Étude PROAPIX : étude prospective et interventionnelle comparant l’effet de l’administration d’une dose prophylactique d’apixaban sur la génération de thrombine, chez des patients ayant un myélome multiple de novo et des patients opérés d’une prothèse totale de genou.

Résumé

L’apixaban est un anticoagulant largement utilisé en prévention des complications thromboemboliques, mais son effet pharmacodynamique, en particulier sur la génération de thrombine, reste à mieux comprendre, surtout dans des populations spécifiques telles que les patients atteints de myélome multiple (MM) ou ceux ayant subi une chirurgie de prothèse totale de genou (PTG). 
Cette étude vise à évaluer l’effet de l’apixaban à dose prophylactique sur la génération de thrombine chez ces deux groupes de patients.
Les patients seront répartis dans 2 groupes :
Le groupe 1 seront les patients atteints de myélome multiple (MM) de novo, recevant de l'apixaban à dose prophylactique.
Le groupe 2 seront les patients opérés pour la mise en place d’une prothèse totale de genou (PTG), sous traitement prophylactique par apixaban.
L’objectif principal est de comparer l’effet de l’apixaban sur la génération de thrombine, mesurée par thrombinographie, au pic de concentration (à 2 heures), entre les deux groupes de patients.
L’étude ne modifiera pas la prise en charge clinique habituelle des patients. Elle impliquera une collection d'échantillons sanguins, avec 4 prélèvements sanguins (+1 pour le groupe 1) qui seront réalisés dans le cadre de la prise en charge standard durant l’hospitalisation programmée, suivis de 3 prélèvements supplémentaires (+1 pour le groupe 1) et spécifiques à l’étude (à 2, 6 et 12 heures) qui seront réalisés dans le cadre de la prise en charge de routine.
 La quantité totale de sang prélevée sera d’environ 32 mL par patient du groupe 2 et 40 mL par patient du groupe 1. 
L’étude, menée au Centre Hospitalier Universitaire de Saint Etienne, se déroulera sur environ 3 ans, avec 2 ans d’inclusion pour atteindre les 32 patients et un suivi de 1 an pour chaque patient.

Population cible

• Type de cancer : Myélome multiple
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-005877
• EudraCT/ID-RCB : 2024-515329-27-00
• Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT06474182

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : analyse biologique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : sans
• Etendue d'investigation : monocentrique - France

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Comparaison de l’effet de l’administration d’une dose prophylactique d’apixaban sur la génération de thrombine chez des patients atteints de myélome multiple de novo et des patients opérés d’une prothèse totale de genou : Etude monocentrique ProApix

Résumé à destination des professionnels : Cette étude interventionnelle prospective monocentrique évalue l'effet pharmacodynamique de l'apixaban, administré à dose prophylactique, sur la génération de thrombine chez deux bras de patients : ceux atteints de myélome multiple (MM) de novo et ceux opérés pour la mise en place d’une prothèse totale de genou (PTG). Les patients seront répartis dans 2 groupes : - Groupe 1 : Prélèvements sanguins de patients atteints de MM de novo, recevant de l'apixaban à dose prophylactique. - Groupe 2 : Prélèvements sanguins de patients opérés d'une PTG, également sous traitement prophylactique par apixaban. L'objectif principal est de comparer l'effet pharmacodynamique de l'apixaban au pic de concentration (H2) sur la génération de thrombine, mesurée par thrombinographie, entre les deux bras. L’étude ne modifiera pas la prise en charge clinique habituelle des patients. Elle impliquera une collection d'échantillons sanguins, avec 4 prélèvements sanguins (+1 pour le bras MM) qui seront réalisés dans le cadre de la prise en charge standard durant l’hospitalisation programmée, suivis de 3 prélèvements supplémentaires (+1 pour le bras MM) et spécifiques à l’étude (H2, H6, H12) qui seront réalisés dans le cadre de la prise en charge de routine.  La quantité totale de sang prélevée sera d’environ 32 mL par patient du bras 2 et 40 mL par patient du bras 1.  L’étude, menée au Centre Hospitalier Universitaire de Saint Etienne, se déroulera sur environ 3 ans, avec 2 ans d’inclusion pour atteindre les 32 patients et un suivi de 1 an pour chaque patient.

Objectif(s) principal(aux) : Comparer l’effet pharmacodynamique de l’Apixaban au pic de concentration (H2) par mesure de la génération de thrombine par thrombinographie entre un groupe de patients atteints d’un myélome multiple (MM) de novo (groupe 1) et un groupe de patients opérés pour la mise en place d’une prothèse totale de genou (PTG, groupe 2).

Objectifs secondaires :

• Comparer la pharmacocinétique par mesure par spectrométrie de masse de l’Apixaban dans les deux groupes.
• Comparer dans les deux groupes l’évolution de la pharmacodynamie étudiée par génération de thrombine (thrombinographie) en présence et en absence de thrombomoduline.
• Modéliser la relation pharmacocinétique-pharmacodynamie dans les deux groupes.
• Connaitre l’évolution de l’exposition à l’Apixaban chez les patients avec un myélome multiple (MM) à distance de la prise en charge initiale pour évaluer l’impact des traitements concomitants et de la réponse au traitement du MM.

Critères d’inclusion :

• Âge ≥ 18 ans.
• Pour le groupe 1 (myélome multiple (MM)) : Patient souffrant d’un myélome multiple de novo pour lequel un traitement comprenant une thromboprophylaxie par l’Apixaban est indiquée.
• Pour le groupe 2 (prothèse totale de genou (PTG)) : Patient bénéficiant d’un remplacement de l’articulation du genou par une prothèse totale pour lequel une thromboprophylaxie par l’Apixaban est indiquée.
• Affiliation à un régime de sécurité sociale.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Indication de traitement anticoagulant à dose curative.
• Contre-indication à l’utilisation de l’Apixaban.
• Femme enceinte ou allaitante.
• Personnes privées de liberté ou placées sous protection ou tutelle.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Potentiel endogène de thrombine mesuré par thrombinographie en méthode MidiCAT.