Étude RAMP 301 : étude de phase 3 randomisée, évaluant l'efficacité d'un traitement associant l’avutometinib et le defactinib, chez des patientes ayant un cancer de l’ovaire séreux de bas grade (COSBG).

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer de l’ovaire séreux de bas grade confirmé (ovaire, trompe de Fallope, péritoine).

Spécialité(s) :

  • Thérapies Ciblées

Sexe :

femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Verastem

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : 01/02/2024
Ouverture effective le : 01/02/2024
Fin d'inclusion prévue le : 01/10/2025
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : 19/02/2024
Nombre d'inclusions prévues:
France: 25
Tous pays: 270
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: 26
Nombre de centre prévus :
France: 6
Tous pays: 96

Résumé

Le cancer de l’ovaire séreux de bas grade (COSBG) récurrent est une forme de cancer difficile à traiter, car les traitements standards ne permettent pas toujours de stopper la progression de la maladie sur le long terme. Pour améliorer la prise en charge, il est essentiel d'explorer de nouvelles options thérapeutiques.
Cette étude vise à évaluer l’efficacité et la sécurité d’un traitement combiné expérimental, constitué des médicaments avutometinib et defactinib, comparé aux traitements standards utilisés actuellement chez des patientes ayant un COSBG récurrent. L’objectif principal de l’étude est de déterminer si l'association de ces deux médicaments permet de prolonger le temps pendant lequel la maladie reste stable, autrement dit la survie sans progression (SSP), par rapport aux traitements standards.
Les patientes seront réparties de manière aléatoire dans l’un des deux groupes suivants :
Dans le 1er groupe, les patientes recevront l’avutometinib, 2 fois par semaine, de le defactinib, 2 fois par jour, par voie orale. Les traitements seront administrés tous les 28 jours, avec 21 jours de traitement de 7 jours sans traitement.
Dans le groupe contrôle, les patientes recevront l’un des cinq traitements standards, choisis par le médecin parmi les options suivantes : doxorubicine liposomale pégylée toutes les 4 semaines; paclitaxel toutes les semaines, 3 semaines sur 4 ; topotecan toutes les semaines , 3 semaines sur 4 ; anastrozole par voie orale, tous les jours ; létrozole par voie orale, tous les jours.
L’étude évaluera également la sécurité de ces traitements et leur impact sur la qualité de vie des patientes.
Si la maladie d'une patiente progresse pendant qu'elle reçoit l'un des traitements standards, elle pourra, si cela est jugé approprié par son médecin, recevoir l’association de avutometinib et defactinib, à condition que cela soit possible en toute sécurité.
L’étude prévoit d’inclure environ 270 patientes dans 76 centres à travers le monde, dont 4 en France.

Population cible

  • Type de cancer : Cancer de l’ovaire séreux de bas grade confirmé (ovaire, trompe de Fallope, péritoine).
  • Sexe : femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-005768
  • EudraCT/ID-RCB : 2023-508204-38-00
  • Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT06072781

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude de phase 3, randomisée, en ouvert, visant à évaluer le traitement combiné par avutométinib plus défactinib par rapport au traitement choisi par l’investigateur chez des patientes atteintes d’un cancer de l’ovaire séreux de bas grade (COSBG) récurrent (RAMP 301).

Résumé à destination des professionnels : Cette étude de phase 3 multicentrique, randomisée et en ouvert, vise à évaluer l’efficacité et la sécurité du traitement combiné avutometinib + defactinib par rapport au traitement standard chez des patientes ayant un cancer de l’ovaire séreux de bas grade (COSBG) récurrent. Les patientes seront randomisées en 2 bras : - Bras expérimental (135 patientes) : les patients recevront l'avutometinib 2 fois par semaine et le defactinib 2 fois par jour PO, administrés par cures de 28 jours (21 jours de traitement suivis de 7 jours sans traitement). - Bras contrôle (135 patientes) : les patients recevront un traitement standard choisi par l’investigateur. * Doxorubicine liposomale pégylée (40 mg/m² IV toutes les 4 semaines) * Paclitaxel (80 mg/m² IV, hebdomadaire, 3 semaines sur 4) * Topotecan (4 mg/m² IV, hebdomadaire, 3 semaines sur 4) * Anastrozole (1 mg PO, quotidien) * Létrozole (2,5 mg PO, quotidien) L’objectif principal est d’évaluer l’impact de l’association avutometinib + defactinib sur la survie sans progression (SSP) par rapport aux traitements standards. L’étude analysera également la sécurité d’emploi et l’impact des traitements sur la qualité de vie des patientes. Les patientes dont la maladie progresse sous traitement standard pourront, si cela est jugé approprié, recevoir l’association expérimentale.  L’étude prévoit d’inclure environ 270 patientes réparties dans 76 sites mondiaux, dont 4 en France.

Objectif(s) principal(aux) : Déterminer si l’association de l’avutometinib et du defactinib est plus efficace pour prolonger le temps nécessaire à l’évolution du COSBG ou à la survie de la patiente par rapport aux options de traitement standard pour le COSBG.

Objectifs secondaires :

  • Décrire dans quelle mesure et pendant combien de temps le traitement par avutometinib et defactinib agit par rapport aux traitements standards pour le COSBG.
  • Comprendre la sécurité d’emploi de l’avutometinib et du defactinib par rapport aux traitements standards pour le COSBG.
  • Mesurer la quantité d’avutometinib, de defactinib et de composés liés aux 2 médicaments à l’étude dans le sang à différents moments.
  • Comprendre comment le traitement par avutometinib et defactinib impacte la qualité de vie des participantes par rapport aux traitements standards utilisés pour le COSBG.

Critères d’inclusion :

  • Âge ≥ 18 ans.
  • Cancer de l’ovaire séreux de bas grade (COSBG) confirmé (ovaire, trompe de Fallope, péritoine) qui a progressé ou récidivé après au moins 1 traitement antérieur.
  • Statut ECOG ≤ 1.
  • Maladie mesurable (RECIST v1.1).
  • Fonction organique adéquate.
  • Patiente remise de toute réaction indésirable significative liée à des traitements antérieurs.
  • Contraception efficace pour les femmes en âge de procréer.
  • Patiente disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Patiente ayant reçu un traitement systémique contre le cancer dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l’étude.
  • Patiente présentant actuellement un cancer de l’ovaire de haut grade ou un autre sous-type de cancer de l’ovaire.
  • Patiente ayant reçu un traitement antérieur par avutometinib, defactinib ou d’autres inhibiteurs de kinase FAK similaires au defactinib.
  • Antécédents de cancer qui se sont manifestés moins de 3 ans après le moment de l’inclusion.
  • Patient ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant le traitement.
  • Trouble cutané actif ayant nécessité un traitement systémique dans l’année précédant la signature du consentement éclairé.
  • Antécédents de rhabdomyolyse médicalement significative.
  • Patiente présentant un cancer du cerveau symptomatique ou une atteinte de la moelle épinière.
  • Maladie cardiovasculaire ou bronchopneumopathie obstructive sévère.
  • Patiente présentant des troubles oculaires.
  • Occlusion intestinale symptomatique dans les 3 mois précédant le traitement.
  • Infections actives non contrôlées nécessitant un traitement systémique.
  • Incapacité à avaler des médicaments administrés par voie orale.
  • Allergie connue ou hypersensibilité au produit à l’étude ou à l’un de ces excipients.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans progression (SSP) selon un examen central indépendant en aveugle (BICR).

Carte des établissements