Etude DEMETHER : étude de phase 2, évaluant l'efficacité du maintien d'un traitement par trastuzumab et pertuzumab après le trastuzumab déruxtécan comme traitement d'induction, chez des patients ayant un cancer du sein HER2+ non résécable, localement récurrent ou métastatique.

Résumé

Le gène HER2 contrôle une protéine présente à la surface des cellules qui favorise leur croissance. Un cancer du sein est HER2 positif quand les cellules cancéreuses fabriquent trop de copies (surexpression) du gène HER2. Un cancer du sein HER2 positif est plus agressif qu'un cancer du sein HER2 négatif. Les cancers du sein HER2 positifs sont traités avec des thérapies ciblées qui bloquent le HER2, comme le trastuzumab (Herceptin) ou le pertuzumab (Perjeta).
Les patients poursuivent le traitement à l’étude jusqu’à la fin du traitement, définie comme la date de progression de la maladie, le décès, l’arrêt du traitement à l’étude pour toute autre raison, ou jusqu’à 3 ans (36 mois) après le démarrage du trastuzumab déruxtécan (T-DXd), selon la première éventualité.
Après l’arrêt du traitement, tous les patients ont une visite de sécurité 28 jours (± 7 jours) après la dernière dose du traitement, afin de suivre les toxicités et les changements dans les médicaments concomitants.
Les patients arrêtant le traitement entrent dans une période de suivi post-traitement au cours de laquelle des informations sur la survie et les traitements anticancéreux ultérieurs sont recueillies tous les 3 mois (± 7 jours) à partir de la visite de sécurité jusqu’au décès, à la perte de suivi, au retrait volontaire de l’étude ou à la fin de l’étude (FdE), selon la première éventualité.

Population cible

• Type de cancer : Cancer du sein métastatique ou récidivant localement non résécable.
• Sexe : hommes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-005706
• EudraCT/ID-RCB : 2023-507306-13-00
• Liens d'intérêt : https://euclinicaltrials.eu/search-for-clinical-trials/?lang=en&EUCT=2023-507306-13-00, https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT06172127

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Europe

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Essai de phase II multicentrique, ouvert, à un seul bras, explorant le maintien du trastuzumab et du pertuzumab après le trastuzumab déruxtécan comme traitement d'induction pour les patients atteints d'un cancer du sein HER2-positif non résécable localement récurrent ou métastatique (DEMETHER).

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 2, non randomisée et multicentrique. Les patients poursuivent le traitement à l’étude jusqu’à la fin du traitement, définie comme la date de progression de la maladie, le décès, l’arrêt du traitement à l’étude pour toute autre raison, ou jusqu’à 3 ans (36 mois) après le démarrage du trastuzumab déruxtécan (T-DXd), selon la première éventualité. Après l’arrêt du traitement, tous les patients ont une visite de sécurité 28 jours (± 7 jours) après la dernière dose du traitement, afin de suivre les toxicités et les changements dans les médicaments concomitants. Les patients arrêtant le traitement entrent dans une période de suivi post-traitement au cours de laquelle des informations sur la survie et les traitements anticancéreux ultérieurs sont recueillies tous les 3 mois (± 7 jours) à partir de la visite de sécurité jusqu’au décès, à la perte de suivi, au retrait volontaire de l’étude ou à la fin de l’étude (FdE), selon la première éventualité.

Objectif(s) principal(aux) : Déterminer le taux de SSP après 1 an de traitement d’induction par T-DXd suivi d’un traitement d’entretien par PHESGO chez les patients atteints de cancer HER2-positif non résécable localement récurrent ou MBC qui n’ont pas reçu de chimiothérapie antérieure et/ou de thérapie ciblant HER2 pour la maladie avancée (tous les patients). Analyser le taux de SG à 3 ans de traitement d’induction par T-DXd suivi d’un traitement d’entretien par PHESGO chez tous les patients.

Objectifs secondaires :

