Étude CARMOD : étude de phase 2 évaluant l'efficacité du golcadomide (BMS-986369) post-CAR T-cell, chez des patients, en rechute ou réfractaire, ayant un lymphome agressif à grandes cellules B avec un risque élevé de rechute.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Lymphome agressif à grandes cellules B.

Spécialité(s) :

  • Immunothérapie - Vaccinothérapie
  • Thérapie Cellulaire (CAR-T...)

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

The Lymphoma Academic Research Organisation (LYSARC)

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Collaborations :

The Lymphoma Study Association (LYSA)

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : 22/04/2024
Ouverture effective le : 14/06/2024
Fin d'inclusion prévue le : 15/01/2026
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: 65
Tous pays: -
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 13
Tous pays: -

Résumé

Le lymphome agressif à grandes cellules B (LBCL) peut rechuter après un traitement, et les cellules CAR-T ne suffisent pas toujours. Le golcadomide (BMS-986369) a pour but d’améliorer l’efficacité des cellules CAR-T en rétablissant la fonction des cellules immunitaires et en modifiant l’environnement tumoral.


Cette étude vise à tester un traitement expérimental, le golcadomide (BMS-986369), administré après une thérapie par cellules CAR-T, pour aider à prévenir les rechutes précoces chez des patients ayant ce type de lymphome.


Les patients inclus recevront du golcadomide une fois par semaine pendant 6 cycles, répété tous les 28 jours (24 doses), à commencer au jour 5 après la perfusion de cellules CAR-T. 


Ce traitement vise à renforcer l’action des cellules CAR-T en réagissant sur le système immunitaire et en modifiant l’environnement de la tumeur.


L’objectif principal est d’évaluer si le golcadomide aide à réduire les rechutes dans les trois mois suivant le traitement. Des tests biologiques permettront aussi d’étudier son effet sur le système immunitaire des patients.


Les réponses au traitement seront évaluées à deux moments clés : un mois (J+33) et trois mois (J+89) après le traitement.


L’étude, menée dans 13 centres en France, se déroulera sur environ 3 ans et demi, avec 18 mois d’inclusion pour atteindre les 65 patients et un suivi de 2 ans pour chaque patient.

Population cible

  • Type de cancer : Lymphome agressif à grandes cellules B.
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-005606
  • EudraCT/ID-RCB : 2023-506705-20-00
  • Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT06271057

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

Catherine THIEBLEMONT

1 Av. Claude Vellefaux,
75010 Paris,

01 42 49 92 06

https://hopital-saintlouis.aphp.fr/

Contact public de l'essai

Catherine THIEBLEMONT

1 Av. Claude Vellefaux,
75010 Paris,

01 42 49 92 06

https://hopital-saintlouis.aphp.fr/

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Golcadomide (BMS-986369) post-CAR T-cell chez des patients en rechute ou réfractaire atteints d’un lymphome agressif à grandes cellules B avec un risque élevé de rechute.

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 2, non randomisée et multicentrique. Les patients recevront du golcadomide 1 fois par semaine pendant 6 cycles, tous les 28 jours (24 doses), à partir de J5 après la perfusion de cellules CAR-T. Le traitement est conçu pour améliorer l'efficacité des cellules CAR-T en modulant leur fonction et en reprogrammant le microenvironnement tumoral immunosuppresseur. L’étude inclut des patients ayant un TMTV > 80 mL au moment de la lymphodéplétion, et des études biologiques seront menées pour caractériser les capacités immunomodulatrices du golcadomide. Des évaluations de la réponse à la maladie seront réalisées aux jours J+33 (M1) et J+89 (M3) selon les critères de réponse de Lugano. L’étude, menée dans 13 centres en France, se déroulera sur environ 3 ans et demi, avec 18 mois d’inclusion pour atteindre les 65 patients et un suivi de 2 ans pour chaque patient.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer l’efficacité du golcadomide administré après la perfusion de l’anti-CD19 CAR T-cells.

