Etude PIPOX 02-RENAPE01 : étude de phase 2, randomisée, visant à évaluer l'efficacité du traitement antitumoral systémique avec ou sans chimiothérapie intrapéritonéale par aérosol sous pression (PIPAC), chez les patients ayant des métastases péritonéales d'un cancer du côlon.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer du côlon avec métastases péritonéales synchrones ou métachrones.

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie
  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Institut de Cancérologie de l'Ouest (ICO)

Etat de l'essai :

en attente

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 15/02/2025
Fin d'inclusion prévue le : 15/08/2029
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: 114
Tous pays: -
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 15
Tous pays: -

Résumé

En France, le cancer colorectal (CCR) est le deuxième cancer en termes de mortalité. Environ 10 % des patients atteints de CCR développent des métastases péritonéales (MP), le site métastatique dont la survie est la plus faible (médiane de 16 mois). La majorité (90 %) des MP du CCR sont traitées dans un but palliatif parce que les patients ont d'autres localisations tumorales ou une carcinose trop étendue ou sont trop fragiles pour supporter une chirurgie de cytoréduction.
L'étendue de la MP est définie par l'indice de cancer péritonéal (PCI) ; 15 est un seuil important dans la stratégie thérapeutique. Au-delà de 15, la chirurgie de cytoréduction n'offre qu'un faible avantage en termes de survie.
Au cours des 20 dernières années, de nouveaux médicaments et leurs associations, tant cytotoxiques (oxaliplatine, Irinotecan) que biologiques (anti-VEGF et anti-EGFR) ont amélioré le pronostic des patients atteints de CCR métastatique. La survie sans progression en première ligne avec la chimiothérapie systémique moderne et les thérapies ciblées varie de 7 à 14 mois. Ces résultats oncologiques sont moins bons chez les patients atteints de carcinose péritonéale, l'impact de ces nouveaux médicaments sur la survie étant plus limité.
La chimiothérapie par aérosol intrapéritonéal sous pression (PIPAC) est une approche innovante qui permet d'administrer la chimiothérapie dans la cavité péritonéale par voie laparoscopique. Cette administration locale permet une bonne tolérance, une faible toxicité, une longue durée et une qualité de vie préservée.
L'objectif de cette étude est de démontrer que les traitements systémiques (chimiothérapie + thérapie ciblée) combinés au PIPAC améliorent significativement la survie sans progression (PFS) chez les patients atteints d'un CC avancé (PCI>15) par rapport au traitement systémique seul.
Les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes.
Dans le groupe 1, les patients recevront un traitement standard selon la décision du médecin et sur avis du comité médical. Le choix sera faite entre une chimiothérapie FOLFIRINOX ou FOLFIRI, associé à une thérapie ciblée anti-VEGF ou anti-EGFR. La chimiothérapie sera administrée toutes les 2 semaines jusqu'à 12 cures et comprendra de l'irinotécan, de l'acide folinique, du 5-fluorouracile avec ou sans oxaliplatine. Une thérapie systémique ciblée anti-EGFR ou anti-VEGF sera également administrée. A partir de la cure 7, le FOLFIRINOX sera remplacé par un régime FOLFIRI.
Dans le groupe 2, les patients recevront un traitement standard que dans le groupe 1. Puis, après 12 cures de traitement, les patients recevront un traitement d'entretien avec du LV5-FU ou de la capécitabine associé à une thérapie ciblée (bévacizumab ou cétuximab ou panitumumab) jusqu'à la progression ou intolérance aux traitements. Le LV5FU et la thérapie ciblée devront être administrés entre 1 jour avant et jusqu'à 2 jours après la PIPAC.
Les patients recevront également 4 procédures de PIPAC avec un aérosol pressurisé d'oxaliplatine. Chaque PIPAC commencera par une laparoscopie exploratrice sous anesthésie générale. La procédure PIPAC sera répétée toutes les 6 semaines jusqu'à un maximum de 4 fois. La procédure ne sera pas réalisée en cas de progression, d'intolérance ou de détermination d'infaisabilité.
Les patients participeront égamenent à une étude annexe (étude PIPOX02-VALIPERI) dans laquelle on fera la validation de nouveaux questionnaires PERI-PROM et PERI-PREM pour les patients atteints de métastases péritonéales colorectales inclus dans l'essai PIPOX 2. Groupe BigRenape.
L'objectif de l'étude ancillaire est de comparer la validité apparente et la validité perçue par le patient entre 3 types de questionnaires :
- Le nouveau questionnaire Patients Reported Outcomes (PRO) spécifique à la métastase péritonéale, MP (PERI-PROM), par rapport au questionnaire classique EORTC QLQ C30, et par rapport au questionnaire EORTC QLQ CR29,
- Le nouveau questionnaire Patients Reported Experience Measures (PREM) spécifique à la MP (PERI-PREM) par rapport au questionnaire standard de l’assurance maladie « Medicare PREM ».

