Étude OLYMPIA-3 : étude de phase 3, randomisée évaluant la tolérance et l'efficacité de l'odronextamab associé à la chimiothérapie par rapport au rtuximab associé à la chimiothérapie, chez des patients ayant un lymphome diffus à grandes cellules B non traité auparavant.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Lymphome diffus à grandes cellules B non traité.

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie
  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Regeneron Pharmaceuticals

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 13/12/2023
Fin d'inclusion prévue le : 18/09/2028
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 904
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 16
Tous pays: 146

Résumé

Les patients ayant un lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB) non traité antérieurement sont généralement traités avec le rituximab en combinaison avec la chimiothérapie standard CHOP. Cependant, une proportion de patients ne répondent pas à ce traitement ou développent une rechute. L'odronextamab (REGN1979), un anticorps bispécifique, cible à la fois le CD20 sur les cellules B et le CD3 sur les cellules T, ce qui pourrait améliorer l'efficacité du traitement. Cette étude vise à évaluer l'odronextamab en combinaison avec le CHOP, afin de déterminer si cette association peut offrir une meilleure alternative thérapeutique pour ces patients.
Cette étude évalue l'odronextamab (REGN1979), un anticorps bispécifique anti-CD20 × anti-CD3, en association avec le traitement chimiothérapeutique CHOP, chez des patients ayant un lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB) non traité antérieurement.
Elle comprend trois parties :
1A- Partie 1A : Cette partie évaluera la sécurité de différentes doses d’odronextamab (administré par voie intraveineuse) en combinaison avec la chimiothérapie CHOP (cyclophosphamide par voie intraveineuse, doxorubicine par voie intraveineuse, vincristine par voie intraveineuse, prednisone par voie orale).
1B- Partie 1B (Optimisation de dose) : Cette partie explorera de manière aléatoire deux schémas d'optimisation de la dose d’odronextamab en combinaison avec la chimiothérapie CHOP (Odro-CHOP), afin de déterminer la dose optimale à utiliser dans les parties suivantes. Les patients seront répartis de manière aléatoire dans 2 groupes :
- Dans le groupe 1, les patients recevront l'odronextamab (par voie intraveineuse) à un schéma d'optimisation de dose, en association avec une chimiothérapie CHOP.
- Dans le groupe 2, les patients recevront l'odronextamab (par voie intraveineuse) à un autre schéma d'optimisation de dose, en association avec une chimiothérapie CHOP
2- Partie 2 (Comparaison de traitements) : Cette partie comparera l’efficacité de l’association odronextamab + CHOP à celle de l’association rituximab + CHOP (R-CHOP), le traitement standard pour le LDGCB. Les patients seront répartis de manière aléatoire dans 2 groupes.
- Dans le groupe 1, les patients recevront l'odronextamab en association avec CHOP.
- Dans le groupe 2, les patients recevront le rituximab en association avec CHOP
L'objectif principal de l'étude est d’évaluer la sécurité, l'incidence des toxicités limitant la dose (DLT) et la survie sans progression (SSP) de l'association odronextamab + chimiothérapie CHOP par rapport à l'association rituximab + chimiothérapie CHOP (traitement standard pour le LDGCB).
L’étude prévoit d'inclure environ 904 patients répartis dans 146 centres à travers le monde, dont 16 en France.

Population cible

  • Type de cancer : Lymphome diffus à grandes cellules B non traité.
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-005412
  • EudraCT/ID-RCB : 2022-502785-25-00
  • Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT06091865

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A Study to Compare How Well Odronextamab Combined With Chemotherapy Works and How Safe it is Against Rituximab Combined With Chemotherapy, in Patients With Previously Untreated Diffuse Large B-cell Lymphoma (OLYMPIA-3)

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 3, randomisée et multicentrique. Cette étude est divisée en 3 parties : 1- Partie 1A (Escalade de dose) : les patients recevront l’odronextamab IV selon un schéma d'escalade de dose, en association avec la chimiothérapie CHOP (cyclophosphamide IV, doxorubicine IV, vincristine IV, prednisone PO). 1B- Partie 1B (Optimisation de dose) : les patients seront randomisés en 2 bras. - Bras A : les patients recevront l'odronextamab IV selon un schéma d'optimisation de dose, en association avec la chimiothérapie CHOP. - Bras B : les patients recevront l'odronextamab IV selon un autre schéma d'optimisation de dose, en association avec la chimiothérapie CHOP. 2- Partie 2 (Comparaison de traitements) : les patients seront randomisés en 2 bras. - Bras A : les patients recevront l'odronextamab IV, en association avec la chimiothérapie CHOP. - Bras B : les patients recevront le rituximab IV ou SC, en association avec la chimiothérapie CHOP.