Objectifs secondaires :

  • Evaluer le taux de réponse objective (ORR).
  • Déterminer ORR par examen central d'imagerie à 1 mois et 3 mois.
  • Evaluer l'incidence d'une réponse métabolique complète (CMR) à 1 mois, 6 mois, 1 an et 2 ans.
  • Evaluer l'incidence d'une réponse métabolique partielle (PMR) à 1 mois, 3 mois, 6 mois, 1 an et 2 ans.
  • Evaluer la survie sans événement (EFS), la survie sans progression (PFS) et la survie globale (SG).
  • Déterminer la durée de réponse (DoR).
  • Evaluer l'incidence des événements indésirables (EI) et changements cliniquement significatifs des valeurs de laboratoire en matière d'innocuité.
  • Evaluer l'incidence du syndrome de libération de cytokines (SRC) et du syndrome de neurotoxicité associée aux cellules effectrices immunitaires (ICANS).
  • Déterminer le délai avant le prochain traitement antilymphome (TTNLT), y compris SCT (sauf SCT effectué comme consolidation post-CAR T).
  • Evaluer l'impact du golcadomide sur les taux de cellules CAR-T anti-CD19 dans le sang et leur persistance.
  • Evaluer l'impact du golcadomide sur les cellules mononucléées du sang périphérique (PBMC), sur le niveau de cytokines dans le sérum, sur le nombre et l'activation des cellules immunitaires circulantes.
  • Evaluer le suivi de la maladie résiduelle minimale par analyse quantitative et qualitative de l'ADN tumoral circulant (CT).
  • Evaluer l'hétérogénéité tumorale, y compris les profils tumoraux et immunitaires.
  • Etudier les données Omiques PET.

Critères d’inclusion :

  • Âge ≥ 18 ans.
  • Lymphome agressif à grandes cellules B.
  • Statut ECOG ≤ 1.
  • Éligible à toutes cellules CAR-T anti-CD19 autorisées sur le marché.
  • Biopsie disponible pour la relecture centralisée.
  • Indication de CAR T-cells dès la 2ème ligne de traitement et au plus tard à la 4ème ligne de traitement préalablement validée lors d‘une réunion de concertation pluridisciplinaire et conformément à l'autorisation de commercialisation.
  • Volume tumoral métabolique total (TMTV) > 80 ml, mesuré par examen centralisé, sur 18FDG-PET (tomographie par émission de positons) effectué juste avant le début de la procédure CAR T cells.
  • Fonction hépatique : bilirubine totale sérique ≤ de 2,0 mg/dL (34 μmol/L), transaminases ≤ 3,0 x LSN.
  • Fonction rénale : clairance de la créatinine (estimée par MDRD si > 60 ans ou Cockcroft-Gault si <60 ans) ≥ 45 mL/min/1.73m².
  • Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer.
  • Maîtrise de la langue française.
  • Affiliation à un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Antécédents de malignité.
  • Présence ou suspicion d'infection fongique, bactérienne, virale ou autre qui ne soit pas contrôlée ou qui nécessite la prise en charge par antimicrobiens 4.
  • Altération significative de la fonction pulmonaire et saturation en oxygène (SaO2) < 92 % sur l'air ambiant.
  • Maladie cardiovasculaire importante (NYHA 3 ou 4).
  • Antécédents d'infarctus du myocarde, d'angioplastie cardiaque ou d'endoprothèse, d'angor instable ou d'une autre maladie cardiaque cliniquement significative dans les 6 mois suivant l'inclusion.
  • Antécédents de greffe de cellules souches allogéniques compliquée ou non d'une GVHD aiguë ou chronique active.
  • Traitement actuel avec des modulateurs puissants du CYP3A4/5.
  • Sérologie VIH positive.
  • Sérologie VHB positive.
  • Sérologie VHC positive.
  • Toute condition médicale importante, anomalie de laboratoire ou maladie psychiatrique susceptible d'interférer avec la participation à cette étude clinique.
  • Personne privée de liberté par une décision judiciaire ou administrative.
  • Personne hospitalisée sans consentement.
  • Personne majeure sous protection juridique.
  • Allergie connue ou hypersensibilité au produit à l’étude ou à l’un de ces excipients.
  • Femme enceinte ou allaitante.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux de réponse complète (RC) 3 mois après la perfusion de lymphocytes CAR-T anti-CD19.

Carte des établissements