Étude REDUCE : étude de phase 2 évaluant l'efficacité et la tolérance d'une réduction du nombres d'administration d'une chimiothérapie, en association avec le pembrolizumab, comme traitement de 1ère ligne, chez des patients ayant un carcinome épidermoïde de la tête et du cou en rechute non résécable ou métastatique PD-L1 positif.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Carcinome épidermoïde de la tête et du cou.

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Oncopole Claudius Regaud

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Financement :

PHRC National Cancer 2022

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 21/10/2024
Fin d'inclusion prévue le : 15/09/2030
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: 86
Tous pays: -
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 7
Tous pays: -

Résumé

Chaque année, environ 16 000 personnes en France sont diagnostiquées avec un cancer de la tête et du cou. Lorsque la maladie réapparaît à un stade avancé ou se propage à d'autres organes, les options thérapeutiques sont limitées et le pronostic est souvent défavorable. Actuellement, l’association d’une immunothérapie, le pembrolizumab, avec une chimiothérapie à base de platine et de 5-fluorouracile est le traitement de référence. Toutefois, ce protocole repose sur 6 cycles de chimiothérapie, ce qui peut entraîner des effets secondaires importants.
Cette étude vise à évaluer l’efficacité et la tolérance d’un schéma allégé, en réduisant le nombre de cycles de chimiothérapie de 6 à 4, tout en maintenant l’efficacité du traitement.
Les patients recevront :
Lors de la phase d’induction, les patients recevront du pembrolizumab toutes les 3 semaines, associé à une chimiothérapie à base de platine (cisplatine ou carboplatine) toutes les 3 semaines et de 5-fluorouracile pendant 4 jours. Les traitements seront répétés toutes les 3 semaines jusqu'à 4 cures.
Lors de la phase d’entretien, les patients poursuivent le pembrolizumab seul toutes les 3 semaines jusqu’à 24 mois de traitement au total.
L’objectif principal est d’évaluer l’activité et la tolérance de cette approche, en comparant notamment les taux de réponse et les effets secondaires du protocole de 4 cycles par rapport au schéma standard de 6 cycles.
L’étude analysera également la survie globale, la survie sans progression et la qualité de vie des patients. Le suivi inclura des évaluations régulières jusqu’à progression de la maladie, initiation d’un nouveau traitement ou jusqu’à 4 ans après l’inclusion.
Cette étude, menée dans plusieurs centres, se déroulera sur environ 6 ans, avec une période de recrutement de 2 ans pour inclure 86 patients et un suivi maximal de 4 ans par patient.

Population cible

  • Type de cancer : Carcinome épidermoïde de la tête et du cou.
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-005955
  • EudraCT/ID-RCB : 2024-514875-16-00
  • Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT06557889

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

Victor SARRADIN

,
null Toulouse,

Contact public de l'essai

Victor SARRADIN

,
null Toulouse,

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Réduction du nombre de cycles de chimiothérapie en association au Pembrolizumab pour le traitement de 1ère ligne des carcinomes épidermoïdes de la tête et du cou en rechute non résécables ou métastatiques PD-L1 positifs.

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 2, non randomisée et multicentrique. Les patients recevront le traitement suivant : - Phase d’induction : du pembrolizumab IV à J1, en association avec une chimiothérapie à base de sels de platine (cisplatine V ou carboplatine IV à J1) et de 5-fluorouracile IV en perfusion continue, de J1 à J4, administrés toutes les 3 semaines jusqu'à 4 cures - Phase d’entretien : poursuite du pembrolizumab IV en monothérapie, toutes les 3 semaines jusqu’à 24 mois de traitement au total. L’objectif principal est d’évaluer l’activité et la sécurité de cette approche, en comparant notamment les taux de réponse et la tolérance du schéma de 4 cycles par rapport au standard de 6 cycles. L’étude analysera également la survie globale, la survie sans progression et la qualité de vie des patients. Le suivi inclura des évaluations régulières jusqu’à progression de la maladie, initiation d’un nouveau traitement ou jusqu’à 4 ans après l’inclusion. L’étude, menée dans plusieurs centres, se déroulera sur environ 6 ans, avec une période de recrutement de 24 mois pour atteindre les 86 patients et un suivi maximal de 48 mois par patient.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer l'activité et la sécurité d'un schéma raccourci de chimiothérapie en association avec le Pembrolizumab pour le traitement de 1ère ligne des carcinomes épidermoïdes de la tête et du cou en rechute non résécables ou métastatiques PD-L1-positifs.

Objectifs secondaires :

  • Evaluer le taux de réponse objective à 6 mois.
  • Evaluer la survie sans progression (SSP) et la survie globale (SG).
  • Evaluer la durée de réponse.
  • Evaluer la sécurité du traitement.

