Etude J2N-MC-JZNX : étude de phase 2, randomisée, évaluant l’efficacité et la tolérance du pirtobrutinib, chez des patients ayant une leucémie lymphoïde chronique ou un lymphome lymphocytique en rechute ou réfractaire après un traitement préalable par inhibiteur de la tyrosine kinase de Burton covalent.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Leucémie lymphoïde chronique
  • Lymphome lymphocytique

Spécialité(s) :

  • Thérapies Ciblées

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Eli Lilly and Company

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 03/01/2025
Fin d'inclusion prévue le : 15/06/2028
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 248
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 6
Tous pays: 135

Résumé

La leucémie lymphoïde chronique (LLC) est un cancer des cellules souches du sang (lymphoïdes) empêchant ces cellules souches de se transformer en différents types de cellules sanguines ayant des fonctions distinctes. Un lymphome lymphocytique (LL) est un cancer prenant naissance dans les lymphocytes B. Ces deux cancers sont très semblables et sont traités de la même manière. Les traitements sont complexes et dépendant de nombreux facteurs. Néanmoins, les stratégies thérapeutiques ont beaucoup évolué ces 10 dernières années : la chimio immunothérapie a été longtemps le traitement de référence mais de nouvelles thérapies sont en cours de développement notamment les inhibiteurs de le tyrosine kinase de Bruton (BTK) dont fait partie le Pirtobrutinib. Des études préalables ont montré les bénéfices de ces nouvelles thérapies mais d’autres études sont nécessaires pour confirmer et affiner ces résultats. 
Cette étude est une étude qui se compose de 2 parties : 
La partie 1 est une étude de phase 2, randomisée visant à évaluer l’efficacité et la sécurité d’emploi de différents dosages de pirtobrutinib chez des patients ayant une leucémie lymphoïde chronique ou un lymphome lymphocytique en rechute ou réfractaire (LLC/LL). Ces patients devront avoir reçu 1 à 3 lignes de traitements au préalable dont un inhibiteur de la BTK covalent. 
Cette partie évalue de façon plus approfondie l’efficacité et la tolérance du Pirtobrutinib selon 3 posologies différentes. Il est prévu d’inclure 249 patients qui seront répartis de façon aléatoire dans 3 groupes en fonction de la posologie du Pirtobrutinib. Le traitement débutera dans les 5 jours ouvrables suivant la répartition aléatoire. Les patients seront suivis pendant environ 3 ans.  
La partie 2est une étude de phase 2 visant à évaluer l’efficacité et la tolérance du Pirtobrutinib en monothérapie chez les patients naïfs de traitement pour une LLC/LL positive à la délétion 17p.
Les patients recrutés pour cette cohorte s’ajouteront à la population totale de l’étude. 
Dans cette partie de l’étude, les patients recevront une dose quotidienne de Pirtobrutinib par PO. Les patients seront suivis jusqu’à environ 2 ans. 
Tous les patients incluent dans cette étude recevront le Pirtobrutinib en continu jusqu’à ce que les critères d’arrêt de traitement ou de fin d’étude soient remplis. 

Population cible

  • Type de cancer : Leucémie lymphoïde chronique, Lymphome lymphocytique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Coordinateur de l’essai

- COORDONNATEUR NON PRéSICé

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Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude de phase 2, randomisée, en ouvert, évaluant l’efficacité et la tolérance de 3 dosages de Pirtobrutinib chez des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique/lymphome lymphocytique en rechute ou réfractaire, pré-traités par un inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton covalent.

Résumé à destination des professionnels : IL s'agit d'une étude de phase 2, non randomisée et multicentrique. Cette étude se compose de 2 parties :  1- Partie 1 : il s’agit d’une étude de phase 2, randomisée visant à évaluer l’efficacité et la sécurité d’emploi de différents niveaux de doses de pirtobrutinib chez des patients ayant une leucémie lymphoïde chronique ou un lymphome lymphocytique en rechute ou réfractaire (LLC/LL). Ces patients doivent avoir reçu 1 à 3 lignes de traitements au préalable dont un inhibiteur de la BTK covalent.  Cette partie évalue de façon plus approfondie l’efficacité et la tolérance du Pirtobrutinib selon 3 posologies différentes. Il est prévu d’inclure 249 patients qui sont randomisés dans 3 bras en fonction de la posologie du Pirtobrutinib. Le traitement débute dans les 5 jours ouvrables suivant la randomisation. Les patients sont suivis pendant environ 3 ans.   2- Partie 2 : il s’agit d’une étude de phase 2 visant à évaluer l’efficacité et la tolérance du Pirtobrutinib en monothérapie chez les patients naïfs de traitement pour une LLC/LL positive à la délétion 17p. Les patients recrutés pour cette cohorte s’ajoutent à la population totale de l’étude.  Dans cette partie de l’étude, les patients reçoivent une dose quotidienne de Pirtobrutinib par PO. Les patients sont suivis jusqu’à environ 2 ans.  Tous les patients incluent dans cette étude reçoivent le Pirtobrutinib en continu jusqu’à ce que les critères d’arrêt de traitement ou de fin d’étude soient remplis. 

Objectif(s) principal(aux) : Partie 1 : Comparer le taux de réponse globale du dosage de référence (pirtobrutinib 200 mg) par rapport à 2 dosages plus faibles.

