Etude EmpowHER 303 : étude de phase 3, randomisée, visant à évaluer l’efficacité et l’innocuité du zanidatamab par rapport au trastuzumab, associé à une chimiothérapie choisie par le médecin, chez des patients atteints d’un cancer du sein métastatique HER2-positif ayant progressé avec un traitement antérieur par trastuzumab déruxtécan ou y étant intolérants.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer du sein HER2-positif non résécable ou métastatique.

Spécialité(s) :

  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Jazz Pharmaceuticals

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 13/08/2024
Fin d'inclusion prévue le : 26/09/2028
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 550
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 2
Tous pays: 63

Résumé

Le cancer du sein métastatique est un type de cancer qui affecte le sein et qui s’est propagé (a métastasé) dans d’autres organes du corps. HER2 (Human Epidermal Growth Factor Receptor 2, récepteur du facteur de croissance épidermique humain 2) est un récepteur de surface cellulaire sur certains types de cellules cancéreuses du sein. La surexpression de HER2 ou d’autres anomalies peuvent signaler aux cellules cancéreuses du sein de continuer à se développer. Cette étude clinique utilise un médicament expérimental appelé zanidatamab. Le zanidatamab est un type de médicament appelé anticorps bispécifique, qui est spécifiquement conçu pour traiter les patients atteints de cancers HER2 positifs, y compris le cancer du sein métastatique. Les anticorps sont des protéines que le corps fabrique pour attaquer des éléments qui pourraient être nocifs, comme les virus et les bactéries. Un anticorps bispécifique est un anticorps fabriqué en laboratoire qui est conçu pour se lier à deux cibles différentes sur une surface 
L'objectif principal de l'étude est de comparer l'efficacité du zanidatamab associé à la chimiothérapie par rapport à celle du trastuzumab associé à la chimiothérapie. Les objectifs secondaires de l'étude incluront une comparaison plus approfondie de l'efficacité, de la sécurité et de la tolérance, ainsi que de la tolérance et de la capacité fonctionnelle déclarées par les patients, du zanidatamab associé à la chimiothérapie par rapport à celle du trastuzumab associé à la chimiothérapie. La pharmacocinétique et l'immunogénicité du zanidatamab associé à la chimiothérapie seront également évaluées.
Les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes :
Dans le groupe 1, les patients recevront le zanidatamab en perfusiosn et une chimiothérapie choisie par le médecin (éribuline, ou vinorelbine, ou gemcitabine, ou capécitabine).
Dans le groupe 2, les patients recevront le trastuzumab en perfusion et une chimiothérapie choisie par le médecin (éribuline, gemcitabine, vinorelbine ou capécitabine).
Le patient recevra le traitement pour un maximum de 6 cycles de 3 semaines chacun. 
Le patient se rendra au centre de la clinique lors de chaque cycle. Lors des visites sur le site d’étude, les patients seront évalués par leur médecin et on leur demandera s’ils présentent des effets secondaires. Le patient remplira également des questionnaires qui expliquent comment il se sent et vit sa vie quotidienne. La tumeur du patient sera évaluée environ toutes les 6 à 9 semaines.
Après 6 cycles de traitement associé, le médecin du patient évaluera si le patient peut continuer à prendre le zanidatamab ou le trastuzumab seul. Le patient peut continuer à recevoir le traitement dans le cadre de l’étude tant qu’il ne présente pas d’effets secondaires intolérables ou que son cancer du sein ne s’aggrave pas.
Une fois que le patient aura terminé de recevoir le traitement dans le cadre de l’étude, il sera contacté par téléphone pour savoir comment il se sent. Des contacts téléphoniques seront effectués tous les 3 mois jusqu’à ce que le décès soit signalé. On estime qu’en moyenne, chaque patient restera dans l’étude pendant environ 18 à 24 mois (2 ans).

