Etude TRESOR : étude de phase 3 randomisée évaluant l'efficacité et la sécurité de la curiethérapie par rayons X de contact, pour la préservation rectale, chez des patients ayant un cancer du rectum de stade intermédiaire.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer du rectum

Spécialité(s) :

  • Radiothérapie
  • Chimiothérapie
  • Autres (cryothérapie, radiofréquence, homéopathie,...)

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Gustave Roussy (IGR)

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Financement :

PHRC National Cancer 2021

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 05/02/2024
Fin d'inclusion prévue le : 05/05/2029
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: 212
Tous pays: 212
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 12
Tous pays: 12

Résumé

Plusieurs travaux scientifiques ont observé que l’utilisation de la curiethérapie en association avec la chimio-radiothérapie augmentait le taux de réponse clinique complète et la préservation des organes, afin de conserver les fonctions des organes et la qualité de vie des patients dans le cancer du rectum. La curiethérapie consiste à introduire une source radioactive à l'intérieur du corps pour la mettre en contact direct avec la tumeur, ce qui permet un traitement plus ciblé.
L'objectif de l'étude est d'évaluer l'efficacité et la sécurité de la curiethérapie chez des patients ayant un cancer du rectum.
Les patients seront répartis de façon aléatoire dans 2 groupes.
Les patients du 1er groupe recevront 6 cures de chimiothérapie néoadjuvante dite Folfirinox modifié par voie intraveineuse, puis la curiethérapie par rayons X de contact (1 fois tous les 14 jours pendant 4 semaines), et une chimioradiothérapie (irradiation pelvienne 5 fois par semaine pendant 5 semaines).
Les patients du 2ème groupe recevront 6 cures de chimiothérapie néoadjuvante dite Folfirinox modifié par voie intraveineuse puis une chimioradiothérapie (irradiation pelvienne 5 fois par semaine pendant 5 semaines).

Population cible

  • Type de cancer : Cancer du rectum
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-005682
  • EudraCT/ID-RCB : 2023-506885-30-00
  • Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT06402864, https://euclinicaltrials.eu/search-for-clinical-trials/?lang=en&EUCT=2023-506885-30-00

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Multicenter randomized phase III trial evaluating contact X-ray brachytherapy for rectal preservation in intermediate substage rectal adenocarcinoma

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 3 randomisée, multicentrique, en France, incluant 212 patients. Les patients sont randomisés en 2 bras : - Bras A (expérimental) : les patients reçoivent 6 cures de chimiothérapie néoadjuvante Folfirinox modifié (oxaliplatine IV pendant 2h à J1, l'iirinotecan IV pendant 90 min à J1, acide folinique pendant 2h à J1, 5-fluorouracile en perfusion continue sur 46h, tous les 14 jours pendant 2 mois), puis la curiethérapie par rayons X de contact, à dose de rappel de 90 Gy en 3 fractions (une fraction tous les 14 jours pendant 4 semaines), et une chimioradiothérapie (irradiation pelvienne à 44-45 Gy en 25 fractions (5 fractions par semaine) avec une augmentation de 50 Gy en 25 fractions du volume tumoral). - Bras B (contrôle) : les patients reçoivent 6 cures de chimiothérapie néoadjuvante au Folfirinox (IV) modifié (oxaliplatin pendant 2h à J1, irinotecan pendant 90 min à J1, acide folinique pendant 2h à J1, fluorouracile en perfusion continue sur 46h, tous les 14 jours pendant 2 mois) puis une chimioradiothérapie (irradiation pelvienne à 44-45 Gy en 25 fractions (5 fractions par semaine) avec une augmentation de 50 Gy en 25 fractions du volume tumoral). Quelque soit la réponse clinique, les patients ont un suivi 3 mois après l'évaluation de la réponse clinique, puis tous les 3 mois jusqu'à la fin de l'étude, avec au moins des examens cliniques, prises de sang, scanners, et questionnaires de qualité de vie.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer l'efficacité de la curiethérapie par rayons X de contact.

