CLIP² CEPCM – centre d'essais précoces en cancérologie de Marseille

La partie adulte du CEPCM se décline selon un modèle définissant un site principal (l’unité de phase I en oncologie, localisée sur le site de la Timone) et 8 sites partenaires (onco-dermatologie, hématologie, neuro-oncologie, oncologie digestive, oncologie médicale, multidisciplinaire et thoracique, médecine nucléaire et radiothérapie). Les essais précoces en pédiatrie continuent à être réalisés dans le service d’oncopédiatrie pour des raisons évidentes d’organisation, d’accueil et de personnel spécifique et propre à cette activité.

Soumise à un niveau d’exigence très élevé, cette activité d’excellence des phases précoces trouve sa place au sein d’un établissement tel que l’AP-HM, grâce, d’une part, au haut niveau d’engagement et de qualification des équipes, de moyens techniques de pointe et d’autre part, grâce à une reconnaissance nationale, européenne et internationale de la conduite de qualité de ces essais thérapeutiques par les leaders respectifs engagés.

Le soutien de l’institution au CEPCM est illustré par les liens forts existant avec la direction de la recherche de l’APHM. En effet, le CLIP²-APHM bénéficie d’une double coordination médico-administrative. La coordination médicale est assurée par le Pr Pascale Tomasini et la coordination administrative, par Mme Mathilde Lefèvre, directrice de la recherche de l’AP-HM. Des réunions bimensuelles de coordination sont organisées avec la direction de la recherche, qui aide notamment à la gestion du budget et du personnel du CLIP²-APHM. En outre, depuis mai 2024, le Pr Pascale Tomasini a été missionnée pour assurer la Présidence du Bureau de la Recherche de l’APHM, ayant pour mission d’organiser la stratégie de recherche de l’institution et pour participer à la Présidence de la direction de la recherche de l’APHM. Ces missions renforcent encore les liens entre le CLIP²-APHM et la direction de l’institution.

En 2022, la Fédération de cancérologie de l’APHM a été créée dans l’objectif d’harmoniser, coordonner et organiser les activités de tous les départements et équipes impliqués dans la prise en charge des malades atteints de cancer à l’APHM. Un des axes de travail de la Fédération de Cancérologie est consacré à la recherche clinique en cancérologie et l’équipe du CLIP²-APHM est naturellement impliquée dans le développement de cet axe.

Depuis 2023, les patients sont accueillis au sein de nouveaux locaux. En effet, des travaux de rénovation et d’extension du CEPCM ont débuté il y a plusieurs années grâce à l’obtention d’un financement du FEDER à hauteur de 1.15K€ euros et à un financement institutionnel de l’APHM. Le déménagement dans les nouveaux locaux a été finalisé en octobre 2023. Ce nouveau service a été inauguré par Catherine Vautrin, Ministre du Travail, de la Santé et des Solidarités, le 19 avril 2024.

Le service est entièrement dédié à la recherche clinique de phases précoces en cancérologie et s’étend maintenant sur deux niveaux  :

• le rez de chaussée, dédié aux soins comprenant notamment des bureaux médicaux, salles de consultation, 10 fauteuils de soins ambulatoires et 6 chambres individuelles ;
• le 1^er étage, dédié à la gestion des données de recherche comprenant notamment les bureaux des TECs, des archives, et une salle permettant d’accueillir jusqu’à 8 ARCs moniteurs en toute confidentialité.

En outre, pour les malades, un espace de détente a été construit et le service est équipé d’un matériel de soins ultramoderne. Tout ceci permet la conduite des essais de phase précoce avec des locaux de haut niveau de technicité dans un cadre agréable et chaleureux.

Axes stratégiques

Ces axes visent à permettre de renforcer davantage les liens entre le CEPCM APHM-CLIP² et des acteurs externes (patients, médecins correspondants, laboratoires pharmaceutiques, biotechs).

Axe 1 : le réseau Oncosafety

Le réseau Oncosafety™ a été créé après la première labellisation du CLIP²-APHM. Il s’agit d’un réseau de spécialistes d’organe destiné à améliorer la prise en charge des effets secondaires des traitements anticancéreux innovants. En marge de ce réseau de soins, une base de données cliniques, biologiques et radiologiques des patients souffrant d’effets secondaires de traitements anti-cancéreux innovants est en cours de constitution. 

Par ailleurs, nous travaillons sur un vaste projet de recherche translationnelle et clinique appelé PREDICTO et étudiant les toxicités sévères et dose-limitantes de l’immunothérapie avec pour objectif final de pouvoir prédire et prévenir ces toxicités.

Axe 2 : intelligence artificielle et modélisation mathématique

Plusieurs partenaires du CLIP²-APHM sont affiliés à l’équipe de recherche COMPO (computational oncology). Cette équipe utilise l’intelligence artificielle et la modélisation mathématique pour prédire et orienter la prise en charge des patients atteints de cancers. Plusieurs projets de recherche préliminaires ont été publiés en collaboration entre des partenaires du CLIP2-APHM et COMPO. 

