Étude J5M-OX-JOXA : étude de phase 1, évaluent le LY4050784, un inhibiteur sélectif de SMARCA2/BRM, chez des patients atteints de tumeurs solides malignes avancées présentant des altérations de SMARCA4/BRG1.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Tumeur solide avancée ou métastatique avec altération de SMARCA4 (BRG1)

Spécialité(s) :

  • Thérapies Ciblées

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Eli Lilly and Company

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 24/09/2025
Fin d'inclusion prévue le : 30/11/2028
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: 48
Tous pays: 340
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 3
Tous pays: 22

Résumé

Cette étude teste un nouveau médicament, le LY4050784, pris par voie orale, chez des patients atteints de cancers avancés ou métastatiques présentant une anomalie génétique spécifique (mutation du gène SMARCA4).
Ce médicament bloque une protéine appelée SMARCA2, sur laquelle les cellules cancéreuses dépendent pour survivre lorsqu’elles ont cette mutation.
L’objectif est de vérifier si ce traitement est sûr, bien toléré et efficace, seul ou en combinaison avec d’autres traitements contre le cancer.
Cette approche pourrait offrir une nouvelle option thérapeutique pour des patients qui ont peu de solutions disponibles

Population cible

  • Type de cancer : Tumeur solide avancée ou métastatique avec altération de SMARCA4 (BRG1)
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-006228
  • EudraCT/ID-RCB : 2024-519727-18-00
  • Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT06561685, https://euclinicaltrials.eu/search-for-clinical-trials/?lang=en&EUCT=2024-519727-18-00

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 1
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : An Open-label, Multicenter Study of LY4050784, a Selective SMARCA2/BRM Inhibitor, in Advanced Solid Tumor Malignancies With SMARCA4/BRG1 Alterations

Résumé à destination des professionnels : L’étude J5M-OX-JOXA est une étude clinique de phase 1a/b, ouverte, multicentrique, évaluant LY4050784, un inhibiteur oral, puissant et sélectif de SMARCA2 (BRM), chez des patients atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques présentant des altérations de SMARCA4 (BRG1). LY4050784 agit en exploitant la dépendance des cellules tumorales porteuses de mutations SMARCA4 envers SMARCA2, induisant une létalité synthétique. L’étude vise à déterminer la dose maximale tolérée, à évaluer la sécurité, la tolérance et l’efficacité préliminaire de LY4050784 en monothérapie, ainsi qu’à explorer son potentiel en combinaison avec d’autres agents anticancéreux. La phase 1a utilise une méthode d’escalade de dose (mTPI-2) chez des patients présentant toute altération de SMARCA4, tandis que la phase 1b explorera des combinaisons thérapeutiques ciblées

Objectif(s) principal(aux) : Déterminer la dose maximale tolérée et évaluer la sécurité et la tolérance de LY4050784 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées/métastatiques avec altération de SMARCA4.

Critères d’inclusion :

  • Âge ≥ 18 ans
  • Diagnostic confirmé de tumeur solide avancée ou métastatique avec altération de SMARCA4 (BRG1)
  • Épuisement des options thérapeutiques standards ou refus/intolérance aux traitements disponibles
  • État général permettant la participation à l’étude (ECOG ≤ 1)
  • Fonction adéquate des organes (hématologique, hépatique, rénale)
  • Consentement éclairé signé

Critères de non inclusion :

  • Altération connue de SMARCA2 (BRM) ou tumeur associée à une altération de SMARCA2
  • Métastases cérébrales non traitées ou non contrôlées
  • Risque accru d’allongement de l’intervalle QT ou d’arythmie significative
  • Maladie cardiovasculaire significative non contrôlée
  • Deuxième cancer primitif actif ou récemment traité
  • Grossesse ou allaitement
  • Participation simultanée à une autre étude interventionnelle

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