Etude GCT3013-03 - EPCORE™ CLL-1: étude de phase 1b/2 évaluant l'efficacité et la sécurité de l'epcoritamab chez des patients ayant une leucémie lymphoïde chronique et un syndrome de Richter en rechute/réfractaire.

Résumé

L’epcoritamab est un nouveau traitement qui aide le système immunitaire à cibler et détruire certaines cellules cancéreuses dans la leucémie lymphoïde chronique (LLC). Administré par injection sous la peau, il est plus simple et plus rapide à utiliser, avec moins d’effets secondaires potentiels, comme la libération excessive de substances inflammatoires. Ce traitement pourrait offrir une option prometteuse pour les patients dont la maladie est difficile à traiter.
L’objectif de cette étude est d’évaluer la sécurité et l’efficacité de l’epcoritamab chez des patients ayant une leucémie lymphoïde chronique et un syndrome de Richter en rechute/réfractaire.
L’étude sera menée en deux parties : escalade de dose et extension.
Pendant la phase d’escalade de dose, les patients atteints de LLC R/R recevront l’epcoritamab par voie SC en monothérapie ou en association avec le vénétoclax par voie orale.
Pendant la phase d’extension, les patients seront divisés en 5 groupes :
- Groupe 1 : les patients atteints de LLC R/R recevront l’epcoritamab en monothérapie.
- Groupe 2A : les patients atteints de SR recevront l’epcoritamab en monothérapie.
- Groupe 2B : les patients atteints de SR recevront l’epcoritamab en association avec le lénalinomide par voie orale, une fois toutes les trois semaines. Le traitement sera répété 12 fois.
- Groupe 2C : les patients atteints de SR recevront l’epcoritamab en association avec le traitement standard R-CHOP (rituximab, cyclophosphamide, doxorubicine, vincristine et prednisone) par voie IV, une fois toutes les trois semaines jusqu’à 6 fois.
- Groupe 3 : les patients atteints de LLC R/R recevront l’epcoritamab en association avec le vénétoclax.

Population cible

• Type de cancer : Leucémie lymphoïde chronique récidivante/réfractaire., Petit lymphome lymphocytaire., Syndrome de Richter.
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-005228
• EudraCT/ID-RCB : 2020-000848-57
• NCT : NCT04623541
• Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT04623541

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1-2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : <span style="color: rgb(23, 23, 22);">A Phase 1b/2, Open-Label, Safety and Efficacy Study of Epcoritamab (GEN3013; DuoBody®-CD3xCD20) in Relapsed/Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia and Richter's Syndrome</span>

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 1b/2, en ouvert, interventionnelle et multicentrique. L’étude est menée en deux parties&nbsp;: escalade de dose et extension. Pendant la phase d’escalade de dose, les patients atteint de LLC R/R reçoivent l’epcoritamab par voie SC en monothérapie ou en association au vénétoclax par voie PO.&nbsp; Pendant la phase d’extension, les patients seront divisés en 5 bras&nbsp;: - Bras 1&nbsp;: les patients atteint de LLC R/R reçoivent l’epcoritamab en monothérapie. - Bras 2A&nbsp;: les patients atteint de SR reçoivent l’epcoritamab en monothérapie au jour 1 de chaque cure. - Bras 2B&nbsp;: les patients atteint de SR reçoivent l’epcoritamab en association au lénalinomide par voie PO, au jour 1 de cure 1 jusqu’à 12 cures. Chaque cure est de 21 jours. - Bras 2C&nbsp;: les patients atteint de SR reçoivent l’epcoritamab en association au traitement standard, R-CHOP (rituximab, cyclophosphamide, doxorubicine, vincristine, et prednisone) par voie IV et une fois toutes les 3 semaines jusqu’à 6 cure. - Bras 3&nbsp;: les patients atteint de LLC R/R reçoivent l’epcoritamab en association au vénétoclax au jour 1 de chaque cure. Les patients sont suivis jusqu’à 60 jours après la dernière dose d’epcoritamab pour suivi de la sécurité et du statut de survie.

Objectif(s) principal(aux) : Identifier la dose recommandée de phase 2 (DRP2) et la dose maximale tolérée (DMT) de l’epcoritamab seul ou en association au vénétoclax..