Objectif(s) principal(aux) : Partie 1 (1A et 1B) : Déterminer dans quelle mesure l'odronextamab en association avec la chimiothérapie est sûr et tolérable et de déterminer la dose et le calendrier du médicament pour la partie 2 de l'étude. Partie 2 : Comparer l'efficacité de l'association du médicament à l'étude et de la chimiothérapie à celle de l'association du rituximab et de la chimiothérapie, le traitement de référence actuellement approuvé pour le lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB).

Objectifs secondaires :

  • Partie 1 et partie 2 : Evaluer la meilleure réponse globale (BOR) et la réponse complète (RC).
  • Partie 1 et partie 2 : Déterminer la durée de la réponse (DOR).
  • Partie 1 et partie 2 Evaluer la pharmacocinétique de l'odronextamab lorsqu’il est administré avec CHOP.
  • Partie 1 et partie 2 : Déterminer l'immunogénicité de l'odronextamab.
  • Partie 1 et partie 2 : Evaluer l'incidence des anticorps neutralisants (NAb) dirigés contre l'odronextamab pendant la durée de l'étude.
  • Partie 2 : Evaluer la survie sans événement (SSE), et la survie globale (SG).
  • Partie 2 : Evaluer l'incidence des événements indésirables et gravité des effets indésirables liés au traitement.
  • Partie 2 : Evaluer le statut de maladie résiduelle mesurable (MRM).
  • Partie 2 : Déterminer la durée de la négativité de la MRM.
  • Partie 2 : Evaluer le changement du fonctionnement physique tel que mesuré par le questionnaire de base sur la qualité de vie de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC QLQ-C) 30.
  • Partie 2 : Etudier le changement dans les résultats rapportés par les patients, tels que mesurés par l'EORTC QLQ-C30.
  • Partie 2 : Etudier le changement dans les résultats rapportés par les patients, mesurés par l'évaluation fonctionnelle du traitement du cancer - Sous-échelle du lymphome (FACT-LymS).
  • Partie 2 : Etudier le changement dans les résultats rapportés par les patients, tel que mesuré par l'impression globale de gravité du patient (PGIS).
  • Partie 2 : Etudier le changement dans les résultats rapportés par les patients, tel que mesuré par l'impression globale du changement du patient (PGIC).
  • Partie 2 : Etudier le changement dans les résultats rapportés par les patients, tel que mesuré par l'échelle EuroQol-5 Dimension-5 Level Scale (EQ-5D-5L).
  • Partie 2 : Etudier le changement du score de l'élément GP5 de l'évaluation fonctionnelle du traitement du cancer - Général (FACT-G).

Critères d’inclusion :

  • Âge ≥ 18 ans.
  • Espérance de vie ≥ 12 mois.
  • Statut ECOG ≤ 2.
  • Partie 1A : Participants non traités auparavant pour un lymphome avec un groupe documenté de différenciation 20+ (CD20+) DLBCL, tel que décrit dans le protocole OU DLBCL récidivant ou réfractaire, pour lesquels le prochain traitement standard de soins disponible n'est pas disponible ou jugé inéligible selon l'investigateur.
  • Maladie mesurable.
  • Indice pronostique international (IPI) de 3 à 5 (partie 1 uniquement) et ≥ 2 (partie 2) pour le LDGCB non traité uniquement.
  • Fonction hématologique et organique adéquate.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Lymphome primitif du système nerveux central (SNC) ou atteinte connue par un LNH non primaire du SNC et antécédents ou pathologie actuelle pertinente du SNC.
  • Autre tumeur maligne active, maladie active importante ou problème médical.
  • Neuropathie périphérique Grade ≥3.
  • Traitement par tout traitement antilymphome systémique, à l’exception des participants atteints d’un LDGCB récidivant/réfractaire (R/R) et des participants atteints d’un LDGCB transformé à partir d’un lymphome folliculaire indolent après traitement par traitement antilymphome systémique.
  • Toute autre thérapie ou traitement expérimental dans les 28 jours ou 5 demi-vies du médicament, selon la durée la plus courte, avant le début du traitement à l'étude.
  • Intervention chirurgicale majeure récente, transplantation d'organe antérieure ou radiothérapie standard.
  • Infection active bactérienne, virale, fongique, mycobactérienne, parasitaire ou autre.
  • Sérologie VIH positive.
  • Sérologie VHB positive.
  • Sérologie VHC positive.
  • Allergie connue ou hypersensibilité au produit à l’étude ou à l’un de ces excipients.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Partie 1A : Incidence des toxicités limitant la dose (DLT). Partie 1 : Incidence des événements indésirables et gravité des effets indésirables liés au traitement. Partie 2 : Survie sans progression (SSP).

Carte des établissements