Objectifs secondaires :

  • Evaluer l’impact de la curiethérapie par rayons X de contact et de la préservation des organes sur la fonction anorectale et la qualité de vie.
  • Evaluer la toxicité et la morbidité chirurgicale.
  • Evaluer l'efficacité sur le taux de réponse clinique complète à 7 semaines après la fin de la chimioradiothérapie néoadjuvante et sur les taux de récidive locale.
  • Déterminer la survie globale, la survie sans maladie et la survie sans métastases dans les deux bras.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Adénocarcinome rectal.
  • Facteurs de risque intermédiaires : taille ≥ 3,1 cm et ≤ 6 cm, circonférence < 66 %, cT2N1 ou T3N0-1, M0 au diagnostic.
  • Accessible par toucher rectal, rectum distal ou moyen (< 11 cm de la marge anale), n'impliquant pas significativement le canal anal (sphincter externe non impliqué) au moment du diagnostic.
  • Patient sur le point de commencer une chimiothérapie mFolfirinox.
  • Patient opérable.
  • Statut de performance ECOG = 0 ou 1 au diagnostic.
  • Fonction hématologique : hémoglobine ≥ 9 g/dL, polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L et plaquettes ≥ 150 x 10^9/L.
  • Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN et transaminases ≤ 5 x LSN.
  • Fonction rénale : créatinine ≤ 1,5 x LSN, clairance de la créatinine > 60 mL/min, et albumine ≥ 30 g/L avant chimiothérapie mFolfirinox.
  • Test de grossesse sérique ou urinaire négatif pour les femmes en âge de procréer.
  • Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer.
  • Affiliation à un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Autre cancer au cours des 5 années précédant le début de l'essai avec Folfirinox ou concomitant (sauf cancer in situ du col de l'utérus ou carcinome basocellulaire de la peau).
  • Antécédents d'irradiation pelvienne ou de chirurgie pelvienne.
  • Tumeur précoce (T1-2N0, taille < 3,1 cm) ou avancée (T3 > 6 cm de diamètre, T4, N2, M1) au moment du diagnostic.
  • Patient ayant arrêté le mFolfirinox après ≤ 3 cures.
  • Déficit en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD).
  • Hypokaliémie inférieure à la normale, hypomagnésémie, hypocalcémie et un intervalle QT/QTc supérieur à 450 ms pour les hommes et supérieur à 470 ms pour les femmes sur l'ECG d'inclusion.
  • Maladie cardiovasculaire grave ou non contrôlée.
  • Maladie grave déséquilibrée, infection sous-jacente susceptible d’empêcher le patient de recevoir un traitement.
  • Maladie psychiatrique compromettant la compréhension des informations ou la conduite de l’étude.
  • Aucun autre traitement antitumoral antérieur (chimiothérapie, hormonothérapie, inhibiteurs de la réponse biologique, thérapie ciblée) pour l’adénocarcinome rectal.
  • Vaccin vivant.
  • Traitement pas pimozide ou cisapride.
  • Antécédents connus d'hypersensibilité au fluorouracile, à la capécitabine, à l'oxaliplatine, à l'irinotécan, à l'acide folinique ou à l'un de leurs excipients.
  • Traitement récent ou concomitant par brivudine.
  • Maladie inflammatoire chronique de l'intestin et/ou occlusion intestinale, et en cas d'utilisation concomitante avec du millepertuis.
  • Neuropathie sensitive périphérique avec atteinte fonctionnelle avant le premier traitement.
  • Impossibilité de bénéficier du suivi médical de l'essai pour des raisons géographiques, sociales ou psychologiques.
  • Femme enceinte ou en cours d'allaitement.
  • Patient sous protection juridique ou privé de liberté.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie avec préservation des organes.

Carte des établissements