Etude FIT-001 : étude de phase 1, , évaluant la sécurité d’emploi, la tolérance et l'efficacité préliminaire d'un traitement par du darlifarnib (KO-2806) administré seul ou en association avec d'autres traitements, chez des patients ayant des tumeurs solides avancées.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Tumeurs solides présentant des altérations du gène HRAS
  • Cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC)
  • Cancer colorectal (CCR)
  • Adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC)
  • Carcinome à cellules claires du rein (CCRcc)
  • Carcinome à cellules non claires du rein (CCRncc)

Spécialité(s) :

  • Thérapies Ciblées

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Kura Oncology, Inc

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 18/10/2023
Fin d'inclusion prévue le : 15/01/2027
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: 15
Tous pays: 300
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 5
Tous pays: 40

Résumé

Les chercheurs étudient de meilleures façons de traiter les tumeurs solides avancées chez les patients atteints de cancer. On parle de tumeurs solides avancées lorsque le cancer revient après le traitement ou se propage loin de la partie du corps où il est apparu. Pour de nombreux patients, les traitements standards peuvent ne pas fonctionner ou cesser de fonctionner après un certain temps, c’est pourquoi de nouveaux traitements sont nécessaires. Les chercheurs mènent cette étude afin d’apprendre comment le KO-2806 agit comme traitement possible contre le cancer.
Le darlifarnib (KO-2806) est un produit expérimental cela signifie que les autorités de santé n’ont pas encore approuvé sa commercialisation. En revanche le cabozantinib et l’adagrasib sont des médicaments utilisés dans la pratique clinique courante et approuvés par les autorités de santé. 
L’étude FIT-001 est une étude de phase 1 qui s’adresse à des patients ayant des tumeurs solides avancées. Elle vise à évaluer la sécurité d’emploi, la tolérance, la pharmacocinétique, la pharmacodynamie et l’activité antitumorale préliminaire du KO-2806 en monothérapie et en association. Elle comporte 2 phases : 
- Phase 1a (escalade de dose) : les patients recevront des doses croissantes de KO-2806 (PO). Ces doses de KO-2806 seront administrées en monothérapie ou en association avec du cabozantinib (PO) ou du adagrasib (PO) en fonction du bras auquel le patient sera affecté. Chaque cycle de traitement durera 28 jours. 
- Phase 1b (validation et extension de dose) : les patients recevront les 1 ou 2 meilleures doses de KO-2806, choisies en fonction des résultats de la phase 1a, en monothérapie ou en association avec du cabozantinib (PO) ou du adagrasib (PO) en fonction du bras auquel le patient sera affecté. Il est prévu que cette phase dure environ 24 mois. 
L’étude prévoit d’inclure 270 patients qui seront répartis dans 3 groupes en fonction du type de cancer dont ils souffrent.
- Groupe 1 : tumeurs solides présentant une mutation et/ou une amplification du gène HRAS, carcinomes épidermoïdes de la tête et du cou avec une surexpression du gène HRAS, cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) ou cancer colorectal (CRC) présentant une mutation et/ou une amplification des gènes KRAS et/ou NRAS et/ou HRAS, adénocarcinome canalaire du pancréas (ACCP) avec une mutation et/ou une amplification du gène KRAS. Ces patients recevront le KO-2806 en monothérapie.
- Groupe 2 : patient ayant reçu au moins un traitement systémique antérieur à base d’immunothérapie pour un carcinome rénal (RCC) avancé localement ou métastatique, de sous-type majoritairement à cellules claires ou patients ayant un RCC non à cellules claires, soit naïfs de traitement soit ayant déjà reçu un traitement systémique pour un RCC localement avancé ou métastatique. Ces patients recevront le KO-2806 associé au cabozantinib.
- Groupe 3 : patient ayant un CPNPC, CRC ou un ACCP localement avancé ou métastatique présentant une mutation du gène KRAS G12C et ayant reçu au moins un traitement systémique au préalable. Ces patients recevront le KO-2806 associé au adagrasib.
Il n’y a pas de durée prédéfinie pour la participation à l’étude des patients. Cette durée dépendra de l’expérience du patient pendant l’étude et des connaissances générales acquises au cours de l’étude.

Population cible

  • Type de cancer : Tumeurs solides présentant des altérations du gène HRAS, Cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC), Cancer colorectal (CCR), Adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC), Carcinome à cellules claires du rein (CCRcc), Carcinome à cellules non claires du rein (CCRncc)
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 1
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Coordinateur de l’essai

- COORDONNATEUR NON PRéSICé

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Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude de phase I, de première administration chez l’homme, multicentrique et en ouvert, visant à évaluer la sécurité d’emploi, la tolérance, la pharmacocinétique, la pharmacodynamie et l’activité antitumorale préliminaire du KO-2806 administré en monothérapie et en association chez des patients adultes atteints de tumeurs solides avancées.

