Étude MK-5909-005 : étude de phase 2, évaluant l’efficacité et la sécurité d’emploi du raludotatug deruxtecan, chez des patients ayant un cancer gastro-intestinal

Résumé

Les cancers gastro-intestinaux (GI) avancés, comme ceux du pancréas, du foie, de l’estomac ou du côlon, sont souvent difficiles à traiter, surtout lorsque la maladie continue de progresser malgré les traitements habituels. De nouvelles options ciblées sont donc nécessaires pour améliorer la prise en charge des patients et proposer des alternatives plus efficaces.
Cette étude clinique de phase 2 évalue un médicament expérimental appelé raludotatug deruxtecan (R-DXd). Il s’agit d’un traitement ciblé, administré par perfusion intraveineuse toutes les trois semaines, qui combine un anticorps avec une chimiothérapie pour attaquer directement les cellules cancéreuses.
L’étude inclura environ 160 patients ayant des cancers gastro-intestinaux avancés. Les patients seront répartis en quatre groupes selon leur type de cancer :
- Groupe 1 : cancer du pancréas (adénocarcinome à cellules claires),
- Groupe 2 : cancer des voies biliaires (cholangiocarcinome ou vésicule biliaire),
- Groupe 3 : cancer colorectal,
- Groupe 4 : cancer de l’estomac ou de la jonction gastro-œsophagienne.
Tous les patients recevront le même médicament. Le traitement se poursuivra tant qu’il restera efficace et bien toléré, ou jusqu’à ce que la maladie progresse ou que le patient décide d’arrêter.
L’objectif principal de l’étude sera de voir si le médicament permettra de réduire ou de faire disparaître les tumeurs, selon des critères bien définis.
Les partients seront suivis régulièrement grâce à des examens médicaux, des prises de sang et d’urine, des imageries médicales (comme des scanners) et des électrocardiogrammes (ECG).
Chaque patient pourra être suivi pendant une durée allant jusqu’à 3 ans. 

Population cible

• Type de cancer : Adénocarcinome canalaire pancréatique (ACCP)., Cancer des voies biliaires (CVB)., Cancer colorectal (CCR)., Cancer gastrique ou adénocarcinome gastro-œsophagien (CG/ACGO).
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-005697
• EudraCT/ID-RCB : 2024-517416-30-00
• Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT06864169

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude de phase 2 non randomisée, en ouvert et multicentrique, visant à évaluer la sécurité d’emploi et l'efficacité du Raludotatug Deruxtecan chez des participants atteints de cancers gastro-intestinaux

Résumé à destination des professionnels : Cette étude de phase 2, ouverte, non randomisée et multicentrique, vise à évaluer l’efficacité et la tolérance du raludotatug deruxtecan, chez des patients ayant un cancer gastro-intestinal (GI) avancé. L’étude comporte quatre groupe définis selon le type de cancer GI : - Groupe 1 : adénocarcinome canalaire pancréatique (ACCP), - Groupe 2 : cancer des voies biliaires (CVB), - Groupe 3 : cancer colorectal (CCR), - Groupe 4 : cancer gastrique ou adénocarcinome gastro-œsophagien (CG/ACGO). Tous les participants reçoivent le R-DXd, un conjugué anticorps-médicament (CAM), administré par perfusion intraveineuse toutes les 3 semaines, jusqu’à progression de la maladie, arrêt du traitement ou retrait du consentement. L’objectif principal de l’étude est d’évaluer la réponse objective (RO), définie comme le nombre de participants présentant une réduction ou une disparition de la tumeur selon les critères RECIST. Le suivi comprend des examens cliniques réguliers, des analyses biologiques (sang et urine), des examens d’imagerie et des électrocardiogrammes (ECG). Environ 160 patients ayant des cancers gastro-intestinaux avancés seront inclus dans cette étude pour une durée pouvant aller jusqu’à 3 ans pour chaque patient.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer le taux de réponse objectif confirmé selon RECIST 1.1 telle qu'évaluée par le BICR.

Objectifs secondaires :

• Évaluer la sécurité et la tolérabilité de R-DXd.
• Évaluer la durée de la réponse et la survie sans progression selon RECIST 1.1 telle qu'elle est évaluée par le BICR.
• Évaluer la survie globale.

Critères d’inclusion :

