Étude SENIOR : étude de phase 3, randomisée, comparant l’efficacité et la tolérance d’un traitement associant le rituximab sous-cutané et une chimiothérapie de type miniCHOP (R-miniCHOP), par rapport à un traitement associant le lénalidomide, le rituximab sous-cutané et une chimiothérapie de type miniCHOP (R2-miniCHOP), chez des patients âgés de 80 ans ou plus ayant un lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB).

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB).

Spécialité(s) :

  • Gériatrie
  • Chimiothérapie
  • Thérapies Ciblées

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 80 ans.

Promoteur :

The Lymphoma Academic Research Organisation (LYSARC)

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Financement :

Celgene

Collaborations :

  • Centre Henri Becquerel
  • The Lymphoma Study Association (LYSA)

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 20/08/2014
Fin d'inclusion prévue le : 20/02/2017
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : 15/03/2016
Nombre d'inclusions prévues:
France: 215
Tous pays: 250
Nombre d'inclusions faites :
France: 238
Tous pays: 250
Nombre de centre prévus :
France: 83
Tous pays: 100

Résumé

L’objectif de cette étude est de comparer l’efficacité et la tolérance d’un traitement associant le rituximab sous-cutané et une chimiothérapie de type miniCHOP (R-miniCHOP), par rapport à un traitement associant le lénalidomide, le rituximab sous-cutané et une chimiothérapie de type miniCHOP (R2-miniCHOP), chez des patients âgés de 80 ans ou plus ayant un lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB).

Les patients seront répartis de façon aléatoire en deux groupes :

Tous les patients recevront, dans un premier temps, une chimiothérapie de pré-phase comprenant des comprimés de prednisone administrés de sept à quatre jours avant le début du traitement de l’étude, et de la vincristine administrée en perfusion intraveineuse au septième jour précédant le début du traitement de l’étude.

Les patients du premier groupe recevront ensuite une chimiothérapie de type miniCHOP comprenant du cyclophosphamide, de la doxorubicine, de la vincristine, administrés en perfusion intraveineuse le premier jour de chaque cure et des comprimés de prednisone administrés les cinq premiers jours de chaque cure, associée à du rituximab administré en perfusion intraveineuse le premier jour de la première cure, puis en injection sous-cutanée le premier jour de chaque cure suivante. Ces traitements seront répétés toutes les trois semaines pendant six cures.

Les patients du deuxième groupe recevront ensuite une chimiothérapie de type miniCHOP comprenant du cyclophosphamide, de la doxorubicine, de la vincristine, administrés en perfusion intraveineuse le premier jour de chaque cure et des comprimés de prednisone administrés les cinq premiers jours de chaque cure, associée à du rituximab administré en perfusion intraveineuse le premier jour de la première cure, puis en injection sous-cutanée le premier jour de chaque cure suivante, et des comprimés de lénalidomide administrés les quatorze premiers jours de chaque cure. Ces traitements seront répétés toutes les trois semaines pendant six cures.

Population cible

  • Type de cancer : Lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB).
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 80 ans.

Références de l'essai

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Europe

Contacts de l’essai

Coordinateur de l’essai

Fabrice JARDIN

Rue d'Amiens,
76038 Rouen,

02 32 08 24 51

http://www.becquerel.fr/

Scientifique de l'essai

Fabienne MORAND

Chemin du Grand Revoyet,
69495 Pierre-Bénite,

04 72 66 38 53

http://www.lysa-lymphoma.org/

Contact public de l'essai

Fabrice JARDIN

Rue d'Amiens,
76038 Rouen,

02 32 08 24 51

http://www.becquerel.fr/

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Comparaison de l’association rituximab sous-cutané et miniCHOP versus rituximab sous-cutané, miniCHOP et lénalidomide (R2-miniCHOP), chez des patients de 80 ans ou plus atteints de lymphome diffus à grandes cellules B. Une étude de phase 3 multicentrique du LYSA.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 3, randomisée et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras : Tous les patients reçoivent, dans un premier temps, une chimiothérapie de pré-phase comprenant du prednisone PO administré de J-7 à J-4 et de la vincristine administrée en perfusion IV à J-7. Puis selon le bras de traitement : - Bras A : les patients reçoivent une chimiothérapie de type miniCHOP comprenant du cyclophosphamide, de la doxorubicine, de la vincristine, administrés en perfusion IV à J1 et de la prednisone PO de J1 à J5, associée à du rituximab en perfusion IV à J1 de la cure 1 et en injection SC à J1 des cures suivantes. Ces traitements sont répétés tous les 21 jours pendant 6 cures. - Bras B : les patients reçoivent une chimiothérapie de type miniCHOP comprenant du cyclophosphamide, de la doxorubicine, de la vincristine, administrés en perfusion IV à J1 et de la prednisone PO de J1 à J5, associée à du rituximab en perfusion IV à J1 de la cure 1, puis en injection SC à J1 des cures suivantes et du lénalidomide PO de J1 à J14. Ces traitements sont répétés tous les 21 jours pendant 6 cures.

