Etude FFCD 1404 – REGOLD : étude de phase 2 visant à évaluer l’efficacité et la tolérance du régorafénib chez des patients de plus de 70 ans ayant un cancer colorectal métastasique.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer colorectal métastasique.

Spécialité(s) :

  • Gériatrie
  • Thérapies Ciblées

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 70 ans.

Promoteur :

Fédération Francophone de Cancérologie Digestive (FFCD)

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Financement :

Bayer

Collaborations :

  • UNICANCER
  • Groupe Coopérateur Multidisciplinaire en Oncologie (GERCOR)

Avancement de l'essai :

Ouverture effective le : 15/01/2016
Nombre d'inclusions prévues : 42
Nombre effectif : - au -
Clôture prévue le : 01/01/2018

Résumé

Environ 50% des cancers colorectaux surviennent chez des patients âgés de plus de 70 ans recevant généralement de nombreux traitements de manière concomitante. Le traitement doit ainsi être nécessairement personnalisé afin d’éviter l’apparition d’évènements indésirables. Il a été démontré au travers de différentes études des preuves d’efficacité anti tumorale et un profil de toxicité acceptable du régorafénib chez des patients atteints d’un cancer colorectal métastasique.

L’objectif de cette étude est d’évaluer le taux de contrôle tumoral, c’est-à-dire la non progression du cancer, chez des patients ayant un cancer colorectal métastasique traité par régorafénib.

Dans les 21 jours précédant l’inclusion, une tomodensitométrie thoracique abdomino-pelvienne (ou une imagerie par résonnance magnétique du foie) et un scanner du thorax seront réalisés.
Un électrocardiogramme sera réalisé dans les 2 semaines précédant l’inclusion. En cas de cardiopathie, une échographie cardiaque (ou scintigraphie myocardique) complétée par un avis de cardiologique si besoin datant de moins de 3 mois avant inclusion devra être réalisée.
Avant le début du traitement et le 1er jour de chaque cure, les patients répondront aux questionnaires de qualité de vie.

Les patients recevront des comprimés de régorafénib tous les jours pendant 3 semaines. Ce traitement est répété toutes les 4 semaines jusqu’à progression ou retrait du patient.

Un électrocardiogramme sera réalisé le premier jour de chaque cure et une tomodensitométrie thoracique abdomino-pelvienne toutes les 8 semaines après le début du traitement jusqu’à progression.

Population cible

  • Type de cancer : Cancer colorectal métastasique.
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 70 ans.

Références de l'essai

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Coordinateur de l’essai

Thomas APARICIO

125 rue de Stalingrad,
93009 Bobigny,

01 48 95 54 31

https://chu93.aphp.fr/hopital-avicenne-bobigny

Scientifique de l'essai

Thomas APARICIO

125 rue de Stalingrad,
93009 Bobigny,

01 48 95 54 31

https://chu93.aphp.fr/hopital-avicenne-bobigny

Contact public de l'essai

Thomas APARICIO

125 rue de Stalingrad,
93009 Bobigny,

01 48 95 54 31

https://chu93.aphp.fr/hopital-avicenne-bobigny

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Etude de phase II évaluant l’efficacité et la tolérance du régorafénib chez les patients de 70 ans et plus atteints d’un adénocarcinome colorectal métastasique.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 2, non randomisée et multicentrique. Dans les 21 jours précédant l’inclusion, une TDM thoraco-abdomino-pelvienne ou une IRM hépatique et un scanner thoracique sont réalisés. Un ECG est réalisé dans les 2 semaines précédant l’inclusion. En cas de cardiopathie, une échographie cardiaque ou scintigraphie myocardique complétée par un avis de cardiologique si besoin datant de moins de 3 mois avant inclusion doit être réalisée. Avant le début du traitement et le 1er jour de chaque cure, les patients répondent aux questionnaires de qualité de vie. Les patients reçoivent du régorafénib PO tous les jours pendant 21 jours. Ce traitement est répété tous les 28 jours jusqu’à : -progression, -apparition d’un second cancer, -réduction de dose de régorafénib de plus de 50%, -interruption de traitement de plus de 4 semaines consécutives, -refus du patient, -retrait de consentement ou -poursuite de l’étude délétère pour le patient. Les toxicités sont évaluées par interrogatoire et examen clinique à J1, J7 et J14 de la 1ère et 2ème cure puis à J1 de chaque cure. Un ECG est réalisé à J1 de chaque cure et une TDM thoraco-abdomino-pelvienne toutes les 8 semaines après le début du traitement jusqu’à progression. Les patients sont suivis tous les 2 mois après l’arrêt du traitement quel que soit la raison de l’arrêt. Une étude ancillaire d‘imagerie est prévue sur les examens du bilan initial et de la première évaluation radiologique pour rechercher des marqueurs prédictifs de la réponse et de la survie sans progression sous traitement par régorafénib.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer le taux de contrôle tumoral (réponse complète, partielle ou stabilité).

