Étude INVINCIBLE-3 : étude de phase 3, randomisée évaluant l'efficacité et la sécurité d’emploi de l’INT230-6 (SHAO, vinblastine, cisplatine) administré directement dans la tumeur, par rapport aux soins courants, chez des patients ayant des sarcomes des tissus mous avec récidive locale, inopérables ou métastatiques.

Résumé

Les sarcomes des tissus mous (STM) sont des cancers rares regroupant plusieurs sous-types, dont le liposarcome, le léiomyosarcome et le sarcome pléomorphe indifférencié. Lorsqu’ils récidivent localement, deviennent inopérables ou se propagent, les options thérapeutiques restent limitées et leur efficacité varie selon les patients.
L’INT230-6 est un nouveau traitement injecté directement dans la tumeur. Il associe trois agents (SHAO, vinblastine et cisplatine) formulés pour mieux se diffuser dans la masse tumorale et détruire les cellules cancéreuses tout en limitant l’exposition du reste du corps. L’ajouter comme alternative aux traitements habituellement utilisés dans ces formes avancées de sarcomes pourrait améliorer la prise en charge de ces patients.
Cette étude clinique compare l’INT230-6 aux soins courants américains chez des adultes ayant des sarcomes des tissus mous avec récidive locale, inopérable ou métastatique.
Les participants seront répartis de façon aléatoire entre 2 groupes.
Dan le groupe 1, les patients recevront des injections intratumorales d’INT230-6 toutes les 2 semaines pendant 5 séances, la dose étant ajustée à la taille de la tumeur. Les injections seront réalisées sous guidage scanner, IRM ou échographie selon la localisation.
Dans le groupe 2, les patients recevront un traitements standard entre l’un des traitements suivants: pazopanib, trabectédine ou éribuline.
Les participants se rendront à l’hôpital toutes les deux semaines pendant les cinq cycles de traitement. À chaque visite seront effectués : un examen clinique bref, un prélèvement sanguin, un électrocardiogramme (ECG) et le remplissage d’un questionnaire de qualité de vie. L’évolution de la maladie sera évaluée par scanner toutes les 12 semaines. Après les cinq séances, les participants continueront d’être suivis tous les trois mois pendant environ deux ans. Un suivi supplémentaire de 28 jours est prévu après l’arrêt du traitement pour surveiller les effets indésirables.
Les traitements seront poursuivis jusqu’à progression de la maladie, intolérance, décision médicale ou fin de l’étude.
L’objectif principal de l’étude est de déterminer si l’INT230-6 améliore la survie globale des patients par rapport aux traitements standards.
Cette étude internationale inclura environ 333 participants dans 17 centres, dont un en France.

Population cible

• Type de cancer : Sarcome des tissus mous.
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-005814
• EudraCT/ID-RCB : 2024-512423-36-00
• NCT : NCT06263231
• Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT06263231, https://euclinicaltrials.eu/search-for-clinical-trials/?lang=en&EUCT=2024-512423-36-00

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Oui
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 3
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Une étude de phase III multicentrique, randomisée, visant à évaluer l’efficacité et la sécurité d’emploi de l’INT230-6 (SHAO, vinblastine, cisplatine) administré par voie intratumorale, par rapport aux soins courants américains, chez des participants adultes présentant des sarcomes des tissus mous avec récidive locale, inopérables ou métastatiques (L’ESSAI INVINCIBLE-3)

