rénale dans les 14 jours précédent l’inclusion : débit de filtration glomérulaire > 40 mL/min (selon la formule Cockcroft-Gault).
  • INR ou aPTT ≤ 2 x LSN pour les patients ne recevant pas d’anticoagulants thérapeutiques.
  • Protéinurie < 2+ dans les 7 jours précédent l’inclusion.
  • Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer pendant la durée de l’étude et jusqu’à 6 mois après la dernière administration de traitement.
  • Affiliation à un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Antécédent de RCA dans les 3 mois précédent l’initiation du traitement Atezolizumab/Bevacizumab.
  • Biopsie du foie avec une score de Banff ≥ 3 avant l’initiation du traitement.
  • Antécédent de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie organisée, de pneumopathie induite par un médicament ou de pneumopathie idiopathique, ou présence de signes de pneumopathie active au scanner thoracique réalisé lors du screening.
  • Autres tumeurs malignes connues dans les 5 ans précédant la visite de screening sauf si elles sont guéries ou définitivement traitées sans signe de récidive pendant 3 ans.
  • Varices œsophagiennes et/ou gastriques non traitées ou traitées de manière incomplète, avec saignement ou haut risque hémorragique.
  • Antécédent d’hémorragie liée à des varices œsophagiennes et/ou gastriques dans les 6 mois précédant l’initiation du traitement de l’étude.
  • Hypertension artérielle non contrôlée de façon optimale.
  • Antécédents de crise hypertensive ou d’encéphalopathie hypertensive.
  • Antécédents d’occlusion intestinale et/ou signes ou symptômes cliniques d’obstruction gastro-intestinale.
  • Plaie grave non cicatrisante ou désunie, ulcère actif, ou fracture osseuse non traitée.
  • Maladie métastatique atteignant les voies aériennes majeures ou les vaisseaux sanguins, ou masses tumorales médiastinales centrales.
  • Hypersensibilité aux produits à l’étude (Atezolizumab/Bevacizumab) ou à l’un de leurs excipients.
  • Hypersensibilité à la substance active ou à aux produits issus de cellules d’ovaire de hamster chinois (OHC) ou à d’autres anticorps humains ou humanisés recombinants.
  • Antécédent de complications thromboemboliques artérielles.
  • Maladie cardiovasculaire significative dans les 3 mois précédant l’initiation du traitement.
  • Protéinurie > 1g en 24 heures.
  • Antécédent de maladie leptoméningée.
  • Tuberculose active.
  • Infection sévère dans les 4 semaines avant l’initiation du traitement.
  • Femme enceinte ou allaitante.

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