Etude IMGN151-1001 : étude de phase 1, de première administration chez l'homme, visant à évaler l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique (PK), l'immunogénicité et l'efficacité préliminaire de l'IMGN151, chez des patientes ayant un cancer gynécologique récurrent.

Résumé

Les cancers gynécologiques les plus fréquents sont les cancers du corps utérin aussi appelés cancer de l’endomètre. Viennent ensuite les cancers du col de l’utérus, et les cancers de l’ovaire. Les cancers de la vulve, du vagin et des trompes sont plus rares. Ces cancers sont d’autant mieux soignés qu’ils sont dépistés tôt. IMGN151 est un conjugué anticorps-médicament de nouvelle génération conçu pour répondre aux besoins non satisfaits des patients atteints de cancers dont les tumeurs expriment des niveaux faibles de récepteur alpha du folate (FRα).

L'objectif de cette étude est d'évaluer la sécurité et la tolérance, y compris les toxicités limitant la dose (DLT), la dose maximale tolérée (MTD) ou la dose maximale administrée (MAD) de l'IMGN151 lorsqu'il est administré par voie intraveineuse et déterminer la dose recommandée de l'IMGN151 à administrer en monothérapie.

Les patients recevront du IMGN151 administré par perfusion intraveineuse toutes les 3 semaines. Les patients pourront continuer à prendre le médicament à l’étude en fonction du bénéfice clinique jusqu’à ce que la progression de la maladie, l’événement indésirable nécessitant l’arrêt du traitement, le retrait du consentement, la décision du médecin ou d’autres critères d’arrêt soient remplis.

Population cible

• Type de cancer : Cancer de l'endomètre récurrent., Cancer du col de l’utérus, Cancer épithélial séreux de haut grade de l'ovaire., Cancer des trompes de Fallope et du péritoine primitif.
• Sexe : femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-005864
• EudraCT/ID-RCB : 2023-506842-22-00
• NCT : NCT05527184
• Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/study/NCT05527184

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A Phase 1, First-in-Human, Open-Label, Dose-Escalation and Expansion Study of IMGN151 (anti-FRα antibody-drug conjugate) in Adult Patients with Recurrent Gynaecological Cancers.

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 1, de première administration chez l'homme, en escalade de dose, puis en optimisation et expansion de dose. Cette étude vise à évaluer l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique (PK), l'immunogénicité et l'activité antitumorale préliminaire de l'IMGN151 chez des patientes ayant un cancer de l'endomètre récidivant, un cancer épithélial séreux de haut grade de l'ovaire, des trompes de Fallope et du péritoine primitif, ou un cancer du col de l'utérus récidivant. Toutes les patientes seront, de l'avis de l'investigateur, éligibles à une monothérapie sans platine pour leur prochaine ligne de traitement. Les patientes recevront l'IMGN151 en IV à J1, toutes les 3 semaines (Q3W) selon un schéma d'escalade de dose. Les patientes peuvent continuer à prendre le médicament à l’étude en fonction du bénéfice clinique jusqu’à ce que la progression de la maladie, l’événement indésirable nécessitant l’arrêt du traitement, le retrait du consentement, la décision du médecin ou d’autres critères d’arrêt soient remplis.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer la sécurité et la tolérance, y compris les toxicités limitant la dose, la dose maximale tolérée ou la dose maximale administrée de l'IMGN151 lorsqu'il est administré par voie intraveineuse.

Objectifs secondaires :