Résumé à destination des professionnels : Cette étude de phase 3 évalue l’efficacité et la sécurité de l’INT230-6, une formulation intratumorale combinant SHAO, vinblastine et cisplatine, comparée aux soins courants américains, chez des participants adultes ayant des sarcomes des tissus mous localement récidivants, inopérables ou métastatiques. Les participants sont randomisés dans l’un des deux bras suivants : - Bras A (INT230-6) : L’INT230-6 est administré par voie intratumorale une fois toutes les 2 semaines (± 2 jours) pendant un total de 5 sessions (jours 1, 15, 29, 43 et 57). La dose est proportionnelle à la taille de la tumeur, jusqu’à un maximum de 175 mL par administration. Les injections sont guidées par TDM, IRM ou échographie selon la localisation tumorale. - Bras B : les patients recevront l'un des traitements entre le pazopanib PO une fois par jour ou de la trabectédine en IV de 24 h toutes les 3 semaines, ou de l'éribuline en IV à J1 et J8, toutes les 3 semaines. Un électrocardiogramme (ECG) est réalisé à chaque visite, et un scanner TDM toutes les 12 semaines. Les participants devront se rendre à l’hôpital toutes les 2 semaines pendant les 5 cycles de traitement. À chaque visite sont réalisés : un prélèvement sanguin (environ 17,5 mL), un ECG, un examen clinique bref et un questionnaire de qualité de vie. Après les 5 sessions de traitement, les participants sont vus toutes les 12 semaines pendant environ 24 mois. Le traitement se poursuit jusqu’à survenue d’un des événements suivants : progression radiographique, toxicité inacceptable, arrêt du traitement, décision médicale, grossesse, non-observance, retrait du consentement, décès ou fin de l’étude. Après la dernière visite et l’arrêt des procédures de l’étude, un suivi de 28 jours est effectué afin de surveiller les événements indésirables et graves. L’objectif principal de l’étude est de comparer la survie globale entre l’INT230-6 et les soins courants américains, depuis la première administration jusqu’au décès. L’étude prévoit d’inclure 333 participants dans 17 centres, dont 1 en France.

Objectif(s) principal(aux) : Comparer la survie globale (SG) à partir de la première administration du médicament jusqu’au décès.

Objectifs secondaires :

• Comparer la SG de l’INT230-6 par rapport aux soins courants américains chez les patients présentant un léiomyosarcome.
• Comparer la SG de l’INT230-6 par rapport aux soins courants américains chez les patients présentant un liposarcome.
• Comparer l’incidence des évènements indésirables (EI) liés au médicament de grade 3 ou supérieure de l’INT230-6 par rapport aux soins courants américains chez les patients présentant un STM avancé (STMa).
• Comparer la qualité de vie à l’aide du questionnaire sur la qualité de vie de l’Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (module de base à 30 questions, EORTC QLQ-C30) de l’INT230-6 par rapport aux soins courants américains chez les patients présentant un STMa.
• Comparer les paramètres de santé.

Critères d’inclusion :

