Étude QUINTESSENTIAL-2 : étude de phase 3, randomisée visant à comparer l’efficacité et la sécurité du BMS-986393, un traitement par cellules CAR-T ciblant la protéine GPRC5D, par rapport aux traitements standards, chez des patients adultes ayant un myélome multiple récidivant ou réfractaire et réfractaire au lénalidomide

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Myélome multiple récidivant ou réfractaire.

Spécialité(s) :

  • Thérapies Ciblées
  • Thérapie Cellulaire (CAR-T...)

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Celgene

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 15/05/2025
Fin d'inclusion prévue le : 15/12/2027
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 60
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: -
Tous pays: 6

Résumé

Le myélome multiple est un cancer des plasmocytes, des cellules présentes dans la moelle osseuse qui participent à la défense contre les infections. Malgré les traitements existants, cette maladie ne peut pas être guérie et réapparaît souvent après une première réponse au traitement. À chaque récidive, la maladie devient plus difficile à traiter et certains médicaments, comme le lénalidomide, peuvent ne plus être efficaces. Dans ce contexte, de nouvelles options thérapeutiques sont nécessaires.


Le BMS-986393 est une immunothérapie appelée thérapie CAR-T. Elle consiste à prélever les cellules immunitaires du patient puis à les modifier afin qu’elles reconnaissent et détruisent les cellules cancéreuses en ciblant une protéine appelée GPRC5D. Les résultats d’études précédentes montrent que ce traitement est prometteur et que ses effets indésirables peuvent être maîtrisés par les professionnels de santé.


Cette étude évaluera l’efficacité et la sécurité du BMS-986393 par rapport aux traitements standards, chez des patients ayant un myélome multiple récidivant ou réfractaire et réfractaire au lénalidomide.


Après inclusion, les patients seront répartis de façon aléatoire entre 2 groupes.


Dans le groupe 1, les patients réaliseront une leucaphérèse afin de collecter leurs cellules immunitaires, qui seront modifiées pour fabriquer le traitement. Ils recevront ensuite un traitement temporaire par DPd ou Kd pendant la fabrication du produit. Une chimiothérapie sera ensuite administrée pendant 3 jours. Enfin, ils recevront une perfusion unique de BMS-986393. 


Dans le groupe 2, les patients recevront soit DPd, soit Kd selon le choix du médecin.


Le DPd associera daratumumab, pomalidomide et dexaméthasone administrés selon des cycles de traitement définis. 


Le Kd associera carfilzomib et dexaméthasone administrés selon des cycles de traitement définis. 


L’objectif principal de l’étude est de déterminer si le BMS-986393 est plus efficace et sûr que les traitements standards.


L’étude prévoit d’inclure environ 440 patients dans 138 centres à travers le monde, dont 5 en France.

Population cible

  • Type de cancer : Myélome multiple récidivant ou réfractaire.
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Coordinateur de l’essai

- COORDONNATEUR NON PRéSICé

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Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude de phase III randomisée, multicentrique et en ouvert, visant à comparer l’efficacité et la sécurité du BMS-986393, un traitement par cellules CAR-T ciblant la protéine GPRC5D, par rapport aux traitements standards chez des participants adultes atteints d’un myélome multiple récidivant ou réfractaire et réfractaire au lénalidomide

Résumé à destination des professionnels : Cette étude de phase 3 évalue l’efficacité et la sécurité du BMS-986393, une thérapie par cellules CAR-T ciblant la protéine GPRC5D, par rapport aux traitements standards (DPd ou Kd) chez des participants adultes ayant un myélome multiple récidivant ou réfractaire et réfractaire au lénalidomide. Après inclusion, les patients seront randomisés dans l’un des deux bras suivants : - Bras A : les patients réalisent une leucaphérèse afin de collecter leurs cellules immunitaires, utilisées pour fabriquer le BMS-986393. Pendant la période de fabrication, ils reçoivent un traitement temporaire par DPd ou Kd pour contrôler la maladie. Une fois le produit disponible, les patients reçoivent une chimiothérapie de lymphodéplétion composée de fludarabine et cyclophosphamide pendant 3 jours. Ils reçoivent ensuite une perfusion intraveineuse unique de BMS-986393. - Bras B : les patients reçoivent l’un des 2 schémas standards suivants. * soit le traitement DPd : du daratumumab en SC (ou IV si nécessaire) une fois par semaine pendant 2 mois, puis toutes les 2 semaines pendant 4 mois, puis une fois par mois jusqu’à la fin du traitement, associé à du pomalidomide PO pendant 3 semaines, répété tous les mois jusqu’à la fin du traitement, et de la dexaméthasone PO (ou IV si nécessaire) une fois par semaine jusqu’à la fin du traitement. * soit le traitement Kd : du carfilzomib IV, 2 fois par semaine pendant 3 semaines, répété tous les mois jusqu’à la fin du traitement, associé à la dexaméthasone PO (ou IV si nécessaire) 2 fois par semaine chaque mois jusqu’à la fin du traitement. OU du carfilzomib IV, une fois par semaine pendant 3 semaines chaque mois jusqu’à la fin du traitement, associé à la dexaméthasone PO (ou IV si nécessaire) une fois par semaine pendant 9 mois, puis une fois par semaine pendant 3 semaines chaque mois jusqu’à la fin du traitement. L’objectif principal de l’étude est de déterminer si le BMS-986393 est plus efficace que les traitements standards en comparant la survie sans progression et le taux de réponse complète. L’étude prévoit d’inclure environ 440 patients dans 138 centres à travers le monde, dont 5 en France.

Objectif(s) principal(aux) : Déterminer si le BMS-986393 est plus efficace que les traitements standards (DPd ou Kd) en comparant deux mesures principales de l’efficacité (la survie sans progression et la réponse complète).

Objectifs secondaires :

  • Comparer des mesures supplémentaires de l’efficacité entre le BMS-986393 et les traitements standards.
  • Evaluer la sécurité (type, fréquence et sévérité des effets indésirables).

Critères d’inclusion :

  • Âge ≥ 18 ans.
  • Patient ayant un myélome multiple récidivant ou réfractaire (MMRR).
  • Patient ayant reçu 1 à 3 lignes de traitement antérieures pour le myélome multiple, qui peuvent inclure un inhibiteur du protéasome (IP), un médicament immunomodulateur (IMiD) et un anticorps monoclonal anti-CD38 et ayant déjà été exposés au lénalidomide, et présentant des preuves de l’aggravation de la maladie pendant ou après le dernier traitement.
  • Patient ayant un diagnostic documenté de myélome multiple conformément aux critères du Groupe de travail international sur le myélome.
  • Patient présentant une maladie mesurable lors du dépistage.
  • Statut ECOG ≤ 1.
  • Patient ayant une fonction organique adéquate.

Critères de non inclusion :

  • Atteinte du système nerveux central connue ou antécédents d’atteinte du système nerveux central par le myélome multiple.
  • Plasmocytomes solitaires ou myélome multiple non sécrétant et absence d’autres signes mesurables de myélome multiple.
  • Patient nécessitant de recevoir en urgence un traitement en raison de l’évolution rapide du myélome multiple.

Carte des établissements