Population cible

  • Type de cancer : Cancer du côlon avec métastases péritonéales synchrones ou métachrones.
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-005821
  • EudraCT/ID-RCB : 2024-514560-10-00
  • Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/study/NCT06681038

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Essai randomisé multicentrique de phase II évaluant le traitement antitumoral systémique avec ou sans chimiothérapie par aérosol intrapéritonéal sous pression (PIPAC) chez les patients avec métastases péritonéales du côlon.

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 2, randomisée, et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras : - Bras A (contrôle) : les patients reçoivent un traitement systémique selon le choix de l'investigateur et sur avis du comité médical entre une chimiothérapie FOLFIRINOX ou FOLFIRI, associé à une thérapie ciblée anti-VEGF ou anti-EGFR. Le traitement est administré toutes les 2 semaines jusqu'à 12 cures (total de 22 semaines) : de la cure 1 à 6, les patients reçoivent FOLFIRI/FOLFIRINOX plus thérapie ciblée toutes les 2 semaines aux doses recommandées, puis de la cure 7 à 12, le FOLFIRINOX est remplacé par un régime FOLFIRI plus une thérapie ciblée aux doses recommandées. - Bras B (expérimental - PIPAC) : les patients reçoivent le même traitement systémique dans le bras A. Après 12 cures de traitement, les patients reçoivent un traitement d'entretien combinant LV5-FU ou la capécitabine plus thérapie ciblée (bévacizumab ou cétuximab ou panitumumab) à la même dose que la dernière administration reçue, jusqu'à progression ou jusqu'à l'apparition d'une toxicité sévère. Le LV5FU et la thérapie ciblée doivent être administrés entre 1 jour avant le PIPAC et jusqu'à 2 jours après le PIPAC. Les patients reçoivent également 4 procédures PIPAC avec un aérosol pressurisé d'oxaliplatine. Chaque PIPAC commence par une laparoscopie exploratrice sous anesthésie générale. La procédure PIPAC est répétée jusqu'à un maximum de 4 fois toutes les 6 semaines. La procédure n'est pas réalisée en cas de progression, de toxicité ou de détermination d'infaisabilité. Etude Ancillaire (PIPOX02-VALIPERI) : pour la validation de nouveaux questionnaires PERI-PROM et PERI-PREM pour les patients atteints de métastases péritonéales colorectales inclus dans l'essai PIPOX 2. Groupe BigRenape. L'objectif de l'étude ancillaire est de comparer la validité apparente par rapport à la validité perçue par le patient entre 3 types de questionnaires : - Le nouveau questionnaire Patients Reported Outcomes (PRO) spécifique à la métastase péritonéale, MP (PERI-PROM), par rapport au questionnaire classique EORTC QLQ C30, et par rapport au questionnaire EORTC QLQ CR29, - Le nouveau questionnaire Patients Reported Experience Measures (PREM) spécifique à la MP (PERI-PREM) par rapport au questionnaire standard de l’assurance maladie « Medicare PREM ».

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer une amélioration de la survie sans progression (PFS) entre le groupe combinant des traitements systémiques (chimiothérapie + thérapie ciblée) et PIPAC et le groupe avec traitement systémique seul.

Objectifs secondaires :