Objectifs secondaires :

  • Evaluer la survie globale.
  • Evaluer la survie sans progression à 1 an.
  • Evaluer le taux de contrôle tumoral à 2 mois.
  • Evaluer le taux de réponse objective évalué à partir de la meilleure réponse sous traitement.
  • Déterminer le délai jusqu’à échec thérapeutique.
  • Déterminer le délai jusqu’à dégradation de l’autonomie.
  • Déterminer le délai jusqu’à dégradation de la qualité de vie.
  • Evaluer les paramètres gériatriques pronostiques et prédictifs.
  • Corréler la dose-intensité et le taux de contrôle tumoral.
  • Evaluer la tolérance du régorafénib (échelle du NCI-CTC AE 4.0).

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 70 ans.
  • Cancer colorectal métastasique prouvé histologiquement.
  • Maladie mesurable (RECIST v1.1).
  • Patient en échec de chimiothérapie à base de fluoropyrimidine, d’un traitement par anti-VEGF et par anti-EGFR (si le cancer exprime le gène RAS non muté), en progression durant ce traitement ou les patients ayant arrêtés ce traitement pour toxicité inacceptable.
  • Indice de performance ≤ 1 (OMS).
  • Espérance de vie ≥ 3 mois.
  • Fonction hématologique : hémoglobine ≥ 9 g/dL, polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 10^9/L, plaquettes > 100 x 10^9/L, taux de prothrombine ≥ 70%.
  • Fonction hépatique : bilirubine ≤ 1,5 x LNS, transaminases et phosphatases alcalines ≤ 2,5 x LNS (≤ 5 si métastases hépatiques), lipase ≤ 1,5 x LNS.
  • Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min.
  • Questionnaires gériatriques « patient » et « équipe » complétés.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Insuffisance cardiaque congestive de classe > 2 (classification NYHA).
  • Angor instable ou angor apparu il y a moins de 3 mois.
  • Infarctus du myocarde < 6 mois avant le début du traitement.
  • Phéochromocytome.
  • Infection de grade > 2.
  • Sérologie VIH positive.
  • Sérologie VHB positive nécessitant un traitement antiviral.
  • Sérologie VHC positive nécessitant un traitement antiviral.
  • Cirrhose.
  • Métastase cérébrale connue ou suspectée.
  • Fibrose pulmonaire symptomatique.
  • Autre cancer dans les 5 ans précédant l’inclusion, excepté les cancers du col in situ, les cancers de la peau non mélanome et les cancers de vessie superficiels traités de façon curative.
  • Toxicité > grade 1 non résolue, attribuée à un traitement antérieur.
  • Chirurgie majeure dans les 28 jours précédant le début du traitement.
  • Plaie non cicatrisée, ulcère ou fracture osseuse.
  • Hypertension artérielle non contrôlée.
  • Accident thromboembolique artériel ou veineux dans les 6 mois précédant le début du traitement.
  • Hémorragie de grade ≥ 3 dans les 4 semaines avant le début du traitement.
  • Protéinurie ≥ grade 3.
  • Malabsorption.
  • Incapacité à avaler les comprimés (les comprimés écrasés ne sont pas autorisés).
  • Traitement antérieur par régorafénib ou un autre inhibiteur de multikinase.
  • Radiothérapie: avec champs étendus, dans les 4 semaines, avec champs limités, dans les 2 semaines, précédant l’inclusion. Le site traité ainsi doit avoir une progression démontrée, s’il s’agit du seul site évaluable.
  • Hypersensibilité connue au médicament à l’étude ou à un médicament de la même classe ou à un excipient.
  • Traitement anticancéreux systémique pendant l’étude ou dans les 4 semaines précédant le début du traitement.
  • Traitement concomitant par un inhibiteur ou un inducteur de CYP3A4 ou un inhibiteur d’UGT1A9.
  • Condition sociale, psychique ou médicale pouvant interférer avec la participation à l’étude ou son évaluation.

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