• Âge ≥ 18 ans.
• Sarcome des tissus mous (STM) histologiquement prouvé, non résécable, localement avancé ou métastatique, appartenant uniquement aux sous-types suivants : liposarcome (dédifférencié, myxoïde, à cellules rondes ou pléomorphe), léiomyosarcome et sarcome pléomorphe indifférencié. Le patient doit fournir un compte rendu anatomopathologique précisant le diagnostic de STM.
• Patient devant avoir reçu au moins une ligne de traitement pour un sarcome des tissus mous et avoir présenté une progression après un traitement à base d'anthracyclines ou un traitement standard alternatif, sauf contre-indication médicale ou refus du participant.
• Patient doit avoir au moins 1 tumeur cible adaptée à l'injection utilisant un guidage d'image de routine ≥ 2 cm mesurable par tomodensitométrie (TDM) ou imagerie par résonance magnétique (IRM).
• Maladie mesurable selon RECIST version 1.1.
• Statut ECOG ≤ 2.
• Fonction hématologique : Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL, polynucléaire neutrophiles ≥ 1,5 × 10^9/L, plaquettes ≥100 × 10^9/L, temps de prothrombine (TP) et rapport international normalisé (RIN) ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN). Les critères doivent être remplis sans dépendance à l'érythropoïétine et sans transfusion de concentrés de globules rouges au cours des deux dernières semaines.
• Fonction hépatique : Bilirubine ≤1,5x LSN (sauf pour les patients ayant un syndrome de Gilbert, qui doivent avoir une bilirubine totale < 3,0 mg/dL, transaminases ≤ 2,5 × LSN sans métastases hépatiques et ≤ 5 × LSN avec métastases hépatiques.
• Fonction rénale : Clairance de la créatinine > 50 mL/min, calculée à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault.
• Fonction musculaire : Créatine phosphokinase < 2,5 × LSN.
• Contraception efficace, pour les femmes et les hommes en âge de procréer.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Antécédents de tumeurs cérébrales ou méningées primaires ou métastatiques ainsi qu'un traitement sans stéroïdes pendant au moins 2 mois.
• Sous-types de STM histologiquement prouvés, non résécables, localement avancés ou métastatiques autres que ceux spécifiés.
• Autre affection maligne antérieure.
• Affection médicale sous-jacente qui rendra l'administration de l'intervention à l'étude dangereuse ou obscurcira l'interprétation de la détermination de la toxicité ou des événements indésirables (EI).
• Affection médicale concomitante nécessitant l’utilisation de médicaments immunosuppresseurs ou de corticostéroïdes systémiques ; les corticostéroïdes systémiques doivent être arrêtés au moins 4 semaines avant l’administration.
• Patient nécessitant un traitement anticoagulant ininterrompu de tout type ou qui suivent un traitement quotidien à l’aspirine ou aux AINS.
• Maladie hépatique chronique importante connue, telle qu'une cirrhose ou une hépatite active.
• Infarctus du myocarde survenu dans les 6 mois précédant l'inscription, insuffisance cardiaque de classe 2 ou plus selon la classification de la New York Heart Association, angine de poitrine non contrôlée, arythmies ventriculaires sévères non contrôlées, maladie péricardique cliniquement significative ou des signes électrocardiographiques d'anomalies ischémiques aiguës ou actives du système de conduction.
• Maladie intercurrente non contrôlée.
• Patient avec un intervalle QT corrigé (QTc) > 450 ms pour les hommes et > 470 ms pour les femmes, ou avec des antécédents d'anomalies électrolytiques sériques connues pour prolonger l'intervalle QT telles que l'hypocalcémie, l'hypokaliémie et l'hypomagnésémie, ou des antécédents familiaux ou personnels de syndrome du QT long congénital.
• Patients recevant activement un traitement avec de puissants inhibiteurs de l'isoenzyme du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4).
• Patient recevant actuellement un traitement médicamenteux susceptible de prolonger l'intervalle QT et qui ne peuvent ni interrompre ni remplacer ce traitement par un autre médicament avant le début de l'intervention de l'étude.
• Chimiothérapie ou immunothérapie antérieure doit avoir été terminée au moins 4 semaines avant l’administration (à l’exception des inhibiteurs de kinase ou autres médicaments à demi-vie courte, un sevrage de 2 semaines étant acceptable avant le traitement) et tous les effets indésirables doivent être revenus à leur niveau initial ou stabilisés.
• Radiothérapie systémique antérieure a été réalisée au moins 4 semaines avant l'administration du traitement à l'étude. Radiothérapie focale antérieure a été réalisée au moins 2 semaines avant l'administration du traitement à l'étude.
• Utilisation d’autres médicaments expérimentaux dans les 28 jours précédant l’administration du traitement à l'étude.
• Patient ayant reçu un vaccin vivant dans les 6 semaines suivant la première dose du traitement à l'étude.
• Patient ayant reçu un vaccin contre la maladie à coronavirus (COVID-19) moins d'une semaine avant l'administration du traitement à l'étude et/ou a reçu pendant l'étude un vaccin ou un rappel contre la COVID-19 moins de 3 semaines avant une évaluation tumorale.
• Patients adultes qui n’ont pas la capacité de consentir sans représentant légalement autorisé.
• Allergie ou hypersensibilité connue à l'une des molécules à l'étude ou à l'un de ses excipients.
• Femme enceinte ou allaitante.