Étude CASPER-ATG : étude de phase 2 évaluant l'efficacité d'un traitement prophylaxique contre la réaction du greffon contre l'hôte (GVH) renforcée par de faibles doses sérum anti-lymphocytaire (SAL), administrée après une greffe haploidentique, chez des patients âgés ayant une hémopathie maligne.

Résumé

Les patients âgés ayant des maladies du sang, comme les leucémies ou lymphomes, peuvent bénéficier d'une greffe de cellules souches provenant d'un membre de leur famille. Cependant, ce type de greffe peut entraîner des complications graves, comme la maladie du greffon contre l'hôte (GVH), qui peut affecter la peau, le foie et l'intestin. Pour prévenir cette maladie, un traitement spécifique, le sérum anti-thymocytaire (SAL), peut être administré, mais il peut également entraîner des effets secondaires.
Cette étude vise à tester l’efficacité d’une prophylaxie renforcée de la réaction du greffon contre l'hôte (GVH), en administrant une faible dose de SAL aux patients âgés après la sortie de l'aplasie (une phase où le patient n'a plus de globules blancs). Le but est d’évaluer si cette dose réduite de SAL peut prévenir la GVH tout en minimisant les effets secondaires liés à ce traitement.
Les 27 patients participant à l’étude recevront une injection unique de SAL à la dose de 1 mg/kg entre 48h et 72h après la sortie de l’aplasie. 
L’objectif principal est d’évaluer l’efficacité de la prophylaxie renforcée de la réaction du greffon contre l'hôte (GVH) avec du SAL en suivant la présence de GVH, le chimérisme sanguin (indiquant la proportion de cellules du greffon par rapport aux cellules du patient) et en analysant la toxicité du SAL sur une période de 12 mois.
En plus de cela, des analyses seront faites sur les infections virales (telles que le virus Epstein-Barr et le cytomégalovirus) et les besoins transfusionnels des patients.
L’étude est menée à l’Institut Paoli-Calmettes de Marseille et durera 30 mois, avec 18 mois pour inclure les 27 patients et un suivi d'un an par patient après l’injection de SAL.

Population cible

• Type de cancer : Hémopathie maligne sauf syndromes myéloprolifératifs (SMP) et syndromes myélodysplasiques (SMD) /SMP.
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 60 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-005786
• EudraCT/ID-RCB : 2023-506648-18-00
• Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT06066255

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 2
• Etendue d'investigation : monocentrique - France

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Prophylaxie renforcée de la GVH chez les patients âgés atteints d'hémopathie maligne et recevant une allogreffe haploidentique : utilisation d'une faible dose de sérum anti-lymphocytaire post allogreffe 

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 2, non randomisée et monocentrique. Les patients recevront une injection unique de sérum anti-lymphocytaire entre 48h et 72h après la sortie d’aplasie, définie par un nombre de polynucléaires neutrophiles ≥ 0,5 G/L L’objectif principal est d’évaluer l’efficacité de la prophylaxie renforcée de la GVH avec sérum anti-lymphocytaire, en analysant la présence de GVH, le chimérisme sanguin, ainsi que la toxicité aigüe de l’ATG et les effets secondaires sur une période de suivi de 12 mois. Des analyses supplémentaires sur les infections virales (EBV, CMV) et les besoins transfusionnels seront réalisées. L’étude, réalisée à l’Institut Paoli-Calmettes de Marseille, se déroulera sur 30 mois, avec 18 mois pour l’inclure les 27 patients et un suivi d’un an par patient après l’injection du sérum anti-lymphocytaire.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer l'efficacité d'une prophylaxie de la réaction du greffon contre l'hôte (GVH) renforcée par une faible dose de sérum anti-thymocytaire (ATG) administrée à la sortie d'aplasie après allogreffe haploidentique.

Objectifs secondaires :

• Évaluer l’impact d'une prophylaxie de la GVH renforcée par l'administration d'une faible dose d'ATG lors de la sortie d'aplasie après allogreffe haploidentique.
• Évaluer l’impact de l’évaluation onco-gériatrique pré-greffe sur le devenir post-greffe.
• Évaluer la reconstitution immunologique post greffe dans le contexte de l’administration d’ATG post allogreffe haploidentique.

Critères d’inclusion :

• Âge ≥ 60 ans ou âgé de 50 à 59 ans avec des comorbidités (score HCT-CI ≥ 3).
• Patient ayant une hémopathie maligne sauf syndromes myéloprolifératifs (SMP) et syndromes myélodysplasiques (SMD) /SMP.
• Patient ayant reçu une première greffe allogénique dans un délai ≤ 35 jours.
• Patient sortie d’aplasie dans un délai ≤ 35 jours.
• Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer.
• Affiliation à un régime de sécurité sociale.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Antécédent de greffe allogénique ou de greffe d’organe.
• Présence de signe de réaction du greffon contre l'hôte (GVH).
• Contre-indications au traitement par Thymoglobuline® (ATG).
• Impossibilité de se soumettre au suivi médical de l'essai pour des raisons géographiques, sociales ou psychiques.
• Personne en situation d’urgence ou hors d’état d’exprimer son consentement.
• Personne majeure faisant l’objet d’une mesure de protection légale.
• Femme enceinte ou allaitante.
• Allergie connue ou hypersensibilité au produit à l’étude ou à l’un de ces excipients.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux de réaction du greffon contre l'hôte (GVH) aiguë de grade 2-4 à J100 post allogreffe à l’aide de la classification MAGIC.