Etude CARLA-M19 : étude phase 1 évaluant la sécurité d'emploi d'un traiteme,nt par des cellules CAR-T ciblant CD19, chez des patients atteiint d'une leucémie myéloïde aiguë réfractaire/en rechute exprimant le CD19.

Résumé

La leucémie myéloïde aiguë (LMA) est un cancer qui prend naissance dans les cellules souches du sang qui proviennent de la moelle osseuse. Ces dernières ont pour fonction de se transformer en cellules sanguines immatures qui deviennent ensuite différents types de cellules sanguines qui ont des fonctions distinctes. Ces cellules sanguines immatures sont appelées des blastes.
Dans le cas de la leucémie, il y a une surproduction de blastes présentant un développement anormal qui n’aboutit pas à des cellules sanguines matures. Avec le temps, les cellules blastiques prennent la place des cellules sanguines normales, les empêchant ainsi d’accomplir leurs tâches.
Le CD19 est une molécule de surface des lymphocytes B, impliquée dans leur activation dans le mécanisme de la réaction immunitaire.
Le traitement par cellules CAR-T est une stratégie qui vise à combattre le cancer en s’appuyant sur le propre système immunitaire du patient. 
Cette étude proposera une thérapie par cellules CAR-T anti-CD19 aux patients atteints de LAM récidivante/réfractaire exprimant le CD19 pour lesquels il n'existe aucune alternative curative.
L’étude sera constituée de 2 périodes : La phase initiale correspondant au recrutement et au traitement des patients et la phase de suivi à long terme pendant 15 ans après l’administration afin d’identifier les complications potentielles à long terme.

Population cible

• Type de cancer : Leucémie myéloïde aiguë en rechute ou réfractaire, exprimant le CD19 ≥ 70 % des blastes.
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-005784
• EudraCT/ID-RCB : 2023-509212-29-01
• NCT : NCT06649227
• Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT06649227, https://euclinicaltrials.eu/search-for-clinical-trials/?lang=en&EUCT=2023-509212-29-01

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1
• Etendue d'investigation : monocentrique - France

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude prospective non randomisée de phase I évaluant la sécurité des cellules CAR-T CD19 chez les patients atteints de LAM réfractaire/en rechute exprimant CD19.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude prospective de phase 1 non randomisée et multicentrique. Cette étude vise à évaluer la sécurité d'emploi d'un traitement par des cellules CAR-T ciblant CD19, chez les patients ayant une leucémie myéloïde aiguë réfractaire/en rechute exprimant le CD19 pour lesquels il n’existe aucune alternative curative. La période de participation des patients se déroule en 2 phases. La phase initiale correspondant au recrutement et au traitement des patients et la phase de suivi à long terme des patients survivants inclus dans l’étude pendant 15 ans après l’administrationdse CAR-T, afin d’identifier les complications potentielles à long terme.

Objectif(s) principal(aux) : Étudier la sécurité et la tolérabilité de l`administration de cellules CAR-T CD19 de production académique.

Objectifs secondaires :

• Evaluer la faisabilité du processus de production.
• Mesurer la persistance des cellules CAR-T dans le temps.
• Evaluer l'efficacité au cours de la première année suivant la perfusion des cellules CAR-T

Critères d’inclusion :

• âge ≥ 18 ans
• Leucémie myéloïde aiguë exprimant le CD19 ≥ 70 % des blastes de LAM par évaluation en cytométrie de flux.
• Leucémie myéloïde aiguë en rechute ou réfractaire, réfractaire primaire : absence de rémission après deux cures de chimiothérapie d'induction ou Réfractaire secondaire : absence de rémission après un traitement de rattrapage chez des patients en rechute ou Rechute post-transplantation chez les patients ayant bénéficié d'une allo-THC.
• Absence de thérapie ciblée accessible qui n'a pas été utilisée auparavant.
• Imagerie par résonance magnétique (IRM) du cerveau ne montrant aucun signe d'atteinte du système nerveux central (SNC).
• ECOG < 2.
• Espérance de vie estimée à > 2 mois.
• Toxicités dues à un traitement antérieur stabilisée et rétablies à un niveau ≤ Grade 1 (à l'exception des toxicités cliniquement non significatives, telles que l'alopécie).
• Numération plaquettaire ≥ 30000/uL.
• Nombre absolu de lymphocytes ≥ 200/uL.
• Clairance de la créatinine (estimée par Cockcroft Gault) ≥ 40 ml/min.
• Transaminases sérique ≤ 2,5 LNS.
• Bilirubine totale ≤ 1,5 mg/dl, sauf chez les sujets atteints du syndrome de Gilbert.
• Fraction d'éjection cardiaque ≥ 45 %.
• Pas de résultats cliniquement significatifs à l’ECG.
• Pas d'épanchement pleural cliniquement significatif.
• Saturation en oxygène de base > 92 % à l'air ambiant.
• Femme en âge de procréer : test de grossesse (sanguin) négatif lors de la visite de screening, véritable abstinence de tout contact hétérosexuel ou utilisation des mesures efficaces de contraception (contraception hormonale combinée associée à une inhibition de l'ovulation, contraception hormonale progestative associée à une inhibition de l'ovulation, dispositif intra-utérin, système intra-utérin de libération d'hormones, occlusion tubaire bilatérale, abstinence sexuelle ou partenaire sexuel vasectomisé) sans interruption depuis le screening jusqu'à un an après l'infusion de cellules CAR-T. Pas d'allaitement pendant la participation à l'étude et pendant un an après la perfusion de cellules CAR-T.
• Patient masculin : pratique d’une véritable abstinence ou utilisation d’un préservatif lors de contacts sexuels avec une femme enceinte ou une femme en âge de procréer pendant au moins un an après la perfusion de cellules CAR-T, même s'ils ont subi une vasectomie réussie.

Critères de non inclusion :

• Thérapie ciblée CD19 antérieure.
• Antécédents de tumeurs malignes autres qu'un cancer de la peau sans mélanome ou un carcinome in situ à moins qu'il n'y ait pas eu de maladie et de traitement anticancéreux pendant au moins 3 ans.
• Présence ou suspicion d'infection fongique, bactérienne, virale ou autre, non contrôlée ou nécessitant des antimicrobiens par voie intraveineuse (IV).
• Antécédents VIH ou HTLV1.
• Infection ou hépatite VHC active aiguë ou chronique.
• Infection ou hépatite VHB active aiguë ou chronique.
• Cellules malignes détectables dans le liquide céphalo-rachidien ou des métastases cérébrales connues, ou antécédents de cellules malignes dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) ou de métastases cérébrales.
• Antécédents ou présence de troubles non malins du SNC, tels que troubles convulsifs, ischémie/ hémorragie cérébrovasculaire, démence, maladie cérébelleuse ou toute maladie auto-immune avec atteinte du SNC.
• Toute contre-indication due à une hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.
• Contre-indication à la chimiothérapie lymphodéplétive.
• Absence de couverture d'assurance médicale.
• Patient placé sous tutelle ou curatelle.