Étude TAS-120-206 : étude de phase 2, évaluant l’efficacité et la sécurité d’emploi du futibatinib en association avec un traitement de référence à base d’anticorps PD-1, chez des patients ayant des tumeurs solides.

Résumé

Le cancer de l’œsophage, en particulier lorsqu’il est diagnostiqué à un stade avancé ou déjà métastatique, reste difficile à traiter et associé à un pronostic souvent défavorable. Bien que les traitements standard comme la chimiothérapie et l’immunothérapie (par anticorps anti-PD-1) permettent de prolonger la survie, leur efficacité reste limitée dans le temps. De nouvelles stratégies sont donc nécessaires pour améliorer la prise en charge des patients.
Cette étude clinique de phase 2 teste un médicament expérimental appelé futibatinib (TAS-120), administré par voie orale. L’objectif est d’évaluer son efficacité et sa tolérance en combinaison avec un traitement standard associant immunothérapie (pembrolizumab) et chimiothérapie, chez des patients ayant un cancer de l’œsophage localement avancé non opérable ou métastatique, n’ayant encore reçu aucun traitement.
L’étude est menée en deux étapes :
1- Partie 1 (phase de sécurité) : les patients recevront le futibatinib tous les jours, en association avec le pembrolizumab toutes les 3 ou 6 semaines et une chimiothérapie choisie par le médecin (soit cisplatine et 5-FU, soit oxaliplatine, 5-FU et acide folinique).
Une première évaluation de la tolérance sera réalisée après 21 jours de traitement pour vérifier que la combinaison est bien supportée.
2-Partie 2 (phase d’expansion) : après validation de la première phase, environ 14 patients supplémentaires seront inclus avec le même traitement.
La phase d’induction durera environ 18 semaines, puis une phase de consolidation suivra, où seuls le futibatinib et le pembrolizumab seront poursuivis, avec éventuellement le maintien du 5-FU selon la décision médicale.
Les patients resteront dans l’étude aussi longtemps que le traitement apporte un bénéfice clinique. Les effets du traitement seront évalués par des examens de la tumeur, des analyses biologiques et le ressenti des patients.
L’étude prévoit d’inclure environ 26 patients répartis dans 15 centres internationaux, dont deux en France, pour une participation totale de 4 patients.

Population cible

• Type de cancer : Cancer de l'œsophage ou cancer de la jonction œsophago-gastrique (JEG) avancé/métastatique, Cancer canalaire pancréatique localement avancé, non résécable ou métastatique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-005574
• EudraCT/ID-RCB : 2023-507516-12-00
• Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05945823

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude de phase II sur le futibatinib en association avec un traitement de référence à base d’anticorps PD-1 chez des patients atteints de tumeurs solides

Résumé à destination des professionnels : Cette étude de phase 2, ouverte et multicentrique, vise à évaluer la sécurité et l’efficacité du futibatinib (TAS-120), en association avec un traitement standard à base d’anticorps anti-PD-1 (pembrolizumab) et de chimiothérapie, chez des patients ayant un cancer de l’œsophage nouvellement diagnostiqué, localement avancé non résécable ou métastatique. L’étude comporte deux parties : 1- Partie 1 (phase de sécurité) : 12 patients reçoivent le futibatinib (20 mg/j par voie orale en continu) en association avec le pembrolizumab (IV toutes les 3 ou 6 semaines) et une chimiothérapie au choix de l’investigateur (FP : cisplatine + 5-FU toutes les 3 semaines, ou mFOLFOX6 : oxaliplatine + 5-FU + leucovorine toutes les 2 semaines). Une analyse de tolérance est réalisée après 21 jours de traitement chez l’ensemble des patients. 2- Partie 2 (phase d’expansion) : Environ 14 patients supplémentaires sont inclus après validation de la phase 1, sous le même schéma thérapeutique. Le traitement d’induction dure environ 18 semaines, suivi d’une phase de consolidation où seuls le futibatinib et le pembrolizumab sont poursuivis, avec la possibilité de maintenir le 5-FU selon l’avis du médecin investigateur. Les patients restent dans l’étude jusqu’à perte de bénéfice clinique ou apparition d’un critère d’arrêt prédéfini. La réponse au traitement est mesurée à partir des résultats des évaluations : de la tumeur, des analyses biologiques et des retours des patients sur leurs symptômes. L’étude prévoit d’inclure environ 26 patients répartis sur 15 centres internationaux, dont deux centres en France pour une inclusion totale d’environ 4 patients.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer l'efficacité, l'innocuité et la tolérance du futibatinib en association avec un traitement SoC à base d'anticorps PD-1 chez des patients adultes ayant des tumeurs solides.

Objectifs secondaires :

• Déterminer le nombre d'événements indésirables liés au traitement (EILT) tels qu'évalués par le CTCAE v5.0.
• Evaluer la durée de la réponse (DoR), la survie sans progression et le taux de contrôle de la maladie (DCR).
• Evaluer le taux de survie sans progression à 6 mois.

Critères d’inclusion :

• Âge ≥ 18 ans.
• Cohorte A : Adénocarcinome ou carcinome épidermoïde de l'œsophage ou adénocarcinome de type 1 de Siewert de la jonction œsophago-gastrique (JEG) avancé/métastatique, confirmé histologiquement ou cytologiquement, localement avancé, non résécable ou métastatique.
• Cohorte B : Adénocarcinome canalaire pancréatique confirmé histologiquement ou cytologiquement, localement avancé, non résécable ou métastatique.
• Maladie mesurable selon RECIST version 1.1.
• Fonction hématologique et organique adéquate, telle que définie dans le protocole.
• Statut ECOG ≤1.
• Patient capable de prendre des médicaments par voie orale.
• Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Maladie localement avancée qui est résécable ou potentiellement curable par radiothérapie.
• Histologie d'adénocarcinome et est éligible pour recevoir une thérapie ciblée approuvée.
• Traitement antérieur avec un médicament ciblant l'anti-PD-1/PD-L1 ou le FGF/FGFR, ou tout autre agent dirigé contre le récepteur des cellules T stimulateur ou co-stimulateur.
• Tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif.
• Traitement systémique antérieur pour une maladie localement avancée, non résécable ou métastatique.
• Antécédents ou preuves actuelles de troubles de l'homéostasie du calcium et du phosphate.
• Preuves actuelles d'un trouble rétinien cliniquement significatif.
• Diagnostic d’immunodéficience.
• Maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années.
• Antécédents de pneumopathie (non infectieuse) ayant nécessité des stéroïdes ou souffre actuellement d’une pneumopathie.
• Sérologie VIH positive.
• Sérologie VHB positive.
• Sérologie VHC positive.
• Patient ayant subi une greffe allogénique de tissu/organe.
• Femme enceinte ou allaitante.
• Allergie connue ou hypersensibilité au produit à l’étude ou à l’un de ces excipients.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux de réponse objective (ORR).