Critères d’inclusion :

  • Âge ≥ 18 ans.
  • Diagnostic de carcinome épidermoïde de la tête et du cou histologiquement prouvé, en rechute non résécable ou métastatique, et non accessible à un traitement à visée curative.
  • Patient n'ayant pas reçu de traitement systémique antérieur administré dans le cadre d'une maladie récurrente ou métastatique.
  • Cas où le patient a reçu une chimiothérapie avec un sel de platine dans le cadre d'un traitement multimodal pour une maladie localement avancée, celle-ci doit s’être terminée au moins 6 mois avant la signature du consentement.
  • Localisations tumorales primaires éligibles sont l'oropharynx, la cavité buccale, l'hypopharynx et le larynx. Les patients ne peuvent pas avoir de site tumoral primaire (quelle que soit l'histologie) au niveau du nasopharynx, des sinus, de la cavité nasale, des glandes salivaires ou de la peau.
  • Maladie mesurable au CT-scan (RECIST 1.1).
  • Statut ECOG ≤ 1.
  • Disponibilité des résultats du test de statut HPV pour les cancers de l’oropharynx défini comme un test immunohistochimique (IHC).
  • Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes ≥ 100 x 10^9/L, Hémoglobine ≥ 9 g/dL, taux de prothrombine (TP)≥ 50% , temps de céphaline activée (TCA)≤ 1,5.
  • Fonction hépatique : bilirubine totale sérique ≤ 1,5 x LNS, transaminases ≤ 2,5 X LNS (un taux ≤ 5 LNS peut être toléré en cas de métastases hépatiques).
  • Fonction rénale : Débit de filtration glomérulaire (selon MDRD ou CKD-EPI) ≥ 60 mL/min.
  • Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer.
  • Score Combined positive Score (CPS) PD-L1 ≥ 1 documenté.
  • Affiliation à un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Patient ayant une maladie accessible à un traitement local à visée curative.
  • Patient ayant une maladie évolutive dans les six mois suivant la fin du primo-traitement à visée curative, si ce traitement comprenait un traitement systémique à base de sel de platine.
  • Déficit complet en enzyme dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD), suggéré par une uracilémie > 150ng/ml.
  • Contre-indication à l'utilisation à pleine dose d'un sel de platine, du 5-Fluorouracile ou du pembrolizumab.
  • Patient ayant reçu des antibiotiques dans les 14 jours précédant l'inclusion dans l'essai.
  • Patient ayant reçu une radiothérapie dans les 2 semaines précédant l'inclusion.
  • Patient n'étant pas complètement rétabli (c'est-à-dire ≤ Grade 1) des événements indésirables dus à un traitement précédemment administré.
  • Patient participant actuellement à une étude et recevant un traitement, ou a participé à une étude sur un agent expérimental, ou a utilisé un dispositif expérimental, dans les 4 semaines précédant la première dose de traitement.
  • Espérance de vie < 3 mois et/ou a une maladie évoluant rapidement.
  • Patient ayant un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit un traitement par corticostéroïdes systémiques > 10 mg/jour d'équivalent prednisone ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du traitement de l'essai.
  • Patient ayant un second cancer diagnostiqué et/ou traité dans les 5 ans précédant l'inclusion.
  • Patient ayant des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse.
  • Maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années.
  • Patient ayant subi une allogreffe de tissu /organe solide ou une allogreffe hématopoïétique.
  • Antécédents ou atteint actuellement d’une pneumonie non infectieuse ayant nécessité des corticostéroïdes.
  • Infection active nécessitant un traitement anti-infectieux systémique.
  • Antécédents ou preuves actuelles de toute affection, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait interférer avec les résultats de l'essai ou avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou dont la participation n'est pas dans l'intérêt du sujet.
  • Patient ayant déjà reçu un traitement par un agent anti-PD-1 ou anti-PD-L1 pour le traitement du cancer pour lequel le patient est inclus dans l'essai, que ce soit dans le cadre du primo-traitement ou de la rechute.
  • Sérologie VIH positive.
  • Sérologie VHB positive.
  • Sérologie VHC positive.
  • Patient ayant reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant le début prévu du traitement de l'étude.
  • Allergie connue ou hypersensibilité au produit à l’étude ou à l’un de ces excipients.
  • Patient recevant un traitement par 5-fluorouracile : présente une maladie cardiaque active cliniquement significative ou a eu un infarctus du myocarde dans les 6 mois ; a eu un traitement récent ou a un traitement concomitant à la brivudine (4 semaines avant ou après le 5-FU).
  • Pour le patient recevant un traitement par cisplatine : présente une neuropathie causée par le cisplatine, a un trouble auditif, a un traitement par phénytoïne à visée prophylactique.
  • Pour le patient recevant un traitement par pembrolizumab : présente un antécédent de maladie cardiaque non contrôlée ou symptomatique.
  • Toute condition psychologique, familiale, géographique ou sociale, qui pourrait potentiellement interférer avec le recueil du consentement éclairé ou le bon respect des procédures prévues dans le protocole de l’essai.
  • Patient privé de liberté ou sous régime de protection juridique.
  • Femme enceinte ou allaitante.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Critère de jugement pour l'activité : Taux de réponse objective. (RECIST v1.1). Critère de jugement pour la sécurité : Taux de patients avec un événement indésirable (AE) menant à l’arrêt de tous les traitements.

Carte des établissements