De plus, l’équipe COMPO collabore naturellement à la plupart de projets de recherche du CLIP2-APHM en proposant notamment des études ancillaires intégratives de biomarqueurs. Enfin, l’équipe COMPO participe à l’élaboration d’essais de phase précoce basés sur les modèles issus de leurs travaux de recherche.

Axe 3 : médecine de précision

Cet axe de recherche repose sur une large expertise en médecine moléculaire et personnalisée des équipes du CLIP²-APHM. Depuis 2019, deux projets ont débuté dans cette thématique. En parallèle, un large programme translationnel de cartographie biologique des métastases cérébrales de cancers bronchiques et de leur micro-environnement a débuté, avec pour objectif final de prédire la réponse intracérébrale à l’immunothérapie. 

Cet axe est renforcé par la participation de plusieurs acteurs du CEPCM, en collaboration avec les équipes d’anatomo-pathologie et de biologie moléculaire, à des groupes de travail institutionnels dédiés à l’optimisation du screening moléculaire des patients atteints de cancers, dans l’objectif final d’optimiser l’inclusion dans les essais cliniques bioguidés.

Axe 4 : immuno-oncologie

Cet axe de recherche a fait l’objet du projet PIONeeR, financé par un RHU en 2016. Ce projet comprenait notamment deux essais de recherche clinique de phase précoce ayant débuté peu après la dernière labellisation en 2019 et ayant pour objectif de comprendre et outrepasser la résistance aux inhibiteurs de PD-1 et PD-L1 chez des patients atteints de cancers du poumon non à petites cellules métastatiques. Ces essais cliniques ont été finis en 2022 et 2023 et les résultats de l'un d’entre eux ont été présentés en session présidentielle lors du congrès de l’ESMO (European Society for Medical Oncology) 2024. Depuis, plusieurs autres projets ont vu le jour dans cette thématique. 

Dans le futur, cet axe sera certainement facilité par le développement du MIB (Marseille Immunology BIocluster), offrant un accès à de nombreuses plateformes de recherche translationnelle et un partenariat avec des industriels impliqués dans l’immuno-oncologie.

Axe 5 : soins de support modernes

Le développement de soins de support modernes est l’un des axes forts du CLIP²-APHM dans l’objectif d’abord d’améliorer la prise en charge des malades, en privilégiant des locaux et espaces de soins et de détente dédiés aux malades confortables et conviviaux, mais également de permettre l’embauche d’une psychologue.

Dans le projet scientifique du CEPCM, plusieurs projets de recherche en Sciences Humaines et Sociales sont en cours de construction ou ont débuté dans le service

Sites labellisés

Coordonnateur adulte : Pr Pascale TOMASINI
pascale.tomasini@ap-hm.fr 
Téléphone : 04 91 38 53 69

Coordonnateur pédiatrique : Pr Nicolas ANDRÉ
nicolas.andre@ap-hm.fr 
Téléphone : 04 91 38 67 92

Chef de projet CLIP² : Dr Annick PELLETIER
annick.pelletier@ap-hm.fr 
Téléphone : 04 91 38 46 43

Site principal adulte

Centre d’essais précoces en cancérologie de Marseille - CEPCM (Hôpital de la Timone, AP-HM, Marseille)

Site principal pédiatrique

Service d'hématologie et d'oncologie pédiatrique (Hôpital de la Timone Enfants, AP-HM, Marseille)

Sites partenaires

• Service de dermatologie et cancérologie cutanée (Hôpital la Timone, AP-HM, Marseille)
  Médecin référent : Pr Caroline GAUDY 
  caroline.gaudy@ap-hm.fr
• Unité d’oncologie digestive (Hôpital la Timone, AP-HM, Marseille)
  Médecin référent : Pr Laetitia DAHAN
  laetitia.dahan@ap-hm.fr
• Service d'oncologie médicale (Hôpital la Timone, AP-HM, Marseille)
  Médecin référent : Pr Florence DUFFAUD
  florence.duffaud@ap-hm.fr
• Service d'oncologie multidisciplinaire et innovations thérapeutiques (Hôpital Nord, AP-HM, Marseille)
  Médecin référent : Pr Laurent GREILLIER
  laurent.greillier@ap-hm.fr  
• Service de neuro-oncologie (Hôpital la Timone, AP-HM, Marseille)
  Médecin référent : Pr Olivier CHINOT
  olivier.chinot@ap-hm.fr
• Service d'hématologie et thérapie cellulaire (Hôpital la Conception, AP-HM, Marseille)
  Médecin référent : Pr Régis COSTELLO
  regis.costello@ap-hm.fr
• Unité d’hépatologie (Hôpital la Timone, AP-HM, Marseille)
  Médecin référent : Pr René GEROLAMI
  rene.gerolami@ap-hm.fr
• Service de médecine nucléaire (Hôpital la Timone, AP-HM, Marseille)
  Médecin référent : Pr David TAIEB
  david.taieb@ap-hm.fr
• Service de radiothérapie (Hôpital la Timone, AP-HM, Marseille)
  Médecin référent : Pr Laetitia PADOVANI
  laetitia.padovani@ap-hm.fr