Objectifs secondaires :

• Caractériser les propriétés pharmacocinétiques (PK).
• Évaluer l’immunogénicité.
• Évaluer l’activité antitumorale préliminaire.
• Évaluer le statut de la maladie résiduelle minimale (MRM) dans le sang périphérique et la moelle osseuse.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Indice de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.
• Positivité au CD20 dans un échantillon représentatif de la maladie.
• Clairance de la créatine > 45 ml/min ou créatinine sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (× LSN).
• ALAT et ASAT sérique ≤ 3 × LSN.
• Bilirubine ≤ 1,5 × LSN.
• Hémoglobine ≥ 8,0 g/dl.
• Numération absolue des neutrophiles ≥ 1,0 × 109 /l.
• Numération plaquettaire ≥ 30 × 109 /l.
• Statut de coagulation ≤ 1,5 × LSN.
• Capable de suivre les interdictions et restrictions spécifiées dans le protocole.
• Espérance de vie > 3 mois sous le traitement standard.
• Pour les patients atteints de LLC R/R:
• Être atteints d’une LLC active/d’un lymphome à petits lymphocytes (LPL) actif nécessitant un traitement selon l’IWCLL 2018.
• Pour la Belgique, la France et l’Espagne : Être atteints de LLC R/R après avoir reçu au moins 2 lignes antérieures de traitement antinéoplasique systémique, y compris un traitement par (ou intolérance à) un inhibiteur de la BTK (par exemple, ibrutinib) et le vénétoclax.
• Pour tous les autres pays : être atteints de LLC R/R après avoir reçu au moins 2 lignes antérieures de traitement antinéoplasique systémique, y compris un traitement par (ou intolérance à) un inhibiteur de la BTK (par exemple, ibrutinib).
• Avoir un diagnostic de LLC/LPL.
• Prendre une prophylaxie pour le syndrome de lyse tumorale (SLT).
• Pour les patients atteints du SR:
• Avoir un lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB) CD20+ confirmé par biopsie et des antécédents cliniques de LLC/LPL.
• Être considérés comme non admissibles à la chimio-immunothérapie.
• Présenter une maladie mesurable, telle que déterminée par TEP, FDG, TDM ou IRM.
• Capable de fournir un échantillon de tissu tumoral.
• Pour les patients atteints de LLC R/R (bras 3):
• Preuve de défaillance médullaire progressive, se manifestant par le développement ou l’aggravation d’une anémie ou d’une thrombocytopénie.
• Splénomégalie massive (c.-à-d. ≥ 6 cm sous le rebord costal gauche) ou progressive ou symptomatique.
• Nodules massifs (c.-à-d. ≥ 10 cm au diamètre le plus long) ou adénopathie progressive ou symptomatique.
• Lymphocytose progressive avec une augmentation de ≥ 50 % sur une période de 2 mois ou temps de dédoublement lymphocytaire (TDL) < 6 mois.
• Complications auto-immunes, y compris anémie ou thrombocytopénie peu réactive aux corticoïdes.
• Atteinte extra-ganglionnaire symptomatique ou fonctionnelle.
• Symptômes liés à la maladie tels que définis par l’un quelconque des critères suivants:
• Perte de poids non intentionnelle de ≥ 10 % au cours des 6 mois précédents.
• Fatigue significative.
• Fièvre ≥ 38,0 °C pendant 2 semaines ou plus sans signe d’infection.
• Sueurs nocturnes pendant ≥ 1 mois sans signe d’infection.

Critères de non inclusion :

