Etude E-REVRI : étude de phase 2, évaluant l'éfficacité et la tolérance de l’epcoritamab, chez des patients ayant un lymphome B diffus à grandes cellules primitif du système nerveux central réfractaire ou en rechute traité par lénalidomide et rituximab.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Lymphome diffus primitif à grandes cellules B du SNC
  • lymphome diffus à grandes cellules B vitréo-rétinien primitif

Spécialité(s) :

  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

The Lymphoma Academic Research Organisation (LYSARC)

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Financement :

AbbVie

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : 30/04/2025
Ouverture effective le : 30/06/2025
Fin d'inclusion prévue le : 30/04/2027
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: 50
Tous pays: -
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 13
Tous pays: -

Résumé

Le lymphome est un cancer du système lymphatique qui provoque généralement une hypertrophie des ganglions lymphatiques (petits organes en forme de haricot qui font partie du système immunitaire de l’organisme).
Le lymphome diffus à grandes cellules B primitif du système nerveux central (LPSNC) présente un pronostic différent de celui du lymphome diffus à grandes cellules B systémique (LDGCB), principalement en raison d'un taux de rechute plus élevé. Le pronostic global des patients atteints de LPSNC reste défavorable, ce qui souligne la nécessité d'améliorer la prise en charge en cas de rechute.
Les nouvelles immunothérapies telles que les anticorps monoclonaux bispécifiques CD3xCD20 ont montré des résultats intéressants chez les patients atteints de LDGCB systémique réfractaire ou en rechute. Parmi eux, l'epcoritamab offre un excellent profil de sécurité.
Compte tenu des bons résultats de l’association lénalidomide et rituximab (régime R2) dans le LPSNC Réfractaire ou en rechute, de l'efficacité et du profil d'innocuité favorable de l'epcoritamab dans le LDGCB systémique réfractaire ou en rechute, l’ajout d'epcoritamab au régime R2 pourrait améliorer considérablement le pronostic des patients atteints de LPSNC en cas de rechute.
Les participants reçoivent l'epcoritamab pendant la phase d'induction et la phase d'entretien des traitements lénalidomide et rituximab de leur prise en charge standard.

Population cible

  • Type de cancer : Lymphome diffus primitif à grandes cellules B du SNC , lymphome diffus à grandes cellules B vitréo-rétinien primitif
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Coordinateur de l’essai

Hervé GHESQUIERES

165 chemin du Grand Revoyet,
69495 Pierre-Bénite,

04 78 86 43 00

http://www.chu-lyon.fr

Scientifique de l'essai

Hervé GHESQUIERES

165 chemin du Grand Revoyet,
69495 Pierre-Bénite,

04 78 86 43 00

http://www.chu-lyon.fr

Contact public de l'essai

Hervé GHESQUIERES

165 chemin du Grand Revoyet,
69495 Pierre-Bénite,

04 78 86 43 00

http://www.chu-lyon.fr

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : E-REVRI : Etude de phase 2 évaluant l’epcoritamab chez des patients atteints d’un lymphome B diffus à grandes cellules primitif du Système Nerveux Central réfractaires ou en rechute traités par lénalidomide et rituximab.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 2, non randomisée et multicentrique. Cette étude vise à évaluer l’efficacité et la sécurité d'emploi de l’epcoritamab administré par voie sous-cutanée chez des sujets atteints d’un lymphome primitif du SNC à grandes cellules B récidivant ou réfractaire (cohorte principale : PCNSL) et d’un lymphome vitréo-rétinien primitif récidivant ou réfractaire (cohorte exploratoire : PVRL) traités par lénalidomide oral et rituximab intraveineux. Les participants reçoivent l'epcoritamab pendant la phase d'induction et la phase d'entretien des traitements par lénalidomide et rituximab lors de la prise en charge standard.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer l'efficacité de l'epcoritamab chez les sujets ayant un LPSNC R/R, traité par l’association lénalidomide et rituximab (R2).

Objectifs secondaires :

