Etude IFCT-2401 SPORADIC : étude de phase 2 randomisée, visant à évaluer l’efficacité et la tolérance de l’immunochimiothérapie et de la radiothérapie hypofractionnée séquentielle chez des patients fragiles ou âgés avec un cancer du poumon non à petites cellules de stade 3 non résécable.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer du poumon non à petites cellules localement avancé

Spécialité(s) :

  • Radiothérapie
  • Chimiothérapie
  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Intergroupe Francophone de Cancérologie Thoracique (IFCT)

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 15/11/2025
Fin d'inclusion prévue le : 15/09/2028
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: 152
Tous pays: -
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 26
Tous pays: -

Résumé

Le cancer du poumon non à petites cellules est une tumeur pouvant naître à partir des cellules de différents tissus pulmonaires. Il peut atteindre les bronches, les bronchites, les alvéoles, ou plusieurs tissus en même temps. Une tumeur maligne se forme à partir de cellules saines naturellement présentes dans l’organisme qui se mettent à « dégénérer » et à se multiplier de façon anarchique pour former des masses au développement incontrôlable. Les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade 3 non résécable qui ne sont pas éligibles à une chimioradiothérapie concomitante sont candidats à un traitement par chimiothérapie suivi d'une radiothérapie séquentielle. En France, seul le durvalumab dispose d'une autorisation de mise sur le marché.
L'objectif de cette étude est d'évaluer l'intérêt d'une chimio-immunothérapie avant une radiothérapie séquentielle hypofractionnée (55 Gy/20 fractions en 4 semaines) puis une immunothérapie adjuvante pour des patients atteints d'un CBNPC de stade III non éligibles à la chimio-radiothérapie concomitante.
Les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes :
Dans le groupe 1, les patients recevront une chimiothérapie néoadjuvante par du carboplatine toutes les 4 semaines et du paclitaxel une fois par semaine pendant 3 semaines. Ces traitements seront répétés toutes les 4 semaines jusqu'à 3 cures. Ils recevront ensuite une radiothérapie hypofractionnée curative. Après la radiothérapie, ils recevront une immunothérapie d'entretien par cemiplimab toutes les 3 semaines pendant 12 mois.
Dans le groupe 1, les patients recevront une chimiothérapie néoadjuvante par du carboplatine toutes les 4 semaines et du paclitaxel une fois par semaine pendant 3 semaines. Les patients recevront également du cemiplimab pendant 21 jours. Ces traitements seront répétés toutes les 4 semaines jusqu'à 3 cures. Ils recevront ensuite une radiothérapie hypofractionnée à visée curative. Après la radiothérapie, ils bénéficieront d'une immunothérapie d'entretien par cemiplimab toutes les 3 semaines pendant 12 mois.

Population cible

  • Type de cancer : Cancer du poumon non à petites cellules localement avancé
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Coordinateur de l’essai

Judith RAIMBOURG

Boulevard Professeur Jacques Monod,
44800 Saint-Herblain,

02 40 67 99 78

https://www.institut-cancerologie-ouest.com/

Contact public de l'essai

Claire DUBOIS

10 rue de la Grange-Batelière,
75009 Paris,

01 56 81 10 45

http://www.ifct.fr

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Etude de phase II randomisée, multicentrique, ouverte, évaluant l’efficacité et la tolérance de l’immunochimiothérapie et de la radiothérapie hypofractionnée séquentielle chez des patients fragiles ou âgés avec un Cancer du Poumon Non à Petites Cellules de stade III non résécable.

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 2 randomisée, multicentrique, visant à évaluer l’efficacité et la tolérance de l’immunochimiothérapie et de la radiothérapie hypofractionnée séquentielle chez des patients fragiles ou âgés avec un Cancer du Poumon Non à Petites Cellules de stade 3 non résécable. Les patients sont randomisés en 2 bras : - Bras A (chimiothérapie néoadjuvante uniquement) : les patients reçoivent une chimiothérapie néoadjuvante par du carboplatine IV à J1 et du paclitaxel IV à J1, J8 et J15, répété toutes les 4 semaines jusqu'à 3 cures. Ils reçoivent ensuite une radiothérapie hypofractionnée à visée curative. Après la radiothérapie, ils bénéficient d'une immunothérapie d'entretien par cemiplimab toutes les 3 semaines pendant 12 mois. - Bras B (chimio-immunothérapie néoadjuvante et cemiplimab) : les patients reçoivent une chimiothérapie néoadjuvante par du carboplatine IV à J1 et paclitaxel IV à J1, J8 et J15, associée à du cemiplimab IV de J1 à J21, répété toutes les 4 semaines jusqu'à 3 cures. Ils reçoivent ensuite une radiothérapie hypofractionnée à visée curative. Après la radiothérapie, ils bénéficient d'une immunothérapie d'entretien par cemiplimab toutes les 3 semaines pendant 12 mois.

Objectif(s) principal(aux) : Déterminer l’efficacité d’une stratégie séquentielle mesurée par la survie sans progression (PFS).