Résumé à destination des professionnels : L’étude FIT-001 est une étude de phase 1 qui s’adresse à des patients ayant des tumeurs solides avancées. Elle vise à évaluer la sécurité d’emploi, la tolérance, la pharmacocinétique, la pharmacodynamie et l’activité antitumorale préliminaire du darlifarnib (KO-2806 - inhibiteur de la farnésyl transférase) en monothérapie et en association. Elle comporte 2 phases :  - Phase 1a (escalade de dose) : les patients reçoivent des doses croissantes de KO-2806 (PO). Ces doses de KO-2806 sont administrées en monothérapie ou en association avec du cabozantinib (PO) ou du adagrasib (PO) en fonction du bras auquel le patient est affecté. Chaque cycle de traitement dure 28 jours.  - Phase 1b (validation et extension de dose) : les patients reçoivent les 1 ou 2 meilleures doses de KO-2806, choisies en fonction des résultats de la phase 1a, en monothérapie ou en association avec du cabozantinib (PO) ou du adagrasib (PO) en fonction du bras auquel le patient est affecté. Il est prévu que cette phase dure environ 24 mois.  L’étude prévoit d’inclure 270 patients qui sont répartis dans 3 groupes en fonction du type de cancer dont ils souffrent :  - Groupe 1 : tumeurs solides présentant une mutation et/ou une amplification du gène HRAS, carcinomes épidermoïdes de la tête et du cou avec une surexpression du gène HRAS, cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) ou cancer colorectal (CRC) présentant une mutation et/ou une amplification des gènes KRAS et/ou NRAS et/ou HRAS, adénocarcinome canalaire du pancréas (ACCP) avec une mutation et/ou une amplification du gène KRAS. Ces patients recevront le KO-2806 en monothérapie. - Groupe 2 : patient ayant reçu au moins un traitement systémique antérieur à base d’immunothérapie pour un carcinome rénal (RCC) avancé localement ou métastatique, de sous-type majoritairement à cellules claires ou patients ayant un RCC non à cellules claires, soit naïfs de traitement soit ayant déjà reçu un traitement systémique pour un RCC localement avancé ou métastatique. Ces patients recevront le KO-2806 associé au cabozantinib. - Groupe 3 : patient ayant un CPNPC, CRC ou un ACCP localement avancé ou métastatique présentant une mutation du gène KRAS G12C et ayant reçu au moins un traitement systémique au préalable. Ces patients recevront le KO-2806 associé au adagrasib. Il n’y a pas de durée prédéfinie pour la participation à l’étude des patients. Cette durée dépendra de l’expérience du patient pendant l’étude et des connaissances générales acquises au cours de l’étude. 

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer la sécurité d’emploi du KO-2806.

Objectifs secondaires :

  • Mieux comprendre la réponse des tumeurs au traitement par KO-2806 associé au cabozantinib ou à l’adagrasib : taux de toxicités limitant la dose (au cours de la phase 1b), taux de réponse globale (au cours de la phase 1b), taux de contrôle de la maladie, durée de la réponse au traitement, survie sans progression, survie globale.
  • Etudier de manière plus approfondie la sécurité d’emploi du KO-2806 au cours de la phase 1b.
  • Etudier la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du KO-2806 administré en monothérapie ou en association avec d’autres agents anticancéreux.

Critères d’inclusion :

  • Âge ≥ 18 ans.
  • Tumeurs solides avancées confirmées par examen histologique ou cytologique.
  • Groupe 1 (monothérapie) : tout type de tumeurs solides présentant une mutation et/ou une amplification du gène HRAS ; carcinomes épidermoïdes de la tête et du cou présentant une surexpression du gène HRAS ; tumeurs du cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) ou cancer colorectal (CRC) présentant une mutation et/ou une amplification des gènes KRAS et/ou NRAS et/ou HRAS ; adénocarcinome canalaire du pancréas (ACCP) présentant une mutation et/ou une amplification du gène KRAS.
  • Groupe 2 (association) : patient ayant reçu au moins un traitement systémique antérieur à base d’immunothérapie pour un carcinome rénal (RCC) avancé localement ou métastatique, de sous-type majoritairement à cellules claires ; patients ayant un RCC non à cellules claires soit naïfs de traitement soit ayant déjà reçu un traitement systémique pour un RCC localement avancé ou métastatique.
  • Groupe 3 (association) : patient ayant un CPNPC, CRC ou un ACCP localement avancé ou métastatique présentant une mutation du gène KRAS G12C et ayant reçu au moins un traitement systémique au préalable.
  • Tumeur mesurable selon les critères RECIST v1.1.
  • Statut de performance Karnofsky ≥ 70 sans détérioration cliniquement significative dans les 2 semaines précédent l’inclusion.
  • Fonctions hépatique, rénale, endocrinienne et hématologique acceptables.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Antécédent de traitement avec certains médicaments anticancéreux.
  • Antécédent de traitement avec un inhibiteur de farnesyl transferase ou de HRAS.
  • Intervention chirurgicale majeure sans rétablissement complet dans les 28 jours précédant l’initiation du traitement.
  • Compression médullaire, maladie leptoméningée ou métastases cliniquement actives du système nerveux central.
  • Toxicité (à l’exception de l’alopécie), résultant d’un traitement antérieur, toujours en cours au moment de l’inclusion.
  • Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou antérieurs documentés au cours des 5 années précédant l’initiation du traitement.
  • Infections bactériennes, virales ou fongiques actives et non contrôlées nécessitant un traitement systémique.
  • Incapacité à avaler, altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou maladie GI susceptible de modifier considérablement l'absorption des médicaments à l'étude.
  • Maladies cardiovasculaires cliniquement significatives.
  • Autre tumeur maligne invasive au cours des 2 dernières années précédant l’inclusion.

Carte des établissements