  • Evaluer la survie globale.
  • Evaluer l'impact sur la qualité de vie.
  • Evaluer la tolérance.
  • Evaluer le taux de conversion de résécabilité.
  • Evaluer la survie péritonéale sans progression.
  • Evaluer la survie sans obstruction.
  • Evaluer la réponse histologique tumorale.
  • Evaluer l'impact du PCI à l’inclusion sur la PFS dans les deux bras.
  • Bras PIPAC : évaluer l'impact sur la PFS en fonction de l'étendue initiale des métastases péritonéales (évaluée par le score PCI).
  • Bras PIPAC : évaluer la valeur pronostique du meilleur résultat histologique obtenu à la 2e PIPAC (sur biopsies).
  • Evaluer la relation entre le statut mutationnel et la PFS dans les deux groupes.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Statut de performance ECOG ≤ 2.
  • Adénocarcinome colique confirmé histologiquement avec métastases péritonéales synchrones ou métachrones.
  • Métastase péritonéale non résécable définie par l'un des éléments suivants :
  • - PCI >15.
  • - Atteinte étendue de l'intestin grêle.
  • - Mauvais état général contre-indiquant une chirurgie abdominale majeure telle qu'une chirurgie de cytoréduction complète, évalué par l’équipe médicale spécialiste de la carcinose péritonéale du centre investigateur prenant en charge le patient.
  • Exploration chirurgicale réalisée moins de 4 semaines avant l'inclusion.
  • Chimiothérapie systémique de première ligne reçue pour l'adénocarcinome colique avancé/métastatique.
  • Absence d’adhérences intrapéritonéales étendues définie par au moins 9 des 13 régions abdominales correctement explorées au cours d’ une exploration chirurgicale (laparoscopie ou laparotomie).
  • Fonction hématologique : hémoglobine ≥ 9 g/dL, polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes ≥ 100 x 10^9/L.
  • Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN et transaminases ≤ 3,0 x LSN.
  • Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min.
  • Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer.
  • Pas de risque connu de toxicité à l'irinotécan.
  • Pas de déficit en dihydropyrimidine déshydrogénase.
  • Le patient est désireux et capable de respecter le protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris les traitements, les visites et examens prévus, le suivi.
  • Affiliation à un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Autre cancer traité au cours des 3 dernières années, à l'exception du carcinome cervical in situ ou du carcinome basocellulaire.
  • Cancer rectal primaire (tumeur à moins de 15 cm de la marge anale).
  • Statut mutationnel correspondant à une instabilité élevée des microsatellites (MSI-H) ou à un défaut de réparation des mésappariements (dMMR).
  • Obstruction intestinale complète ou partielle ne répondant pas au traitement médical.
  • Maladie polymétastatique extra-péritonéale.
  • Antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale, d'abcès intra-abdominal dans les 6 mois précédant l'inclusion.
  • Hémorragie gastro-intestinale active.
  • Infection sévère en cours.
  • Maladie coronarienne cliniquement pertinente et non contrôlée, infarctus du myocarde au cours des 12 derniers mois.
  • Arythmie non contrôlée.
  • Hypertension non contrôlée.
  • Maladie inflammatoire de l'intestin.
  • Plaies, ulcères ou fractures osseuses en cours de cicatrisation.
  • Protéinurie importante (syndrome néphrotique) ; thrombo-embolies artérielles ou hémorragies sévères dans les 6 mois précédant l'inclusion à l'étude (à l'exception d'une tumeur hémorragique avant une chirurgie de résection tumorale) empêchant l'utilisation d'un médicament anti-VEGF.
  • Diathèse hémorragique ou tendance thrombotique.
  • Neuropathie périphérique selon le CTCAE version 5.0, grade ≥2.
  • Troubles électrolytiques non réversibles tels que l'hypokaliémie, l'hypocalcémie ou l'hypomagnésémie.
  • Intervalle QT/QTc supérieur à 450 msec pour les hommes et supérieur à 470 msec pour les femmes sur l'ECG d'inclusion.
  • Antécédents connus d'hypersensibilité au fluorouracile, à l'acide folinique, à l'irinotécan, à l'oxaliplatine, à la capécitabine, au cétuximab, au panitumumab et au bévacizumab ou à l'un de leurs excipients, conformément au RCP de ces produits.
  • Traitement concomitant avec la brivudine, la sorivudine ou leurs analogues chimiquement apparentés.
  • Vaccins vivants atténués et pendant les 6 mois suivant l'arrêt de la chimiothérapie.
  • Utilisation concomitante avec le millepertuis.
  • Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min).
  • Antécédents d'allergie à la viande rouge ou aux piqûres de tiques ou résultats positifs des tests de détection des anticorps IgE contre le cétuximab (α-1-3-galactose).
  • Pneumopathie interstitielle.
  • Fibrose pulmonaire.
  • Hypersensibilité aux produits cellulaires d'ovaires de hamster chinois (CHO).
  • Grossesse ou période d'allaitement.
  • Conditions médicales, géographiques, sociologiques, psychologiques ou légales qui ne permettraient pas au patient de réaliser l'étude ou de signer le formulaire de consentement éclairé.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans progression.

Carte des établissements