Etude RMC-LUNG-101A : étude de phase 1b/2, visant à évaluer l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique (PK) et l'activité antitumorale préliminaire d'un nouvel inhibiteur de RAS(ON), le RMC-6291, en association avec le pembrolizumab avec ou sans chimiothérapie, chez des patients ayant des tumeurs solides présentant une mutation de KRASG12C (sous-protocole A).

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer du poumon non à petites cellules avec mutation du gène RAS.

Spécialité(s) :

  • Thérapies Ciblées

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Revolution Medicines, Inc.

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 24/08/2024
Fin d'inclusion prévue le : 30/06/2027
Fin d'inclusion effective le : 30/10/2024
Dernière inclusion le : 25/06/2024
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 484
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 10
Tous pays: 53

Résumé

Les mutations des gènes de la famille RAS sont impliquées dans environ un tiers des tumeurs, une proportion qui s’élève à 50 % dans les cancers colorectaux et jusqu’à 95 % dans les cancers du pancréas. Actuellement, aucune thérapie ciblée n’a pu être mise au point pour enrayer leur action. Le plus actif des gènes de la famille RAS, est le gène KRAS, impliqué, lorsqu’il est muté, dans la majorité des cancers du poumon Si un gène KRAS présente la mutation KRAS p.G12C, les cellules peuvent se multiplier de façon incontrôlée, ce qui peut entrainer des tumeurs cancéreuses.
Le protocole RMC-LUNG-101 est un protocole maître composé d’un protocole principal et de 2 sous-protocoles. Deux sous-protocoles (sous-protocole RMC-LUNG-101A et RMC-LUNG-101B) sont actuellement inclus dans ce protocole principal.
L'objectif du sous-protocole A est d’évaluer l’innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique (PK) et l’activité antitumorale préliminaire du RMC-6291 en association avec le pembrolizumab (Keytruda®), avec ou sans chimiothérapie.
Chaque sous-protocole se composera de deux parties : Partie 1 - Exploration de la dose et Partie 2 - Expansion de la dose.
Les patients ayant des tumeurs solides mutées KRAS G12C recevront du RMC-6291 deux fois par jour par voie PO et Pembrolizumab (Q3W) en perfusion IV une fois toutes les 3 semaines avec ou sans chimiothérapie (une fois toutes les 3 semaines ou toutes les 4 semaines).

Population cible

  • Type de cancer : Cancer du poumon non à petites cellules avec mutation du gène RAS.
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-005870
  • EudraCT/ID-RCB : 2023-509571-16-00

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 1-2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude plateforme sur les associations comprenant un inhibiteur de RAS(ON) chez des patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) avec mutation du gène RAS.

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude ouverte de phase 1b/2 visant à évaluer l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique (PK) et l'activité antitumorale préliminaire d'un nouvel inhibiteur de RAS(ON), le RMC-6291, en association avec le pembrolizumab avec ou sans chimiothérapie chez des patients ayant des tumeurs solides présentant une mutation de KRASG12C. Le protocole RMC-LUNG-101 est un protocole maître composé d’un protocole principal et de 2 sous-protocoles. Deux sous-protocoles (sous-protocole RMC-LUNG-101A et RMC-LUNG-101B) sont actuellement inclus dans ce protocole principal. Chaque sous-protocole se compose de deux parties : Partie 1 - Exploration de la dose et Partie 2 - Expansion de la dose. Les patients ayant des tumeurs solides mutées KRAS G12C reçoivent du RMC-6291 deux fois par jour par voie PO et Pembrolizumab (Q3W) en perfusion IV une fois toutes les 3 semaines avec ou sans chimiothérapie (une fois toutes les 3 semaines ou toutes les 4 semaines).

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer la sécurité d’emploi et la tolérabilité du RMC-6291 en association avec le pembrolizumab, avec ou sans chimiothérapie. Définir la dose et le calendrier recommandés de RMC-6291 pour la phase 2 en association avec le pembrolizumab, avec ou sans chimiothérapie.

Objectifs secondaires :

  • Caractériser le profil pharmacocinétique plasmatique du RMC-6291 en association avec le pembrolizumab.
  • Evaluer les activités antitumorales préliminaires du RMC-6291 en association avec le pembrolizumab, avec ou sans chimiothérapie.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Statut de performance ECOG ≤ 1.
  • Fonctionnement adéquat des organes.
  • Avoir reçu un traitement standard préalable adapté au type et au stade de la tumeur.
  • Tumeur maligne solide avec mutation KRAS G12C, localement avancée ou métastatique, documentée pathologiquement (non susceptible d'être traitée par chirurgie curative).
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Tumeurs primaires du système nerveux central.
  • Altération de la fonction gastro-intestinale (GI) pouvant altérer considérablement l'absorption des médicaments RMC.
  • Chirurgie majeure < 28 jours après la première dose.
  • Maladie pulmonaire interstitielle active ou antécédents de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumopathie nécessitant des stéroïdes.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Incidence et gravité des événements indésirables liés au traitement et des EI graves et modifications cliniquement significatives des valeurs de laboratoire, des ECG et des signes vitaux. Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose.

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