Etude GFM-ONUVEN-MDS : étude de phase 1/2 non randomisée évaluant le traitement par onureg et vénétoclax chez des patients ayant un syndrome myélodysplasique.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Syndrome myélodysplasique (SMD) de haut risque

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Groupe Francophone des Myelodysplasies

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Collaborations :

  • Bristol Myers Squibb (BMS)
  • AbbVie

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : 15/11/2023
Ouverture effective le : 06/12/2023
Fin d'inclusion prévue le : 15/11/2025
Fin d'inclusion effective le : 01/12/2025
Dernière inclusion le : 01/12/2025
Nombre d'inclusions prévues:
France: 36
Tous pays: -
Nombre d'inclusions faites :
France: 36
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 24
Tous pays: -

Résumé

L'étude GFM-ONUVEN-MDS est une étude multicentrique de recherche de dose sur la combinaison de traitement par Onureg et Vénétoclax chez des patients ayant un syndrome myélodysplasique (SMD) de haut risque non traités et inéligibles à l'allogreffe. 
Par sous-groupes de 6 participants, les personnes se verront appliquer à chaque cycle de 28 jours une nouvelle dose d'Onureg en association à une dose fixe de Vénétoclax. Les deux traitements se prennent par voie orale, sous forme de comprimés. Sauf apparition de toxicités inacceptables, le cycle suivant vient évaluer une dose plus élevée, l'objectif étant de définir la dose dite "dose biologique optimale", qui permet d'obtenir le meilleur compromis toxicité - efficacité.
Les sous-groupes de 6 participants suivent 4 cycles de traitement sans réponse ou jusqu'à apparition d'une toxicité inacceptable avant que le sous-groupe suivant ne débute sa participation. Par approche éthique et mathématique, le nouveau sous-groupe débutera l'escalade de dose de traitement débutera à la dose optimale définie pour le groupe précédent. 
A l'issue des 24 mois maximum de traitement définis au protocole, si le patient présente toujours un bénéfice à la combinaison Onureg + Vénétoclax, il lui sera possible de poursuivre son traitement même en dehors de l'étude. 

Population cible

  • Type de cancer : Syndrome myélodysplasique (SMD) de haut risque
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 1-2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Coordinateur de l’essai

- COORDONNATEUR NON PRéSICé

,
,

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Etude de phase I/II multicentrique non randomisée évaluant le traitement par Onureg et Vénétoclax chez les patients présentant un syndrome myélodysplasique de haut risque non antérieurement traités et inéligibles à l’allogreffe.

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude multicentrique ouverte de recherche de dose de phase 1/2, qui vise à inclure 36 patients atteints de syndrome myélodysplasique (SMD) de haut risque non traités et inéligibles à l'allogreffe.&nbsp;<p><br></p>Le plan expérimental prévoit une escalade de dose d'Onureg progressive par cycles de 28 jours, associé à une dose fixe de Vénétoclax, l'escalade de dose s'opérant sur des groupes de 6 patients à la fois.&nbsp;<p><br></p>Une approche bayésienne permettra de trouver la dose biologique optimale (DBO) permettant d'associer ce qui sera la dose qui optimise le compromis toxicité - efficacité. Ainsi une cohorte débutera toujours son escalade de dose à la DBO définie par la cohorte précédente. Les patients seront traités jusqu'à 4 cycles sans réponse, jusqu'à progression en cas de réponse, ou apparition d'une toxicité inacceptable.&nbsp;<p><br></p>Les patients répondeurs tolérant le traitement pourront poursuivre au-delà des 24 mois définis comme durée totale maximale de traitement pour l'étude dans son protocole, à la discrétion du patient ou de l'investigateur.

Objectif(s) principal(aux) : Déterminer la dose et la durée de traitement (nombre de jours de prise par cycle) optimales d'onureg (CC-486) en association avec du vénétoclax.

Objectifs secondaires :

  • Evaluer la tolérance à l'association onureg+vénétoclax.
  • Evaluer l'efficacité de l'association onureg+vénétoclax.
  • Identifier des biomarqueurs prédictifs de la réponse au traitement.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Consentement éclairé signé.
  • Syndrome myélodysplasique (SMD) de haut risque selon la classification OMS 2016, avec 5 à 19 % de blastes médullaires et IPSS-R >3 (intermédiaire, élevé ou très élevé).
  • SMD de haut risque non préalablement traité par chimiothérapie, hypométhylant (AZA ou décitabine), allogreffe ou tout agent expérimental.
  • Patient non immédiatement éligible à une allogreffe ou à une chimiothérapie intensive.
  • Statut de performance ECOG ≤ 2.
  • Fonction hématologique : leucocytes ≤ 10 x 10^9/L.
  • Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 2,0 x LNS et transaminases ≤ 3 x LNS.
  • Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 40 ml/min/1,73m² (selon MDRD ou CKD-EPI).
  • Patient capable de se conformer au protocole.
  • Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer.

Critères de non inclusion :

  • Sérologie VIH positive.
  • Sérologie VHB positive.
  • Sérologie VHC positive.
  • Femme enceinte ou en cours d'allaitement.
  • Allergie connue ou hypersensibilité au produit à l’étude ou à l’un de ces excipients.
  • Traitement antérieur du SMD par tout agent antinéoplastique (approuvé ou expérimental) ou radiothérapie.
  • SMD évoluant à partir d'un syndrome myéloprolifératif.
  • Infection fongique, bactérienne ou virale systémique active et non contrôlée.
  • Antécédent, dans l'année précédente de : carcinome in situ du col utérin, carcinome basocellulaire ou carcinome épidermoïde de la peau traité, cancer de la prostate asymptomatique connu et devant être traité.
  • Traitement par inhibiteurs ou par inducteurs puissants ou modérés du CYP3A ou des inhibiteurs de la p-gp dans les 7 jours précédant le début du traitement à l'étude.
  • Consommation de produits à base de pamplemousse, d'oranges de Séville ou de carambole dans les 3 jours précédant la première dose de Vénétoclax.
  • Vaccination par vaccins vivants atténués avant le début du traitement à l'étude.
  • Antécédents de consommation de drogue ou d'alcool cliniquement significative (selon le jugement de l'investigateur) au cours des 6 derniers mois.
  • Pathologie qui pourrait perturber l'absorption des médicaments administrés par voie orale.
  • Hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique [TA] > 180 mmHg ou TA diastolique > 100 mmHg) ou non stable pendant au moins 1 mois avant le traitement)
  • Maladie cardiaque active significative au cours des 6 mois précédant la signature du consentement.

Carte des établissements