Etude REJOICE-PanTumor01 : étude pantumorale de phase 2, visant à évaluer l’efficacité et la sécurité d’emploi du raludotatug déruxtécan (R-DXd), chez des patients atteints des tumeurs solides avancées ou métastatiques.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer de l'endomètre
  • Cancer du col de l'utérus
  • Carcinome ovarien à cellules claires non résécable ou métastatique
  • Carcinome urothélial non résécable ou métastatique de la vessie, du bassinet, de l'uretère ou de l'urètre
  • Carcinome rénal à cellules claires (ccRCC) non résécable ou métastatique

Spécialité(s) :

  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Daiichi Sankyo Pharma

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 06/01/2025
Fin d'inclusion prévue le : 30/09/2027
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 200
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 9
Tous pays: 10

Résumé

Le R-DXd est un médicament conçu pour cibler une protéine appelée cadhérine-6 (CDH6). La protéine CDH6 est largement exprimée dans différents types de cancers humains. Le R-DXd agit en ciblant spécifiquement la CDH6, entraînant la mort des cellules cancéreuses. Il est important de noter que le R-DXd n’a pas encore reçu d’approbation pour le traitement d’un quelconque type de cancer dans aucun pays. Cependant, la sécurité d’emploi et l’efficacité du R-DXd sont actuellement évaluées dans le cadre de deux études en cours chez la personne humaine. 
L’objectif principal de l’étude est d’évaluer l’efficacité préliminaire du R-DS6000, portant également le nom raludotatug déruxtécan (RDXd) en monothérapie ainsi que sa sécurité d’emploi et sa tolérance chez des participants atteints de cancers gynécologiques (cancer de l’endomètre, cancer du col de l’utérus et cancer de l’ovaire) et de cancers génito-urinaires (cancer urothélial et carcinome rénal à cellules claires).
L’étude sera divisée en 3 périodes: la sélection, le traitement et le suivi, comprenant le suivi de la survie à long terme.
La période de sélection sera nécessaire pour effectuer tous les examens requis et déterminer si un participant est éligible conformément aux critères d’éligibilité prédéterminés. Cette période durera au maximum 28 jours et pourra être répétée une fois, si nécessaire.
La période de traitement commencera au moment de l’inclusion, et le traitement à l’étude sera administré jusqu’à la progression de la maladie ou jusqu’à ce que d’autres critères spécifiés soient remplis.
Des évaluations radiographiques de la tumeur seront effectuées régulièrement. La période de suivi commencera après l’arrêt du traitement et vise à surveiller la sécurité d’emploi et la survie.
Les patients recevront le R-DXd administré par perfusion IV au premier jour de chaque cycle de 21 jours et se poursuivra jusqu’à ce que le patient présente des effets indésirables inacceptables ou une progression de la maladie ou jusqu’au décès; jusqu’à ce qu’il retire son consentement à participer à l’étude ; ou jusqu’à ce qu’un autre critère d’arrêt du traitement à l’étude soit rempli.

Population cible

  • Type de cancer : Cancer de l'endomètre, Cancer du col de l'utérus, Carcinome ovarien à cellules claires non résécable ou métastatique, Carcinome urothélial non résécable ou métastatique de la vessie, du bassinet, de l'uretère ou de l'urètre, Carcinome rénal à cellules claires (ccRCC) non résécable ou métastatique
  • Sexe : femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-005698
  • EudraCT/ID-RCB : 2024-513307-13-00
  • Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT06660654

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : monocentrique - France

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : REJOICE-PanTumor01 : Étude pantumorale de phase II, multicentrique, visant à évaluer l’efficacité et la sécurité d’emploi du Raludotatug Déruxtécan (R-DXd) chez des participants atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques.

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude pantumorale de phase 2, multicentrique, visant à évaluer l’efficacité et la sécurité d’emploi du Raludotatug Déruxtécan (R-DXd) chez des patients ayants de tumeurs solides avancées ou métastatiques. L’étude est divisée en 3 périodes: la sélection, le traitement et le suivi, comprenant le suivi de la survie à long terme. La période de sélection est nécessaire pour effectuer tous les examens requis et déterminer si un participant est éligible conformément aux critères d’éligibilité prédéterminés. Cette période dure au maximum 28 jours et peut être répétée une fois, si nécessaire. La période de traitement commence au moment de l’inclusion, et le traitement à l’étude est administré jusqu’à la progression de la maladie ou jusqu’à ce que d’autres critères spécifiés soient remplis. Des évaluations radiographiques de la tumeur sont effectuées régulièrement. La période de suivi commence après l’arrêt du traitement et vise à surveiller la sécurité d’emploi et la survie. Les patients reçoivent le R-DXd administré par perfusion IV au premier jour de chaque cycle de 21 jours et se poursuivra jusqu’à ce que le patient présente des effets indésirables inacceptables ou une progression de la maladie ou jusqu’au décès; jusqu’à ce qu’il retire son consentement à participer à l’étude ; ou jusqu’à ce qu’un autre critère d’arrêt du traitement à l’étude soit rempli.

Objectif(s) principal(aux) : Comparer l’efficacité du R-DXd chez des participants atteints de cancers gynécologiques et génito-urinaires et évaluer la sécurité d’emploi et la tolérance du R-DXd.