Objectif(s) principal(aux) : Comparer l'efficacité d’un traitement associant le lénalidomide, le rituximab sous-cutané et une chimiothérapie de type miniCHOP (R2-miniCHOP), par rapport à un traitement associant le rituximab sous-cutané et une chimiothérapie de type miniCHOP (R-miniCHOP).

Objectifs secondaires :

  • Évaluer l’efficacité et la tolérance de l’association R2-miniCHOP.
  • Évaluer l’impact pronostique d’échelles d’évaluation simplifiées (IADL, MNA, G8, CIRS-G).
  • Évaluer la qualité de vie avant et après le traitement à l’étude.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 80 ans.
  • Lymphome diffus à grandes cellules B CD20+ (LDGCB) confirmé histologiquement (OMS 2008), incluant tous les sous-types cliniques (primaires du médiastin, intravasculaires, etc…), avec tous les IPI ajustés à l’âge.
  • Transformation De Novo de lymphome indolent (folliculaire, autre…) et LDGCB associé à une infiltration à petites cellules dans la moelle osseuse ou les ganglions lymphatiques.
  • Forme frontière CD20+ de lymphome B entre lymphome diffus à grandes cellules B et lymphome de Burkitt, ou entre lymphome diffus à grandes cellules B et lymphome de Hodgkin classique.
  • Lymphome folliculaire 3B, CD20+.
  • Lymphome B CD20+ agressif non classable.
  • Résultat de l’immunomarquage CD10 disponible, réalisé par le pathologiste du centre participant.
  • Maladie de stade II, III ou IV (Ann Arbor).
  • Esperance de vie ≥ 3 mois.
  • Indice de performance ≤ 2 (ECOG).
  • Fonction hématologique : neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes >= 100 x 10^9/L (excepté en cas d’une infiltration de la moelle).
  • Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 30 µmol/L, transaminases <= 2,5 x N (excepté si ces anomalies sont liées au lymphome).
  • Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 40 mL/min.
  • Fonction cardiaque : FEVG > 50%.
  • Patient affilié à la sécurité sociale.
  • Abstinence totale ou utilisation d’un préservatif pendant les rapports sexuels avec une femme enceinte ou une femme susceptible de devenir enceinte, y compris les hommes ayant subi une vasectomie, jusqu’à 3 mois après la fin du traitement.
  • Patient acceptant de remplir le plan de prévention global de gestion des risques de la grossesse du lénalidomide (bras B).
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Traitement antérieur pour un lymphome diffus à grandes cellules B.
  • Traitement par un anticorps monoclonal anti-CD20 ou alemtuzumab dans les 3 mois précédant le début du traitement de l’étude.
  • Traitement antérieur par lénalidomide.
  • Tout autre type histologique de lymphome, y compris le lymphome de Burkitt.
  • Tout antécédent de lymphome à petites cellules B traité ou non traité.
  • Envahissement méningé ou du système nerveux central par le lymphome.
  • Contre-indication à l’un des produits de chimiothérapie.
  • Pathologie grave évolutive selon l’investigateur.
  • Antécédents de thrombose veineuse profonde ou d’évènements thromboemboliques artériels dans les 12 mois précédant l’inclusion.
  • Antécédent de réaction allergique ou d’hypersensibilité de grade ≥ 3 au thalidomide.
  • Antécédent d’éruption cutanée de grade ≥ 3 ou toute autre éruption cutanée desquamante (cloques) lors de la prise de thalidomide.
  • Neuropathie de grade ≥ 2.
  • Antécédent de malignité dans les 5 années précédentes, à l'exception d’une tumeur de la peau non mélanomateuse ou du carcinome cervical de stade 0 (in situ).
  • Sérologie VIH positive ou infection par le virus de l’hépatite B ou C active dans les 4 semaines avant l’inclusion, sauf après vaccination.
  • Patient ayant participé à une étude clinique avec un médicament expérimental durant les 30 jours avant le premier cycle de chimiothérapie prévu et lors de l'étude.
  • Patient sous tutelle.

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