  • Evaluer l'activité antitumorale de l'epcoritamab chez des sujets ayant un LPSNC R/R et traités par l’association lénalidomide et rituximab (R2).
  • Evaluer la toxicité de l'epcoritamab.
  • Evaluer la qualité de vie.
  • Evaluer l'évolution des fonctions cognitives sous epcoritamab.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Lymphome diffus primitif à grandes cellules B du SNC (selon la classification de l'OMS de 2022) ou lymphome diffus à grandes cellules B vitréo-rétinien primitif par histologie ou cytologie avec positivité CD20 dans la coloration immunohistochimique ou la cytométrie en flux.
  • LPSNC ou LPVR en rechute/réfractaire (R/R) après au moins une ligne de traitement systémique.
  • Pour le LPSNC R/R au moins une dose élevée de méthotrexate.
  • Pour le LPSNC R/R maladie évaluable à l'IRM cérébrale.
  • Pour le LPVR R/R méthotrexate intraveineux à forte dose ou méthotrexate intraoculaire.
  • ECOG ≤ 2.
  • Espérance de vie ≥ 2 mois.
  • Capacité à avaler des gélules.
  • Fonction hématopoïétique adéquate : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,0 x 10^9/L sans prise en charge du G-CSF ; plaquettes ≥ 50 g/L sans transfusion de plaquettes ; Hémoglobine ≥ 8,0 g/dL sans transfusion de globules rouges.
  • Fonction rénale adéquate : clairance de la créatinine > 40 ml/min. (ajustement de dose de lénalidomide ajusté lorsque la clairance de la créatinine est > 40 et < 60 ml/min).
  • Fonction hépatique adéquate : bilirubine totale ≤ 2,0 mg/dl [34μmol/L] et transaminases ≤ 3 LNS.
  • Capacité à comprendre les risques tératogènes du traitement (lénalidomide).
  • Femme en âge de procréer : utilisation simultanée de deux formes fiables de contraception ou de pratique de l'abstinence complète de tout contact hétérosexuel.
  • Femme en âge de procréer un test de grossesse sérique (betahCG) négatif à la sélection et un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avant l'administration du traitement le 1er jour de chaque cycle.
  • Pour les femmes pas de don d'ovules (ovules, ovocytes) à des fins de procréation assistée pendant toute la durée de l'étude, jusqu'à 12 mois après la dernière administration du traitement à l'étude.
  • Homme sexuellement actif avec une partenaire féminine en âge de procréer : vasectomie ou utilisation d’une méthode de contraception très efficace / acceptable (préservatif).
  • Homme pas de don de sperme jusqu’à 28 jours après la dernière dose de lénalidomide et/ou jusqu’à 12 mois après l’administration de la dose finale d’epcoritamab et de rituximab.
  • Capacité à communiquer dans la langue officielle du pays.
  • Affiliation à un régime de Sécurité Sociale.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Lymphome T.
  • Localisation cérébrale d'un lymphome systémique.
  • Tout traitement antérieur par CAR-T dans les 30 jours précédant l’inclusion.
  • Tout traitement antérieur avec un anticorps bispécifique ciblant CD3 et CD20 et/ou avec du lénalidomide, quels qu'en soient le temps et la durée.
  • Antécédent de greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques.
  • Traitement anticancéreux standard ou expérimental dans les 28 jours suivant le début du traitement à l'étude.
  • Antécédents de transplantation d'organe ou autre cause d'immunodéficience sévère.
  • VIH connu ou sérologie positive au HTLV1.
  • Infection active au VHB oui VHC.
  • Infection persistante par le SRAS-CoV-2.
  • Traitement immunosuppresseur, y compris plus de l'équivalent de 20 mg de prednisolone par jour, sauf pour le contrôle du lymphome ou prophylaxie intermittente/ traitement des réactions allergiques.
  • Sonde gastrique.
  • Trouble convulsif nécessitant un traitement antiépileptique, sauf s'il est lié à un lymphome.
  • Utilisation de vaccins vivants atténués dans les 28 jours précédant l'inclusion (sauf le vaccin contre SRAS-CoV-2).
  • Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant l'inclusion.
  • Maladie cardiovasculaire cliniquement significative : Infarctus du myocarde dans l'année précédant l'inclusion, ou maladie/affection instable ou non contrôlée liée à ou affectant la fonction cardiaque, arythmie cardiaque, ou anomalies ECG cliniquement significatives.
  • QTcF >470 ms.
  • AVC dans les 6 mois précédant l'inclusion.
  • Infection bactérienne, virale, fongique, mycobactérienne, parasitaire ou autre active connue nécessitant un traitement systémique au moment de l'inclusion.
  • Contre-indication aux traitements visant à réduire le taux d’acide urique.
  • Maladie hépatique cliniquement significative.
  • Tuberculose active ou antécédents de traitement pour une tuberculose au cours des 12 derniers mois.
  • Traitement immunostimulant.
  • Hypersensibilité connue ou suspectée à l’une des substances actives ou à l'un des excipients.
  • Toute condition médicale significative, anomalie de laboratoire ou maladie psychiatrique susceptible d'interférer avec la participation à cette étude clinique.
  • Impossibilité de suivre le calendrier des examens pour des raisons géographiques, Sociales ou psychologiques.
  • Femme enceinte ou allaitante.
  • Sujet privé de liberté par une décision judiciaire ou administrative.
  • Sujet hospitalisé sans son consentement.
  • Personnes visées aux articles L. 1121-5 à L. 1121-8 et L1122-2 du code de la santé publique.
  • Malignité active autre que celle traitée dans cette étude. Antécédents de tumeurs malignes (autres que le diagnostic d'inclusion) sauf si le sujet est exempt de la maladie depuis ≥ 2 ans.

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