Etude MOTHER : étude de phase 2 visant à évaluer l'efficacité et la sécurité d'un traitement associant l'atezolizumab-et le bevacizumab avec l'EXL01, une supplémentation bactérienne, chez les patients atteints de carcinome hépatocellulaire (CHC) évoluant après une immunothérapie de première ligne.

Résumé

Le carcinome hépatocellulaire (CHC) est le cancer du foie le plus courant et difficile à traiter, avec un taux de mortalité élevé. L'immunothérapie, notamment avec l'atezolizumab et le bevacizumab, est devenue un traitement standard pour les cas avancés. Cependant, de nombreux patients ne répondent pas ou présentent une résistance au traitement. Des études récentes ont montré que modification du microbiote par l'ajout de bactéries spécifiques, comme Faecalibacterium prausnitzii, pourrait améliorer la réponse au traitement. 
L’objectif de cette étude est d’évaluer l'efficacité et la sécurité de l'association atezolizumab-bevacizumab avec une supplémentation bactérienne chez les patients atteints de CHC évoluant après une immunothérapie de première ligne.
Les patients recevront un traitement combiné comprenant de l'atezolizumab et du bevacizumab par voie IV toutes les 3 semaines, une fois par jour, pendant un maximum de 12 mois.

Population cible

• Type de cancer : Carcinome hépatocellulaire.
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-005723
• EudraCT/ID-RCB : 2023-508201-25-00
• Liens d'intérêt : https://euclinicaltrials.eu/search-for-clinical-trials/?lang=en&EUCT=2023-508201-25-00

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 2
• Etendue d'investigation : multicentrique - France

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Modification du MicrobiOTe chez les patients traités par immunothérapie pour un carcinome hépatocellulaire.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude prospective de phase 2b, multicentrique, a bras unique, et en ouvert. Les patients reçoivent un traitement combiné comprenant de l'atezolizumab et du bevacizumab par voie IV toutes les 3 semaines, une fois par jour, pendant un maximum de 12 mois. Les patients sont suivis pendant un maximum de 12 mois après le début du traitement par EXL01, jusqu'à la progression de la maladie, l'initiation d'un traitement anticancéreux non prévu par le protocole, ou l'apparition de toxicité, selon ce qui survient en premier.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer l'efficacité de l'association d'atezolizumab-bevacizumab avec une supplémentation bactérienne.

Objectifs secondaires :

• Évaluer l'efficacité et la sécurité de l'association atezolizumab-bevacizumab avec une supplémentation bactérienne.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Présentant un carcinome hépatocellulaire (CHC), diagnostiqué selon les critères histologiques ou radiologiques décrits par l'EASL.
• CHC localement avancé ou métastatique et/ou non résécable validé par une réunion multidisciplinaire.
• Maladie progressive après exposition à l'association atezolizumab plus bevacizumab.
• Décision du médecin de poursuivre l'association atezolizumab plus bevacizumab au-delà de la progression.
• Child-Pugh A dans les 7 jours précédant l'inclusion.
• Statut de performance ECOG 0 à 1.
• Fonctions hématologiques (Hémoglobine >8,5g/dL, plaquettes >60G/L, neutrophiles >1,5G/L).
• Fonctions rénales (clairance de la créatinine > 50 mL/min selon la formule de Cockcroft ou MDRD).
• Maladie mesurable selon RECIST 1.1.
• Consentement éclairé écrit et signé.

Critères de non inclusion :

• Réponse partielle obtenue sous atezolizumab-bevacizumab.
• Toxicité CTCAE de grade ≥3 ou plus sous atezolizumab-bevacizumab ou persistance d’une toxicité de grade 1.
• Atteinte hépatique > 50%.
• Evénements thromboemboliques dans les 3 mois précédant l'inclusion.
• Présence d'une invasion macro-vasculaire majeure (sauf Vp1/Vp2).
• Evénement hémorragique antérieur dû à des varices oesophagiennes et/ou gastriques non traitées ou incomplètement traitées dans les 6 mois précédant l'inclusion.
• Femme enceinte ou allaitante ou femme en âge de procréer sans contraception adéquate.
• Sous curatelle, tutelle, sauvegarde de justice ou privé de liberté.
• Antécédents de maladie auto-immune grave.
• Maladie pulmonaire interstitielle.
• Infection chronique par le VHB avec un ADN du VHB > 100 UI/mL ou sans traitement antiviral ; les patients VHB atteints de cirrhose doivent être traités.
• Infection par le VIH.
• Immunosuppression, y compris les sujets atteints d'une affection nécessitant un traitement systémique par corticostéroïdes (> 10 mg/jour d'équivalent prednisone).
• Foie transplanté, ou patient ayant l'intention de subir une transplantation.
• Difficultés de déglutition.
• Ayant subi une intervention chirurgicale majeure ou un traumatisme important ≤4 semaines avant la sélection.
• -Participe actuellement ou a participé à une étude avec un composé ou un dispositif expérimental dans les 3 mois précédant la première dose du Mother _ résumé _ version 4.0 du 09/09/2024 Page 4 sur 5 traitement à l'étude.
• Ayant une infection systémique ou une autre infection grave nécessitant un traitement systémique dans les 30 jours précédant la sélection.
• Ayant des antécédents d'hypersensibilité à EXL01 et/ou à tout excipient mentionné dans la notice d'information, et/ou au soja ou aux produits contenant du soja.
• Ayant des antécédents d'hypersensibilité à l'atezolizumab ou à l'un des excipients mentionnés dans la section 6.1 du SmPC de l'atezolizumab.
• Ayant des antécédents d'hypersensibilité au bevacizumab ou à l'un des excipients mentionnés dans la section 6.1 du SmPC du bevacizumab.
• Ayant des antécédents d'hypersensibilité aux produits cellulaires d'ovaires de hamster chinois ou à d'autres anticorps recombinants humains ou humanisés.
• Hypertension non contrôlée.
• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative telle qu'une maladie coronarienne préexistante ou une insuffisance cardiaque congestive.
• Protéinurie.
• Maladie inflammatoire intestinale active (maladie de Crohn, recto-colite hémorragique, maladie cœliaque) ou toute maladie intestinale chronique grave avec diarrhée incontrôlée, ou toute autre maladie inflammatoire nécessitant des médicaments anti-inflammatoires.
• Administration actuelle de probiotiques ou administration prévue de probiotiques pendant la durée du traitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux de réponse objective.