Évaluation pronostique de l’association entre la consommation d’antibiotiques péri-opératoire et l’incidence des récidives dans les cancers digestifs réséqués (EVADER)

Contexte

Les cancers digestifs sont responsables d’une importante morbi-mortalité en France et sont un grave problème de santé publique. Malgré une prise en charge optimale au stade localisé, de nombreux patients présentent des récidives dans les 3 ans qui suivent une intervention chirurgicale carcinologique. Le risque de récidive dépend du type de cancer digestif, de l’extension initiale du cancer (taille tumorale, atteinte ganglionnaire), de la qualité de la chirurgie. Dans de nombreux cas, le traitement chirurgical s’accompagne d’un traitement adjuvant comme la chimiothérapie et/ou la radiothérapie visant à diminuer le risque de récidive.

Les cancers digestifs se développent dans la lumière du tube digestif et/ou dans les organes directement en lien avec la vascularisation portale comme le foie. Exposé de façon chronique à des antigènes alimentaires et au microbiote, la réponse immunitaire des organes digestifs est finement régulée pour empêcher des réactions inflammatoires inappropriés. Dans ce contexte, il a été montré ces dernières années que le microbiote digestif joue un rôle central dans la régulation de la réponse immunitaire des organes digestifs et dans le contrôle des réponses immunitaires antitumorales. Un déséquilibre du microbiote, à la fois moins diversifié quantitativement et qualitativement, pourrait favoriser un certain nombre de maladies, comme le cancer.

Il est classiquement admis que la prise d’antibiotiques modifie durablement quantitativement et qualitativement le microbiote digestif qui ne se reconstitue qu’au bout de 6 mois et pourrait donc avoir un impact important au cours des périodes de mise en place ou de consolidation d’une immunité antitumorale durable. Alors que le lien entre consommation d’antibiotique et incidence des cancers digestifs commence à être établi, l’impact de la consommation d’antibiotiques sur la récidive des cancers digestifs localisés après prise en charge chirurgicale reste méconnu. 

Objectifs et critères d'évaluation

L’objectif principal de l’étude est d’évaluer l’association entre la consommation d’antibiotiques péri-opératoire (6 mois avant la chirurgie à 1 an après la chirurgie) et la survie sans récidive à 3 ans de cancers digestifs non métastatiques réséqués.

Les objectifs secondaires sont :

• Évaluer l’association entre la consommation d’antibiotiques péri-opératoire (6 mois avant la chirurgie à 1 an après la chirurgie) et la survie globale/la survie sans récidive à 3 ans et 5 ans de cancers digestifs non métastatiques réséqués et dans les sous types de cancers étudiés
• Évaluer le lien entre les caractéristiques de l’antibiothérapie au cours de la période péri-opératoire (6 mois avant la chirurgie à 1 an après la chirurgie) et la survie sans récidive à 3 ans
• Évaluer l'effet de la consommation d’inhibiteurs de pompes à protons (IPP) sur la survie globale et sans récidive à 3 ans et 5 ans.

Méthodologie

Il s’agit d’une étude épidémiologique observationnelle longitudinale. Ce projet est basé sur des données issues du SNDS au sein de la plateforme de données en cancérologie développée par l’Institut national du cancer.

Critère de jugement principal

Survie sans récidive du cancer à 3 ans : définie comme le temps entre la date de résection du cancer digestif et la date de survenue d’une récidive locale ou métastatique du même cancer digestif.

Critères d’évaluation secondaires

• Taux de récidive à 3 ans : récidive locale ou métastatique du cancer initial 
• Taux de récidive à 5 ans : récidive locale ou métastatique du cancer initial
• Survie globale : la survie globale est définie par l’intervalle de temps entre la date de résection du cancer digestif, et la date de décès. 

Population concernée

La population étudiée se compose de patients âgés de 18 ans et plus : 

• Avec un cancer digestif incident postérieur au 1er janvier 2012 et antérieur au 31 décembre 2014
• Atteints d’une tumeur digestive non métastatique et réséquée parmi les suivantes (Cancer du côlon (droit et gauche) + jonction, du rectum, du pancréas, de l’œsophage, de l’estomac, de l’intestin grêle, du foie (hépatocarcinome), ou des voies biliaires (cholangiocarcinome) 
• Ayant une résection chirurgicale du cancer primitif 
• Sans diagnostic concomitant de plusieurs cancers digestifs 
• Sans autre cancer concomitant, ou antécédent d’un autre cancer (pas d’ALD 3 mois avant l’inclusion)
• Sans ALD antérieure/codes de greffe/diagnostic pour le VIH ou transplantation d’organe
• Non traités par immunosuppresseurs > 1 mois pendant la durée de l’étude (6 mois avant la chirurgie et 3 ans après)
• Avec des données de consommation et de type d’antibiothérapie disponibles 6 mois avant la chirurgie à un an après la chirurgie
• Affiliés au régime général
• Ne résidant pas en EHPAD

Données utilisées

Données du Registre national des cancers de l'INCa

Calendrier de l'étude

Informations administratives

En savoir plus

Lien vers cette étude dans le répertoire public des projets du Health Data Hub

Consulter les publications issues de ce projet :

• Association entre l'utilisation d'antibiotiques et la récidive chez les patients atteints d'un cancer colorectal non métastatique réséqué : EVADER-1, une étude pharmaco-épidémiologique à l'échelle nationale
• Killing tumor-associated bacteria with a liposomal antibiotic generates neoantigens that induce anti-tumor immune responses