Population cible

  • Type de cancer : Cancer du sein HER2-positif non résécable ou métastatique.
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Coordinateur de l’essai

- COORDONNATEUR NON PRéSICé

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Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude de phase 3, randomisée, en ouvert, multicentrique et contrôlée visant à évaluer l’efficacité et l’innocuité du zanidatamab en association avec une chimiothérapie choisie par le médecin par rapport au trastuzumab en association avec une chimiothérapie choisie par le médecin pour le traitement des participants atteints d’un cancer du sein métastatique HER2-positif ayant progressé avec un traitement antérieur par trastuzumab déruxtécan ou y étant intolérants (EmpowHER 303)

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 3, randomisée et multicentrique. Elle vise à évaluer l’efficacité et l’innocuité du zanidatamab en comparaison du trastuzumab, associé à une une chimiothérapie au choix par le médecin, dans le traitement des patients atteints d’un cancer du sein métastatique HER2-positif ayant progressé avec un traitement antérieur par trastuzumab déruxtécan ou y étant intolérants. Les patients sont randomisés en 2 bras : - Bras A (zanidatamab plus chimiothérapie au choix du médecin) : les patients reçoivent le zanidatamab IV associé à une chimiothérapie choisie par le médecin (éribuline, ou vinorelbine, ou gemcitabine, ou capécitabine). - Bras B (trastuzumab plus chimiothérapie au choix du médecin : les patients reçoivent le trastuzumab IV associé à une chimiothérapie choisie par le médecin (éribuline, gemcitabine, vinorelbine ou capécitabine). Le patient reçoit le traitement pour un maximum de 6 cycles de 3 semaines chacun.  Le patient se rend au centre de la clinique lors de chaque cycle. Lors des visites sur le site d’étude, les patients sont évalués par leur médecin et on leur demande s’ils présentent des effets secondaires. Le patient remplit également des questionnaires de qualité de vie. La tumeur du patient est évaluée environ toutes les 6 à 9 semaines. Après 6 cycles de traitement associé, le médecin du patient évalue si le patient peut continuer à prendre le zanidatamab ou le trastuzumab seul. Le patient peut continuer à recevoir le traitement dans le cadre de l’étude tant qu’il ne présente pas d’effets secondaires intolérables ou que son cancer du sein ne s’aggrave pas. Une fois que le patient a terminé de recevoir le traitement dans le cadre de l’étude, il est contacté par téléphone pour savoir comment il se sent. Des contacts téléphoniques sont effectués tous les 3 mois jusqu’à ce que le décès soit signalé. On estime qu’en moyenne, chaque patient reste dans l’étude pendant environ 18 à 24 mois (2 ans).

Objectif(s) principal(aux) : Comparer l'efficacité du zanidatamab associé à la chimiothérapie par rapport à celle du trastuzumab associé à la chimiothérapie.

Objectifs secondaires :