Objectifs secondaires :

  • Partie 1:
  • Déterminer l’incidence des événements indésirables d’intérêt particulier (EIIP) de grade ≥ 3 qui surviennent à chaque niveau de dose de pirtobrutinib.
  • Déterminer la durée de la réponse de chaque niveau de dose de pirtobrutinib.
  • Déterminer la sécurité d’emploi et la tolérance de chaque niveau de dose de pirtobrutinib.
  • Partie 2:
  • Continuer à évaluer l’efficacité du pirtobrutinib chez les patients naïfs de traitement avec délétion 17p.
  • Déterminer le profil de sécurité d’emploi et de tolérance du pirtobrutinib.

Critères d’inclusion :

  • Âge ≥ 18 ans.
  • Diagnostic confirmé de leucémie lymphoïde chronique/lymphome lymphocytique (LLC/LL) selon les critères iwCLL 2018 (International Workshop on Chronic Lymphotic Leukemia).
  • Indication de traitement conforme aux critères iwCLL 2018 pour l’initiation d’une thérapie.
  • Statut de performance ECOG ≥ 2.
  • Fonction hématologique, fonction hépatique et fonction rénale conformes aux résultats de laboratoire attendus dans le protocole.
  • Patient capable d’avaler le médicament à l’étude par voie orale.
  • Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer.
  • Patient disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude.
  • Consentement éclairé signé.
  • Partie 1: Statut connu de la délétion 17p (positive ou négative).
  • Partie 1: Patient ayant reçu précédemment au moins 1 traitement pour LLC/LL et pas plus de 3 traitements.
  • Partie 1: Patient ayant reçu précédemment un inhibiteur de la tyrosine kinase de Burton (BTK) covalent.
  • Partie 1: Patient ayant respecté une période de wash-out planifiée avant la randomisation des traitements suivants : inhibiteur BTK, agents ciblés ou chimiothérapie cytotoxique, anticorps monoclonaux antinéoplasiques à visée thérapeutique, radiothérapie palliative à champ limité, radiothérapie à large champ ≥ 30% de la moelle osseuse ou radiothérapie cérébrale totale.
  • Partie 1: Les événements indésirables (EI) liés à un traitement antérieur doivent être revenus à un grade ≤ 1, au niveau de base avant traitement, ou être contrôlés par des médicaments sans répondre à d’autres critères d’exclusion.
  • Partie 2: Délétion 17p positive.
  • Partie 2: Patient n’ayant pas d’antécédent de traitement pour LLC/LL.

Critères de non inclusion :

  • Transformation de Richter connue ou suspectée en lymphome diffus à grande cellule B, en leucémie prolymphocytaire ou en lymphome de Hodgkin avant la randomisation.
  • Antécédent connu ou suspecté d’atteinte du système nerveux central par la LLC/LL.
  • Cancer antérieur ou concomitant distinct de la LLC/LL survenu dans les 3 ans précédent la randomisation.
  • Partie 1 : Antécédent de saignements de grade ≥ 3 liés à un traitement par inhibiteur BTK.
  • Intervention chirurgicale majeure planifiée dans les 4 semaines suivant la date prévue de la première dose du traitement à l’étude.
  • Patient présentant une atteinte hépatique médicamenteuse en cours, une cirrhose biliaire primitive, une obstruction extra-hépatique causée par des calculs biliaires, ou une cirrhose du foie.
  • Maladie cardiovasculaire cliniquement significative.
  • Sérologie VHB positive.
  • Sérologie VHC positive.
  • Sérologie CMV positive.
  • Sérologie VIH positive.
  • Patient présentant un trouble de santé mentale instable.
  • Un ou plusieurs affections médicales cliniquement significatives non contrôlées ou tout autre processus pathologique actif cliniquement significatif.
  • Syndrome de malabsorption actif cliniquement significatif ou toute autre condition spécifique susceptible d’affecter l’absorption gastro-intestinale des traitements à administration orale de l’étude.
  • Maladie inflammatoire de l’intestin.
  • Antécédent de traitement par un dégradateur de BTK ou un inhibiteur de BTK non covalent.
  • Antécédent de greffe allogénique.
  • Greffe de cellules souches dans autologues ou thérapie par cellules T à récepteur antigénique chimérique (CAR-T) dans les 90 jours précédent l’inclusion.
  • Traitement anticoagulant par wafarin ou autre antagoniste de la vitamine K.
  • Prise de prednisone > 20 mg par jour ou une dose équivalente de corticostéroïdes au moment de la première dose de traitement à l’étude.
  • Patient ayant reçu un vaccin vivant dans les 28 jours précédent la première prise de traitement à l’étude.
  • Traitement par inhibiteur puissant du CYP3A ne pouvant pas être interrompu dans les 14 jours précédent la première dose de traitement à l’étude.
  • Traitement par inhibiteur puissant ou modéré du CYP3A4 ne pouvant pas être interrompu dans les 14 jours précédant la première dose de traitement à l’étude.
  • Traitement par des substrats de P-gp et BCRP sensibles à de faibles variations de concentration.
  • Patient actuellement inclus dans une autre étude clinique impliquant un produit expérimental ou une thérapie anticancéreuse, à l’exception de l’hormonothérapie.
  • Femme enceinte ou ayant le désir de procréer.
  • Hypersensibilité au produit à l’étude (pirtobrutinib) ou à l’un de ces excipients.
  • Patient sous protection juridique ou privé de liberté.
  • Patient employé du sponsor ou du centre.

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