Objectifs secondaires :

  • Evaluer l’efficacité de la stratégie séquentielle mesurée par les taux de réponse et de contrôle de la maladie, la PFS à 12, 18 et 36 mois et la survie globale à 12, 18 et 36 mois.
  • Evaluer la tolérance de chimio-immunothérapie néoadjuvante avant radiothérapie hypofractionnée.
  • Evaluer l’impact du traitement néoadjuvant sur la fonction respiratoire.
  • Evaluer la qualité de vie des patients recevant la chimio-immunothérapie néoadjuvante avant radiothérapie hypofractionnée.
  • Evaluer la variation de la fixation au TEP après chimiothérapie ou chimio-immunothérapie et après radiothérapie.
  • Evaluer la variation des marqueurs circulants : ADN circulant, certains miARN et exomiARN après chimiothérapie ou chimio-immunothérapie et après radiothérapie et progression.
  • Evaluer la variation de la lymphopénie après chimiothérapie ou chimio-immunothérapie et après radiothérapie.
  • Evaluer la mesure des populations immunitaires circulantes après chimiothérapie ou chimio-immunothérapie et après radiothérapie et à la progression.
  • Comparer avec l'infiltrat immunitaire présent sur la biopsie initiale et éventuellement sur la biopsie à la progression.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Cancer du poumon non à petites cellules localement avancé confirmé histologiquement ou cytologiquement, stade IIIA non résécable, IIIB ou IIIC selon la 8ème classification TNM, UICC 2015.
  • Patient âgé de plus de 70 ans avec un statut de performance ECOG ≤ 1 ou Patient âgé de moins de 70 ans avec un statut de performance ECOG ≤ 1 et un score ≥ 3 selon les critères de comorbidité de Charlson ou statut de performance ECOG 2.
  • Patient éligible à un traitement par radio-chimiothérapie séquentielle validé par un comité multidisciplinaire.
  • Maladie mesurable selon le RECIST 1.1.
  • Fonction respiratoire : VEMS ≥ 40 % de la valeur théorique et DLCO ≥ 40 %.
  • Fonction hématologique : hémoglobine ≥ 9 g/dL, polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes ≥ 100 x 10^9/L.
  • Fonction rénale : clairance de la créatinine estimée ≥ 45 ml/min et albumine ≥ 28 g/dl.
  • Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN et transaminases ≤ 3,0 x LSN.
  • Patient bénéficiant d'une couverture nationale d'assurance maladie.
  • Méthode efficace de contraception pendant le traitement et pendant les 6 mois suivant la dernière dose pour les patientes en âge de procréer ainsi que pour les hommes sexuellement actifs avec une femme en âge de procréer.
  • Consentement éclairé signé.
  • Patient désireux et capable de se conformer aux visites prévues, au programme de traitement et aux tests de laboratoire.

Critères de non inclusion :

  • Immunothérapie ou chimiothérapie contre-indiquée.
  • Eligibilité à un traitement par radio-chimiothérapie concomitante validé par un comité multidisciplinaire.
  • CPNPC de stade I ou II.
  • Traitement par anti-PD1/PDL1, anti-CTLA, ou une autre immunothérapie ou une chimiothérapie pour le CPNPC ayant déjà été reçu.
  • Histologie autre que le CPNPC primitif.
  • Mutation activatrice de l'EGFR ou une translocation ALK ou ROS1.
  • CPNPC métastatique, y compris au niveau cérébral.
  • Non-éligibilité à une radiothérapie curative.
  • Comorbidités sévères non contrôlées ou maladies intercurrentes sévères : syndrome coronarien aigu datant de moins de 3 mois, angor instable, insuffisance cardiaque avec une FEVG ≤30%, hypertension non contrôlée, cirrhose Child B ou C, sepsis sévère, myocardite ou toute autre pathologie active qui contre-indiquerait la chimiothérapie, l'immunothérapie ou la radiothérapie selon l'avis de l'investigateur.
  • Perte de poids ≥15% du poids corporel total dans les 6 derniers mois.
  • PS supérieur à 2.
  • Maladie auto-immune active. Antécédents de maladie auto-immune incluant myasthénie, syndrome de Guillain-Barré, lupus érythémateux, syndrome des antiphospholipides, granulomatose de Wegener, glomérulonéphrite, maladie inflammatoire de l'intestin, vascularite, sarcoïdose, uvéite.
  • Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumopathie organisée ou de signes de pathologie pulmonaire interstitielle active au scanner.
  • Traitement immunosuppresseur reçu dans les 28 jours et corticostéroïdes > 10mg/jour de prednisone ou équivalent reçu dans les 7 jours précédant le début de la chimiothérapie à l'exception de l'hydrocortisone en cas d'insuffisance surrénale ou de maladie hypophysaire qui n'est pas considérée comme une thérapie immunosuppressive.
  • Infection chronique active incluant la tuberculose, le VIH, le VHB ou VHC.
  • Infections graves (y compris infection par covid-19) dans les 4 semaines précédant le début du traitement de l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, une hospitalisation pour des complications d'une infection, une bactériémie ou une pneumonie grave.
  • Antécédents de cancer datant de moins de 3 ans ou évolutif.
  • Antécédents de radiothérapie thoracique.
  • Vaccin vivant atténué reçu dans les 28 jours précédant le début de la chimiothérapie.
  • Antécédents de transplantation d'organe ou de moelle osseuse.
  • Intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant le début du traitement.
  • Participation simultanée à un autre essai thérapeutique.
  • Grossesse ou allaitement.
  • Majeurs protégés (sous tutelle ou curatelle).
  • Impossibilité de se soumettre au suivi médical de l'étude (pour des raisons géographiques, sociales et/ou physiques).
  • Incapacité à comprendre l'étude.

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