  • Evaluer la pharmacocinétique et l'immunogénicité du zanidatamab associé à la chimiothérapie.
  • Evaluer la survie globale.
  • Evaluer le taux réponse objective confirmé selon RECIST version 1.1, tel qu'évalué par le BICR et par l'investigateur.
  • Evaluer la durée de la réponse selon RECIST version 1.1, tel qu'évalué par le BICR et par l'investigateur.
  • Evaluer la survie sans progression selon RECIST version 1.1, tel qu'évalué par l'investigateur.
  • Evaluer le nombre de participants signalant des événements indésirables liés au traitement (EILT) et des événements indésirables graves classés selon la version 5.0 du NCI CTCAE.
  • Evaluer le nombre de participants ayant bénéficié d'une réduction de dose.
  • Evaluer le nombre de participants abandonnant le traitement à l'étude en raison d'effets indésirables du traitement.
  • Evaluer les concentrations sériques de zanidatamab.
  • Evaluer le nombre de participants positifs aux anticorps anti-médicament anti-zanidatamab.
  • Evaluer la proportion de tous les participants traités, tels que traités, signalant des événements indésirables symptomatiques pendant le traitement, en fonction des résultats rapportés par les patients.
  • Evaluer la proportion de tous les participants traités, selon le traitement, signalant des effets secondaires globaux lors de l'évaluation fonctionnelle du traitement des maladies chroniques, élément physique général 5.
  • Evaluer la proportion de participants traités, selon le traitement, dont la fonction physique s'est maintenue ou améliorée pendant le traitement, selon la sous-échelle de fonctionnement physique du module de base du questionnaire sur la qualité de vie de l'EORTC.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • A un cancer du sein HER2-positif confirmé histologiquement selon les directives ASCO-CAP, tel qu'évalué par un laboratoire central.
  • Participants atteints d’un cancer du sein HER2 positif non résécable ou métastatique qui ont progressé ou sont intolérants à un traitement T-DXd antérieur.
  • Présente une maladie mesurable selon la version 1.1 des critères RECIST.
  • Est admissible à recevoir l’une des options de chimiothérapie énumérées dans le choix de chimiothérapie du médecin (éribuline, gemcitabine, vinorelbine ou capécitabine).
  • Les participants ayant des antécédents de métastases du SNC traitées ou cliniquement inactives sont éligibles comme spécifié dans le protocole.
  • A une espérance de vie d’au moins 6 mois, de l’avis de l’investigateur.
  • Présente des paramètres hématologiques adéquats tels que définis dans le protocole.
  • A une fonction hépatique adéquate comme spécifié dans le protocole.
  • Clairance de la créatinine ≥ 30 mL/minute telle que calculée selon les directives institutionnelles locales.
  • Présente une FEVG ≥ 50 % telle que déterminée par échocardiogramme ou MUGA obtenue dans les 4 semaines précédant la première dose de l'intervention de l'étude.
  • Statut de performance ECOG ≤ 1.
  • Test de grossesse sérique ou urinaire négatif pour les femmes en âge de procréer.
  • Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer pendant la période d'intervention de l'étude et pendant au moins 5 mois après la dernière dose de l'intervention de l'étude.
  • Patient disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • A une maladie leptoméningée connue ou suspectée.
  • A une maladie cardiovasculaire non contrôlée ou importante.
  • Présente une toxicité liée à un traitement anticancéreux antérieur qui n’a pas été résolue à un grade ≤ 1, avec des exceptions comme indiqué dans le protocole.
  • Présente une infection non contrôlée nécessitant des antibiotiques IV, des antiviraux ou des antifongiques.
  • infection connue au VIH, infection active par le VHB et VHC.
  • Présente une infection active au SRAS-CoV-2.
  • A des antécédents d’hypersensibilité potentiellement mortelle aux anticorps monoclonaux ou aux protéines recombinantes ou aux excipients contenus dans la formulation médicamenteuse du zanidatamab.
  • Ne peut pas recevoir de traitement par trastuzumab en raison de contre-indications médicales.
  • Présente un problème médical ou psychiatrique sous-jacent grave qui pourrait nuire à la capacité du participant à recevoir ou à tolérer le traitement prévu sur le site d’investigation.
  • Présente une condition qui empêcherait le traitement avec la chimiothérapie choisie par le médecin.
  • Présente un problème ou une condition qui, de l’avis de l’investigateur, contre-indiquerait la participation du participant à l’étude ou fausserait les résultats de l’étude.
  • A des antécédents de transplantation allogénique de moelle osseuse, de cellules souches ou d’organe solide.
  • A été traité par une thérapie antinéoplasique locale ou systémique ou par une thérapie expérimentale dans les 4 semaines ou 5 demi-vies avant la randomisation.
  • A des antécédents de traumatisme ou de chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant la randomisation.
  • Présente une hypersensibilité connue à l’un des composants des médicaments à l’étude, y compris la chimiothérapie.
  • Participantes qui allaitent ou qui sont enceintes, et participantes et participants hommes qui planifient une grossesse.

Carte des établissements