Etude NEXUS-01 : étude de phase 1a/1b, évaluant le LY4052031, un médicament-anticorps conjugué ciblant la nectine-4, chez des patients atteints d'un carcinome urothélial avancé ou métastatique ou d'autres tumeurs solides.

Résumé

Il s'agit d'une étude multicentrique ouverte de phase 1a/1b menée auprès de participants atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques exprimant la nectine 4.

Cette étude évalue un conjugué anticorps-médicament qui se lie à la protéine nectine 4, exprimée par certaines cellules cancéreuses, délivrant ainsi le médicament au cancer.

Cette étude comprend deux phases : escalade et optimisation de la dose (1a) et extension de la dose (1b).

La phase 1a évaluera l'innocuité, la tolérance et la pharmacocinétique du LY4052031 afin de déterminer la dose recommandée pour la phase 2 (RP2D)/dose optimale.

La phase 1b évaluera l'efficacité et l'innocuité du LY4052031 à la dose RP2D/dose optimale dans des cohortes d'extension en fonction du type de tumeur et/ou des antécédents thérapeutiques.

Population cible

• Type de cancer : Cancer du sein triple négatif, Cancer du poumon non à petites cellules, Cancer de l'œsophage, Cancer du pancréas, Cancer de l'ovaire, Cancer du col de l'utérus, Carcinome épidermoïde de la tête et du cou, Cancer de la prostate, Cancer du bassinet du rein, Cancer de la vessie
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-005892
• EudraCT/ID-RCB : 2024-512927-36-00
• Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT06465069

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A Phase 1a/1b Study of LY4052031, an Antibody-Drug Conjugate Targeting Nectin-4, in Participants With Advanced or Metastatic Urothelial Carcinoma or Other Solid Tumors

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude multicentrique ouverte de phase 1a/1b menée auprès de participants atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques exprimant la nectine 4.<p><br></p>Cette étude évalue un conjugué anticorps-médicament qui se lie à la protéine nectine 4, exprimée par certaines cellules cancéreuses, délivrant ainsi le médicament au cancer.<p><br></p>Cette étude comprend deux phases : escalade et optimisation de la dose (1a) et extension de la dose (1b).<p><br></p>La phase 1a évaluera l'innocuité, la tolérance et la pharmacocinétique du LY4052031 afin de déterminer la dose recommandée pour la phase 2 (RP2D)/dose optimale.<p><br></p>La phase 1b évaluera l'efficacité et l'innocuité du LY4052031 à la dose RP2D/dose optimale dans des cohortes d'extension en fonction du type de tumeur et/ou des antécédents thérapeutiques.

Objectif(s) principal(aux) : Déterminer si le médicament à l’étude, LY4052031, est sûr, tolérable et efficace chez les participants atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques, y compris le cancer urothélial.

Critères d’inclusion :

• Âge ≥ 18 ans.
• Cohorte A1 : carcinome urothélial, cancer du sein triple négatif, cancer du poumon non à petites cellules, cancer de l’œsophage, cancer du pancréas, cancer de l’ovaire, cancer du col de l’utérus (carcinome épidermoïde), carcinome épidermoïde de la tête et du cou ou cancer de la prostate
• Cohorte A2/B1/B2 : carcinome urothélial
• Cohorte C : cancer du sein triple négatif, cancer du poumon non à petites cellules, cancer de l’ovaire, cancer du col de l’utérus, carcinome épidermoïde de la tête et du cou (CETC), cancer de l’œsophage, cancer du pancréas ou cancer de la prostate
• Cohorte A1/C : Le participant a reçu tous les traitements standards pour lesquels l’investigateur traitant l’a jugé apte ; OU il n’existe aucun traitement standard pour la maladie. Il n’y a aucune restriction quant au nombre de traitements antérieurs.
• Cohorte A2/B1/B2 : Le participant doit avoir reçu au moins un traitement antérieur en phase avancée ou métastatique. Il n’y a aucune restriction quant au nombre de traitements antérieurs.
• Cohortes A1/A2/C : un traitement antérieur par enfortumab vedotin est autorisé, mais pas obligatoire.
• Cohorte B1 : la personne doit être naïve à l’enfortumab vedotin en situation avancée/métastatique.
• Cohorte B2 : la personne doit avoir reçu de l’enfortumab vedotin en situation métastatique/avancée.
• Cohorte A1 : maladie mesurable ou non mesurable, selon les critères d’évaluation de la réponse aux tumeurs solides (RECIST 1.1)
• Cohortes A2, B1, B2, C : maladie mesurable requise, selon les critères RECIST 1.1
• Avoir un indice de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 ou 1
• Disposer d'un échantillon de tissu tumoral archivable adéquat ou subir une biopsie de dépistage si la réglementation nationale l'autorise.