• Âge ≥ 18 ans.
• Tissu tumoral adéquat, provenant d'une lésion tumorale qui n'a pas été irradiée auparavant, a été fourni.
• Cohorte 1 : Adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC) localement avancé, non résécable ou métastatique confirmé histologiquement.
• Cohorte 1: Patient ayant été précédemment traité par une thérapie systémique pour une maladie non résécable ou métastatique.
• Cohorte 2 : Adénocarcinome localement avancé, non résécable ou métastatique des voies biliaires confirmé histologiquement.
• Cohorte 2 : Patient ayant été précédemment traité par une thérapie systémique pour une maladie non résécable ou métastatique.
• Cohorte 3 : Adénocarcinome colorectal non résécable, localement avancé ou métastatique, confirmé par l'histologie.
• Cohorte 3 : Patient ayant un statut tumoral pMMR ou non-MSI-H déterminé localement.
• Cohorte 3 : Patient ayant été traité précédemment par une ligne de chimiothérapie.
• Cohorte 4 : Diagnostic confirmé histologiquement d'un adénocarcinome gastrique avancé, non résécable ou métastatique, d'un adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne (GEJAC) ou d'un adénocarcinome de l'œsophage (EAC).
• Cohorte 4 : Patient ayant été traité précédemment par au moins deux lignes de chimiothérapie avec ou sans régime d'immunothérapie.
• Cohorte 4 : Patients éligibles quel que soit leur statut HER2. Si le statut HER2 est inconnu, les sites doivent suivre les normes locales pour déterminer si le test HER2 est nécessaire. Les participants HER2+ doivent avoir déjà reçu une thérapie anti-HER2, si disponible/approprié.
• Maladie mesurable selon RECIST 1.1.
• Statut ECOG ≤1.
• Fonction hématologique : Hémoglobine ≥9,0 g/dL ou ≥5,6 mmol/L , polynucléaire neutrophiles ≥1500/L, Plaquettes ≥100 000/µL, Rapport normalisé international (INR) ou Temps de prothrombine (TP) ou Temps de céphaline activé (TCA) ≤ 1,5 × LSN sauf si le patient reçoit un traitement anticoagulant, tant que le TP ou le TCA se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants.
• Fonction hépatique : Bilirubine totale ≤1,5x la limite supérieure de la normale (LSN) ou bilirubine direct ≤LSN pour les patients avec des niveaux de bilirubine totale >1,5xLSN, transaminases ≤2,5 x LSN (≤5,0 x LSN en cas de métastases hépatiques), albumine sérique ≥2,5 g/dL.
• Fonction rénale : clairance de la créatinine mesurée (ClCr) ≥30 mL/min.
• Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer.
• Patient capable de produire des spermatozoïdes doivent s’engager, pendant la période d’intervention et pendant au moins 150 jours après la dernière dose de R-DXd (durée nécessaire à son élimination), à utiliser une méthode de contraception efficace et à s’abstenir de tout don de sperme.
• Patiente s’engage à ne pas faire don d’ovules ni à congeler ou stocker ses ovules à des fins de reproduction pendant la période d’intervention et durant les 240 jours suivant la dernière dose de R-DXd, durée nécessaire à son élimination.
• Patient a donné son consentement éclairé à l'étude.
• Patients infectés par le VIH doivent avoir un VIH bien contrôlé par un traitement antirétroviral.
• Espérance de vie ≥ 3 mois.

Critères de non inclusion :

• Antécédents de pneumopathie interstitielle (non infectieuse) ayant nécessité l'administration de stéroïdes ou pneumopathie interstitielle actuelle, et/ou pneumopathie interstitielle présumée ne pouvant être exclue par les examens diagnostiques standard. par les évaluations diagnostiques standard lors du dépistage.
• Présente une atteinte pulmonaire cliniquement sévère résultant de maladies pulmonaires intercurrentes.
• Maladie cardiovasculaire non contrôlée ou importante.
• Une des situations suivantes au cours des 6 derniers mois : accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire, autre événement thromboembolique artériel. accident ischémique transitoire, autre événement thromboembolique artériel.
• Maladie, état pathologique, antécédents chirurgicaux, résultats physiques ou anomalies de laboratoire antérieurs ou actuels cliniquement pertinents qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient affecter la sécurité du sujet, modifier l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion de l'intervention étudiée ou fausser l'évaluation des résultats de l'étude.
• Participants infectés par le VIH ayant des antécédents de sarcome de Kaposi et/ou de maladie de Castleman multicentrique.
• Exposition préalable à d'autres agents ciblant le CDH6.
• Période de washout inadéquate avant la première dose du médicament à l'étude defini comme suit : Chirurgie majeure <4 semaines; Radiothérapie curative ≤4 semaines; Radiothérapie palliative ≤ 2 semaines; Chloroquine/hydroxychloroquine ≤ 14 jours.
• Patient ayant reçu un traitement anticancéreux systémique antérieur dans les 4 semaines ou les 5 demi-vies (selon la durée la plus courte) et ne s'est pas rétabli à un grade ≤ 1 ou à la ligne de base d'un EI associé à un traitement anticancéreux avant l'allocation.
• Patient ayant reçu un vaccin vivant ou vivant-atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude.
• Traitement chronique aux stéroïdes (>10 mg de prednisone [ou équivalent] par jour).
• Patient ayant reçu un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant l'administration de l'intervention de l'étude.
• Autre tumeur maligne connue en progression ou ayant nécessité un traitement actif au cours des 3 dernières années.
• Métastases actives connues du SNC et/ou méningite carcinomateuse.
• Maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique au cours des deux dernières années.
• Infection active nécessitant un traitement systémique autre que ceux autorisés.
• Antécédents ou preuves actuelles d'une affection, d'une thérapie, d'une anomalie de laboratoire ou d'une autre circonstance susceptible de fausser les résultats de l'étude ou d'interférer avec la capacité du participant à coopérer avec les exigences de l'étude, de sorte qu'il n'est pas dans l'intérêt du participant de participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
• Présence ou progression d'une accumulation de liquide pleural, ascitique ou péricardique nécessitant un drainage ou des diurétiques dans les deux semaines précédant l'assignation du traitement.
• Sérologie VHB positive.
• Sérologie VHC positive.
• Patients qui ne se sont pas suffisamment remis d'une intervention chirurgicale majeure ou qui présentent des complications chirurgicales persistantes.
• Patients qui sont en incapacité ne sont pas éligible pour cette étude.
• Allergie ou hypersensibilité connue à l'une des molécules à l'étude ou à l'un de ses excipients.
• Femme enceinte ou allaitante.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Réponse objective : réponse partielle (PR) ou réponse complète (CR).