Objectifs secondaires :

  • Évaluer de manière plus approfondie l’efficacité du R-DXd à l’aide de mesures supplémentaires.
  • Évaluer si le R-DXd déclenche une réponse immunitaire.
  • Évaluer la pharmacocinétique (PK) du R-DXd (la façon dont l’organisme des participants traite le R-DXd, notamment la façon dont il est absorbé, distribué et éliminé par l’organisme).

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Au moins une lésion, non irradiée auparavant, susceptible d'être biopsiée, et doivent consentir à fournir une biopsie pré-traitement à partir d'une lésion primaire et/ou métastatique.
  • Au moins 1 lésion mesurable selon la version 1.1 du RECIST selon l'évaluation de l'investigateur.
  • Les participants doivent avoir progressé radiologiquement pendant ou après leur dernière ligne de traitement systémique.
  • Statut de performance ECOG ≤ 1.
  • - Critères d'inclusion supplémentaires pour la cohorte du cancer de l'endomètre :
  • Cancer de l'endomètre documenté pathologiquement ou cytologiquement (carcinome de tout sous-type histologique ou carcinosarcome), quel que soit le statut MSI ou de réparation des mésappariements.
  • Progression documentée de la maladie après avoir reçu ≥ 1 ligne de traitement (pas plus de 3), y compris un traitement systémique contenant de la CBP et un schéma thérapeutique contenant un anti-PD-1 (combiné ou séquentiel) dans le contexte avancé/métastatique.
  • - Critères d'inclusion supplémentaires pour la cohorte du cancer du col de l'utérus :
  • Adénocarcinome épidermoïde, adénosquameux ou adénocarcinome du col de l'utérus, récurrent ou persistant, documenté pathologiquement ou cytologiquement.
  • Progression de la maladie après avoir reçu ≥ 1 ligne de traitement antérieure comprenant un traitement systémique dans un contexte avancé ou métastatique.
  • - Critère d'inclusion supplémentaire pour la cohorte non-HGSOC :
  • Carcinome ovarien à cellules claires non résécable ou métastatique documenté pathologiquement ou cytologiquement, endométrioïde de bas grade, OVC séreux de bas grade ou mucineux qui a été précédemment traité avec au moins une ligne de traitement antérieure.
  • - Critères d'inclusion supplémentaires pour la cohorte du cancer urothélial :
  • Carcinome urothélial non résécable ou métastatique de la vessie, du bassinet, de l'uretère ou de l'urètre, documenté par anatomopathologie ou cytologie. Les variantes histologiques sont autorisées si l'histologie urothéliale est prédominante.
  • Récidive ou progression après un traitement avec ≥ 1 ligne de traitement antérieure (maximum de 3) contenant un traitement anti-PD-(L)1 dans le contexte périopératoire ou métastatique.
  • - Critère d'inclusion supplémentaire pour la cohorte ccRCC :
  • Carcinome rénal à cellules claires (ccRCC) non résécable ou métastatique documenté pathologiquement ou cytologiquement qui a été précédemment traité avec pas plus de 3 protocoles systémiques antérieurs pour un RCC localement avancé ou métastatique, comprenant à la fois un inhibiteur du point de contrôle PD-(L)1 et un VEGF-TKI en séquence ou en combinaison.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Métastases cérébrales cliniquement actives, compression de la moelle épinière ou carcinose leptoméningée.
  • L’un des événements suivants survenus au cours des 6 derniers mois précédant l’inscription : accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire ou autre événement thromboembolique artériel.
  • Maladie cardiovasculaire non contrôlée ou importante telle que spécifiée dans le protocole.
  • A des antécédents de pneumopathie interstitielle (PII)/pneumonite (non infectieuse) ayant nécessité des corticostéroïdes, a une PII/pneumonite actuelle ou une suspicion de PII/pneumonite ne peut être exclue par imagerie lors du dépistage.
  • Atteinte pulmonaire cliniquement grave.
  • Traitement chronique aux stéroïdes (> 10 mg/jour) avec exceptions comme indiqué dans le protocole.
  • Antécédents d'autres tumeurs malignes actives dans les 3 ans précédant l'inscription, à l'exception des patients présentant un risque négligeable de métastases ou de décès (par exemple, taux de survie globale à 5 ans > 90 %) et traités avec le résultat curatif attendu.
  • Toxicités non résolues dues à un traitement anticancéreux antérieur, définies comme des toxicités (autres que l'alopécie) non encore résolues selon la version 5.0 du NCI-CTCAE, grade ≤ 1 ou valeur initiale.
  • Exposition antérieure à d'autres agents ciblant CDH6 ou à un ADC composé d'un dérivé d'exatecan qui est un inhibiteur de la topoisomérase I (par exemple, trastuzumab déruxtécan, datopotamab déruxtécan).
  • Preuve d’une infection bactérienne, fongique ou virale systémique non contrôlée en cours.
  • Infection active ou non contrôlée par le VIH, le VHB ou le VHC.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux de réponse objective, taux de contrôle de la maladie et sécurité d’emploi et tolérance.

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