Etude INTerpath-004 : étude de phase 2, randomisée, visant à évaluer l'efficacité de V940 (ARNm-4157) associé au pembrolizumab (MK-3475) par rapport à un placebo associé au pembrolizumab, comme traitement adjuvant, chez des patients ayants un carcinome à cellules rénales.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Carcinome à cellules rénales.

Spécialité(s) :

  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Merck Sharp & Dohme (MSD)

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 22/04/2024
Fin d'inclusion prévue le : 08/01/2028
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 272
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 5
Tous pays: 63

Résumé

Le carcinome à cellules rénales (CCR) est le type le plus courant de cancer du rein. Il représente 90 à 95% des tumeurs rénales malignes primitives. 
L'objectif principal de l'étude est de comparer l'association intismeran autogène plus pembrolizumab à un placebo plus pembrolizumab chez des participants atteints d'un carcinome rénal (CCR) en termes de survie sans maladie (SSM) évaluée par l'investigateur. 
Les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes:
Dans le groupe A, les patients recevront de l'intismeran autogène par injection intra-musculaire, toutes les 3 semaines jusqu'à 9 doses, associé à du pembrolizumab par perfusion intraveineuse toutes les 6 semaines pendant 9 cures (jusqu'à environ 54 semaines). Chaque cure durera 6 semaines.
Dans le groupe B, les patients recevront le même schéma posologique mais l'intismeran autogène est remplacé par un placebo.

Population cible

  • Type de cancer : Carcinome à cellules rénales.
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-005620
  • EudraCT/ID-RCB : 2023-505177-32-00
  • Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT06307431

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Oui
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A Phase 2, Randomized, Double-blind, Clinical Study of V940 (mRNA-4157) Plus Pembrolizumab (MK-3475) Versus Placebo Plus Pembrolizumab in the Adjuvant Treatment of Participants With Renal Cell Carcinoma (INTerpath-004).

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 2, randomisée, en double aveugle, visant à évaluer l'efficacité de V940 (ARNm-4157) plus pembrolizumab (MK-3475) par rapport à un placebo plus pembrolizumab dans le traitement adjuvant chez des patients ayants un carcinome à cellules rénales. Les patients sont randomisés en 2 bras : - Bras A (Intismeran autogène + Pembrolizumab) : Les patients reçoivent de l'intismeran autogène par injection IM toutes les 3 semaines (1x3 semaines) jusqu'à 9 doses, ainsi que du pembrolizumab par perfusion IV toutes les 6 semaines (1x6 semaines) pendant 9 cures (jusqu'à environ 54 semaines). Chaque cure dure 6 semaines. - Bras B (Placebo + Pembrolizumab) : Les patients reçoivent un placebo par injection IM toutes les 3 semaines (1x3 semaines) jusqu'à 9 doses, ainsi que du pembrolizumab par perfusion IV toutes les 6 semaines (1x6 semaines) pendant 9 cures (jusqu'à environ 54 semaines). Chaque cure dure 6 semaines.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer l'efficacité de V940 (ARNm-4157) plus pembrolizumab (MK-3475) par rapport à un placebo plus pembrolizumab.

Objectifs secondaires :

  • Evaluer la survie globale et la survie sans métastases à distance.
  • Evaluer le pourcentage de participants ayant subi un événement indésirable et qui interrompent le traitement de l'étude en raison d'un événement indésirable.

Critères d’inclusion :

  • Diagnostic confirmé histologiquement ou cytologiquement de carcinome à cellules rénales (CCR) avec une histologie à cellules claires ou papillaire.
  • Carcinome rénal à risque intermédiaire-élevé, à risque élevé ou M1 sans signe de maladie (NED) tel que défini par les métastases ganglionnaires tumorales pathologiques et le grade tumoral suivants :
  • - CCR à risque intermédiaire-élevé : pT2 Gr4, N0, M0 ; pT3 Gr3/4, N0, M0.
  • - CCR à haut risque : pT4, N0, M0 ; pT tout stade, N1, M0.
  • Les participants atteints d'un RCC M1 NED qui présentent non seulement la tumeur rénale primaire, mais également des métastases solides, isolées et des tissus mous qui peuvent être complètement réséquées à l'un des moments suivants : au moment de la néphrectomie (synchrone) ou ≤ 2 ans après la néphrectomie (métachrone).
  • A subi une résection complète de la tumeur primaire (néphrectomie partielle ou radicale) et une résection complète de lésions métastatiques solides et isolées des tissus mous chez les participants atteints de NED M1.
  • Doit avoir subi une néphrectomie et/ou une métastasectomie ≤ 12 semaines avant la randomisation et s'être remis de la chirurgie et de toute complication postopératoire avant la randomisation.
  • Statut de performance ECOG ≤ 1 dans les 7 jours précédant la randomisation.
  • Consentement éclairé signé.
  • Age ≥ 18 ans.

Critères de non inclusion :

  • A subi une intervention chirurgicale majeure autre qu'une néphrectomie plus une résection de métastases préexistantes pour les participants M1 NED, dans les 4 semaines précédant la randomisation.
  • Présente un thrombus résiduel après néphrectomie dans la veine rénale ou la veine cave.
  • Avoir reçu un traitement anticancéreux systémique antérieur comprenant des agents expérimentaux dans les 4 semaines précédant la randomisation.
  • Avoir reçu une radiothérapie antérieure dans les 2 semaines suivant le début de l'intervention de l'étude, ou avoir présenté des toxicités liées aux radiations nécessitant des corticostéroïdes.
  • Avoir reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'étude.
  • A reçu un traitement antérieur avec un vaccin contre le cancer.
  • A reçu un diagnostic d’immunodéficience ou reçoit une thérapie systémique chronique aux stéroïdes.
  • Présente une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des 3 dernières années.
  • A des antécédents de lésions métastatiques cérébrales ou osseuses.
  • Présente une hypersensibilité grave au médicament à l’étude ou à l’une des substances utilisées pour préparer le médicament à l’étude.
  • A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années.
  • A des antécédents de pneumopathie (non infectieuse)/maladie pulmonaire interstitielle ayant nécessité des stéroïdes ou souffre actuellement d'une pneumopathie/maladie pulmonaire interstitielle.
  • Présente une infection active nécessitant un traitement systémique.
  • Histoire de la greffe allogénique de tissus/organes solides.
  • N'a pas récupéré de manière adéquate d'une intervention chirurgicale majeure ou présente des complications chirurgicales persistantes.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans maladie.

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