• Évaluer l’efficacité du traitement d’induction par T-DXd suivi d’un traitement d’entretien par PHESGO en termes de SSP chez tous les patients.
• Évaluer l’efficacité du T-DXd suivi d’un traitement par PHESGO chez tous les patients en termes de SG.
• Déterminer l’efficacité en termes de TRO du traitement d’induction par T-DXd suivi d’un traitement d’entretien par PHESGO chez tous les patients.
• Évaluer l’efficacité du traitement d’induction par T-DXd suivi d’un traitement d’entretien par PHESGO défini comme CBR chez tous les patients.
• Évaluer l’efficacité en termes de TTR du traitement d’induction par T-DXd suivi d’un traitement d’entretien par PHESGO chez tous les patients.
• Évaluer l’efficacité définie comme DdR du traitement d’induction par T-DXd suivi d’un traitement d’entretien par PHESGO chez tous les patients.
• Déterminer l’efficacité du traitement par TDXd suivi du PHESGO défini comme le meilleur pourcentage de changement de tumeur chez tous les patients.
• Évaluer les changements survenus au cours du traitement d’induction par T-DXd et du traitement d’entretien par PHESGO en termes d’évaluations des RRP concernant la qualité de vie et les symptômes liés au traitement, chez tous les patients.
• Évaluer le profil de sécurité et de toxicité du traitement par T-DXd suivi de PHESGO chez tous les patients.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Preuve de surexpression du gène HER2 dans la tumeur confirmée par un laboratoire central désigné par MEDSIR ou si le patient dispose d'un rapport de pathologie confirmant la surexpression du gène HER2 par des tests locaux, de préférence sur l'échantillon métastatique le plus récent disponible. Dans le dernier cas, le tissu tumoral ou le sang doit être envoyé à un laboratoire central désigné par MEDSIR pour confirmation du statut HER2.
• Cancer du sein métastatique ou récidivant localement non résécable documenté par tomodensitométrie (TDM) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) qui ne se prête pas à une résection à visée curative.
• Maladie évaluable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST v.1.1).
• Doit avoir un statut connu du récepteur d'œstrogène (ER) et du récepteur de progestérone (PgR) déterminé localement avant l'entrée dans l'étude.
• Statut de performance ECOG ≤ 1.
• Espérance de vie ≥ 12 semaines.
• Volonté et capacité à fournir les blocs de tissus tumoraux fixés au formol et inclus en paraffine (FFPE) les plus récents disponibles au moment de l'inclusion (obligatoire).
• Aucune chimiothérapie antérieure et/ou thérapie ciblant HER2 pour une maladie avancée.
• Peut avoir reçu une chimiothérapie adjuvante ou néoadjuvante et/ou une thérapie ciblant HER2 avant le début du traitement de l'étude, avec un intervalle sans maladie (IFM) depuis la fin du traitement systémique (à l'exclusion de l'hormonothérapie) jusqu'au diagnostic métastatique d'au moins 12 mois.
• Fonction hématologique : hémoglobine ≥ 9 g/dL, polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, globules blancs > 3,0 x 10^9/L, plaquettes ≥ 100 x 10^9/L.
• Fonction hépatique : albumine sérique ≥ 2,5 g/dL, bilirubine totale ≤ 1,5 x LNS, phosphatase alcaline ≤ 2,5 x LSN et transaminases ≤ 2,5 x LNS.
• Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min (Formule Cockcroft Gault).
• Coagulation : rapport international normalisé ou temps de Quick et soit temps de thromboplastine partielle, soit temps de thromboplastine partielle activée ≤ 1,5 × LSN.
• Résolution de tous les effets toxiques aigus du traitement anticancéreux antérieur à un grade ≤ 1 tel que déterminé par les critères NCI-CTCAE v.5.0.
• Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer.
• Le patient doit être accessible pour le traitement et le suivi.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Participation actuelle à un autre essai clinique thérapeutique, à l’exception des autres études translationnelles.
• Traitement avec une thérapie anticancéreuse approuvée ou expérimentale dans les 14 jours précédant le début des médicaments à l’étude.
• A déjà été traité par T-DXd en traitement adjuvant ou néoadjuvant.
• Métastases du système nerveux central actives, non contrôlées ou symptomatiques connues et/ou maladie leptoméningée telles qu'indiquées par des symptômes cliniques, un œdème cérébral et/ou une croissance progressive.
• Tumeur maligne concomitante ou survenue dans les 5 ans précédant l'inscription à l'étude, à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus, du carcinome cutané non mélanocytaire ou du cancer de l'utérus de stade 1.
• Réaction allergique ou d’hypersensibilité connue à tout médicament expérimental ou à toute substance qui y est incorporée.
• Radiothérapie palliative avec un champ de rayonnement limité dans les 2 semaines ou avec un champ de rayonnement large ou sur plus de 30 % de la moelle osseuse dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude.
• Intervention chirurgicale majeure ou blessure traumatique importante dans les 14 jours précédant la première dose du traitement à l’étude ou anticipation de la nécessité d’une intervention chirurgicale majeure au cours du traitement à l’étude.
• Présente une maladie cardiaque active ou des antécédents de dysfonctionnement cardiaque ou d’anomalies graves de la conduction.
• Atteinte pulmonaire cliniquement grave résultant de maladies pulmonaires intercurrentes.
• A des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle non infectieuse (MPI)/pneumopathie ayant nécessité des stéroïdes, a une MPI/pneumopathie actuelle ou a une suspicion de MPI/pneumopathie qui ne peut être exclue par imagerie lors du dépistage.
• Femme enceinte ou en cours d'allaitement.
• Sérologie VHB, VHC et VIH positive.
• Autre infection active non contrôlée au moment de l’inscription.
• Vaccin vivant ou atténué dans les 30 jours précédant la première dose du traitement à l’étude.
• Antécédents de crises d’épilepsie non contrôlées, de troubles du SNC ou de handicap psychiatrique préexistant grave et/ou instable jugé par l’investigateur comme étant cliniquement significatif et affectant négativement l’observance des médicaments à l’étude ou interférant avec la sécurité du sujet.
• Présente tout autre problème médical concomitant grave et/ou non contrôlé qui, de l’avis de l’investigateur, contre-indiquerait la participation du patient à l’étude clinique.
• Abus de substances connu ou tout autre problème médical concomitant grave et/ou non contrôlé qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indiquerait la participation du patient.
• Incapacité ou refus de se conformer aux procédures d’étude et de suivi, de l’avis de l’investigateur.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux de SSP à 1 an et taux de survie globale à 3 ans.