• Ayant reçu un traitement antérieur par un Acbs CD3 × CD20.
• Ayant reçu une allogreffe de greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) ou une greffe d’organe solide antérieure.
• Ayant reçu un traitement par un agent anticancéreux, par exemple:
• Agents standards dans les 2 semaines ou 5 demi-vies, selon l’éventualité la plus courte, précédant la première dose d’epcoritamab (sauf AcM anti-CD20, BTKi et BCL2i, qui peuvent être administrés jusqu’à la première dose complète d’epcoritamab) ; ou
• Traitement par lymphocytes T porteurs de récepteurs antigéniques chimériques (CART) dans les 100 jours avant la première dose d’epcoritamab.
• Ayant reçu un traitement par un médicament expérimental dans les 4 semaines ou 5 demi-vies, selon l’éventualité la plus courte, avant la première dose d’epcoritamab.
• Étant atteints d’une maladie auto-immune ou d’autres maladies nécessitant un traitement immunosuppresseur permanent ou à dose élevée.
• Étant atteints d’une anémie hémolytique auto-immune non contrôlée ou thrombocytopénie immune (nécessitant > 20 mg de prednisolone par jour) ou d’une autre pathologie concomitante non contrôlée.
• Étant atteints d’une maladie cardiaque cliniquement significative, selon les définitions.
• En cas d’antécédents de maladie cardiovasculaire, une consultation cardiologique est requise dans les 60 jours après l’inclusion.
• Âgés de ≥ 75 ans et atteints de 2 maladies cardiovasculaires ou plus de grade ≥ 2.
• Ayant été vaccinés par des vaccins vivants atténués dans les 28 jours précédant le début du traitement par epcoritamab.
• Présentant des toxicités dues à des traitements anticancéreux antérieurs non résolues.
• Ayant des antécédents ou une présence de trouble cliniquement pertinent affectant le système nerveux central (SNC).
• Ayant un score d’encéphalopathie associée aux cellules immunoeffectrices (ECI) de moins de 8 à l’inclusion dans l’étude.
• Ayant une tumeur maligne connue passée ou actuelle autre qu’un diagnostic d’inclusion, sauf pour :
• Un carcinome cervical de stade 1B ou inférieur;
• Un carcinome basocellulaire ou épidermoïde non invasif de la peau;
• Un cancer de la vessie superficiel non invasif;
• Un cancer de la prostate avec un taux actuel de PSA < 0,1 ng/ml;
• Tout cancer curable avec une RC d’une durée > 2 ans.
• Ayant des allergies, une hypersensibilité ou une intolérance présumées à l’epcoritamab ou d’autres AcM anti-CD20 ou à leurs excipients.
• Ayant fait l’objet d’une intervention chirurgicale lourde dans les 4 semaines précédant l’inclusion.
• Sérologie VHB positive.
• Sérologie VHC positive.
• Sérologie VIH positive.
• Présentant actuellement une infection bactérienne, virale, fongique, mycobactérienne ou parasitaire active ou une autre infection nécessitant un traitement systémique.
• Patients prévoyant de concevoir un enfant pendant leur participation à cette étude ou au cours des 12 mois suivant la dernière dose d’epcoritamab.
• Femme enceinte ou en cours d'allaitement.
• Pour les patients atteints de LLC R/R (bras 1): Ayant tout antécédent de SR ou signe indiquant une évolution potentielle de Richter, et n’étant pas en mesure de tolérer les médicaments réduisant la production d’acide urique.
• Pour les patients atteints du SR : Ayant reçu un diagnostic de SR dont le variant histopathologique n’est pas un LDGCB, et une GCSH autologue dans les 3 mois précédant la première dose d’epcoritamab.
• Pour les patients atteints du SR (bras 2A): Ayant reçu plus de 2 lignes de traitement antérieures pour le SR.
• Pour les patients atteints du SR (bras 2B): Ayant reçu plus de 2 lignes de traitement antérieures pour le SR, et n’étant pas en mesure de tolérer tous les médicaments réduisant la production d’acide urique
• Pour les patients atteints du SR (bras 2C): Ayant des antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques sévères, et ayant une contre-indication pour l’un quelconque des différents médicaments du schéma R-CHOP.
• Les patients atteints de LLC R/R (bras 3):
• Ayant reçu du vénétoclax dans les 24 mois avant l’augmentation progressive de la dose de vénétoclax pour cette étude et ayant présenté une progression sous traitement.
• Étant incapables d’avaler les médicaments administrés par voie orale ou présentant un trouble gastrointestinal pouvant altérer l’absorption des médicaments oraux.
• Ayant reçu des inducteurs du cytochrome P450 (CYP)3A4 ou des inducteurs du CYP3A4 puissants dans les 7 jours avant la première dose de vénétoclax.
• Nécessitant de la warfarine.