• Caractériser la pharmacocinétique et l'immunogénicité de l'IMGN151.
• Évaluer le taux de réponse objective pour IMGN151.
• Évaluer la durée de réponse pour IMGN151.
• Évaluer la survie sans progression pour IMGN151.
• Évaluer le taux de réponse CA-125.
• Évaluer la survie globale pour IMGN151 dans la phase d'optimisation et d'expansion de la dose.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Statut de performance ECOG ≤ 1.
• Phase d'escalade de dose : cancer de l'endomètre récurrent ou cancer épithélial séreux de haut grade de l'ovaire, des trompes de Fallope et du péritoine primaire (CEO) et qui ont épuisé le traitement standard approprié.
• Optimisation posologique : CEO séreux de haut grade résistant au platine (CPRO) sans traitement antérieur ciblant le récepteur alpha des folates (FRα).
• Phase d'expansion :
• - Pour la cohorte A, cancer de l'endomètre récurrent avec 1 à 3 lignes de traitement antérieures.
• - Pour la cohorte B, PROC sans traitement antérieur dirigé contre FRα et pas plus de 5 lignes de traitement antérieures, avec pas plus de 2 traitements antérieurs depuis le développement de la résistance au platine.
• - Pour la cohorte C, PROC avec thérapie antérieure dirigée contre FRα avec au moins une thérapie anticancéreuse intermédiaire entre la thérapie antérieure dirigée contre FRα et IMGN151.
• - Pour la cohorte D, EOC de l'une des histologies suivantes : carcinosarcome, endométrioïde et carcinome séreux de bas grade et ont épuisé le traitement standard approprié.
• - Pour la cohorte E, cancer du col de l’utérus incluant les histologies suivantes : carcinome épidermoïde, adénocarcinome, carcinome adénosquameux avec 1 à 4 lignes de traitement antérieures.
• - Pour les participants atteints d'un cancer du col de l'utérus avec un score positif combiné (CPS) > 1 ou d'un cancer de l'endomètre, un traitement préalable par inhibiteur de point de contrôle, seul ou en association, est nécessaire s'il est disponible localement et médicalement approprié.
• Lésions évaluables :
• - Phase d’escalade de dose : les participants peuvent avoir une maladie évaluable ou non évaluable radiologiquement.
• - Phase d'optimisation et d'expansion de la dose : les participants doivent avoir au moins 1 lésion qui répond à la définition d'une maladie mesurable selon RECIST v1.1.
• Prêt à fournir un bloc ou des lames de tissu tumoral d'archives ou à subir une procédure pour obtenir une nouvelle biopsie à l'aide d'une procédure médicale de routine à faible risque.
• Les participants doivent s'être stabilisés ou avoir récupéré de toutes les toxicités antérieures liées au traitement.
• Les participants doivent avoir subi une intervention chirurgicale majeure au moins 4 semaines avant la première dose d’IMGN151 et avoir récupéré ou stabilisé les effets secondaires d’une intervention chirurgicale antérieure avant la première dose d’IMGN151.
• Les participants doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Participants atteints d’un cancer de l’ovaire avec des histologies incluant une tumeur ovarienne à cellules claires, mucineuse ou borderline.
• - À l’exception des participants inscrits dans la cohorte D, les participants atteints d’un cancer de l’ovaire avec des histologies incluant une histologie endométrioïde, une histologie sarcomateuse, des tumeurs mixtes contenant l’une des histologies ci-dessus, ainsi qu’un carcinome séreux de bas grade.
• - Pour la cohorte A, participants atteints d’un cancer de l’endomètre avec des histologies autres que séreuses de haut grade ou endométrioïdes de haut grade.
• - Pour la cohorte E, participants atteints d’un cancer du col de l’utérus avec des histologies autres que l’adénocarcinome, le carcinome épidermoïde et le carcinome adénosquameux.
• Pour la cohorte B et l’optimisation de la dose : participantes atteintes d’un cancer de l’ovaire primaire réfractaire au platine, défini comme une progression de la maladie au cours ou dans les 3 mois suivant la fin du premier traitement à base de platine.
• Radiothérapie de > 20 % de la moelle osseuse potentielle.
• Participants présentant une neuropathie périphérique de grade 1 ou supérieur selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) v5.0.
• Participants présentant les antécédents oculaires et/ou les troubles concomitants suivants :
• - Troubles épithéliaux cornéens actifs ou chroniques autres que la kératite/kératite superficielle non confluente, y compris la kératite/kératite ponctuée superficielle confluente (SPK), qui ne devraient pas se résorber en une non-confluence ou une amélioration dans la fenêtre de dépistage avec une intervention standard.
• - Histoire de la transplantation cornéenne.
• - Subir une prise en charge postopératoire active pour une chirurgie réfractive, une chirurgie de la cataracte, une réticulation cornéenne ou des complications cornéennes de la chirurgie.
• - Troubles cornéens actifs ou chroniques cliniquement significatifs (≥ grade 3).
• - Affections oculaires actives nécessitant un traitement/une surveillance continue, telles que le glaucome, qui n'est pas suffisamment contrôlé par des médicaments ou une intervention chirurgicale, la dégénérescence maculaire humide liée à l'âge nécessitant des injections intravitréennes, la rétinopathie diabétique active avec œdème maculaire, la présence d'un œdème papillaire, une affection oculaire à haut risque de décollement de la rétine.
• - Vision monoculaire avec acuité visuelle dans l'œil qui voit le moins bien.
• Maladie concomitante grave ou infection active cliniquement pertinente.
• Antécédents de sclérose en plaques ou d'une autre maladie démyélinisante et/ou de syndrome de Lambert-Eaton.
• Participants atteints d’une maladie cardiaque cliniquement significative.
• Antécédents d'accident vasculaire cérébral hémorragique ou ischémique dans les 6 mois précédant l'inscription.
• Antécédents de maladie cirrhotique du foie.
• Participants présentant des signes de pneumopathie à l'imagerie de référence ou participants ayant reçu un diagnostic clinique antérieur de maladie pulmonaire interstitielle non infectieuse, y compris une pneumopathie non infectieuse.
• Participants ayant présenté une hypersensibilité antérieure aux anticorps monoclonaux.
• Femmes enceintes ou qui allaitent.
• Pour la phase d'optimisation et d'expansion de la dose : participants ayant reçu un agent ciblant FRα au préalable, à l'exception des participants inscrits dans la cohorte de cancer de l'ovaire avec agent ciblant FRα au préalable (cohorte C).
• Métastases du système nerveux central non traitées ou symptomatiques.
• Antécédents d'autres tumeurs malignes dans les 3 ans précédant l'inscription.