Etude AZUR-2 : étude de phase 3, randomisée évaluant un traitement périopératoire par le dostarlimab par rapport aux soins standards, chez des patients atteints d'un cancer du côlon résécable de stade 3 dMMR/MSI-H ou de stade T4N0 non traité.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer du côlon.

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie
  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

GlaxoSmithKline (GSK)

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 02/08/2023
Fin d'inclusion prévue le : 15/12/2028
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 711
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 10
Tous pays: 253

Résumé

L'instabilité microsatellitaire (MSI/dMMR) a été associée à un pronostic sombre dans les cancers colo-rectaux (CCR) en situation métastatique. Le statut de la tumeur MSI-H/dMMR est l’un des facteurs prédictifs les plus importants pour prédire l’efficacité d’un traitement par immunothérapie. Le phénotype MSI-H/dMMR se retrouve chez 5 à 7 % des patients pris en charge pour un cancer colorectal métastatique, ce qui représente en France environ 1 000 patients par an.
L'objectif de l'étude est d'évaluer l'efficacité du dostarlimab périopératoire par rapport aux soins standard chez les participants atteints d'un cancer du côlon T4N0 non traité ou de stade 3 (résécable), avec un défaut de réparation des mésappariements/instabilité microsatellite élevée (dMMR/MSI-H).
Les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes :
Dans le groupe A , les patients recevront du dostarlimab avant et après la chirurgie.
Dans le groupe B, les patients recevront une chimiothérapie standard par FOLFOX/CAPEOX ou seront suivi avec une observation expectative après la chirurgie.

Population cible

  • Type de cancer : Cancer du côlon.
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-005433
  • EudraCT/ID-RCB : 2023-503265-27-00
  • Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05855200

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A Phase 3, Open-Label, Randomized Study of Perioperative Dostarlimab Monotherapy Versus Standard of Care in Participants With Untreated T4N0 or Stage III dMMR/MSI-H Resectable Colon Cancer.

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 3, randomisée et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras : - Bras A : Dostarlimab : les patients reçoivent du dostarlimab avant et après la chirurgie. - Bras B (Norme de soins) : les patients reçoivent une chimiothérapie FOLFOX/CAPEOX ou auront une observation expectative après la chirurgie.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer l'efficacité du dostarlimab.

Objectifs secondaires :

  • Evaluer la survie globale.
  • Evaluer le nombre de participants présentant une réponse pathologique.
  • Evaluer la survie sans événement évaluée par évaluation locale.
  • Evaluer le nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) liés au traitement, des événements indésirables graves, des événements indésirables à médiation immunitaire, des EI entraînant le décès et des EI entraînant l'arrêt du traitement de l'étude.
  • Evaluer le nombre de participants présentant des effets indésirables et des effets indésirables graves par gravité.
  • Evaluer la concentration sérique de Dostarlimab et de Dostarlimab à la fin de la perfusion.
  • Evaluer la concentration résiduelle sérique pré-dose de Dostarlimab.
  • Evaluer le nombre de participants présentant des anticorps anti-médicament contre le dostarlimab.

Critères d’inclusion :

  • Adénocarcinome du côlon confirmé pathologiquement non traité.
  • Adénocarcinome du côlon résécable défini cliniquement comme T4N0 ou stade 3.
  • Maladie évaluable radiologiquement.
  • Tumeur démontrant la présence du statut dMMR ou MSI-H.
  • Consentement éclairé signé.
  • Age ≥ 18 ans.

Critères de non inclusion :

  • Maladie métastatique à distance.
  • A reçu un traitement médical antérieur, une radiothérapie ou une intervention chirurgicale pour la prise en charge du cancer du côlon.
  • Présente une tumeur qui, selon le jugement de l'investigateur, provoque une occlusion intestinale symptomatique ou nécessite par ailleurs une intervention chirurgicale urgente/d'urgence.
  • A subi une intervention chirurgicale majeure, une biopsie ouverte ou a subi une blessure traumatique importante dans les 28 jours précédant la randomisation.
  • Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumopathie.
  • Présente une cirrhose ou une maladie hépatique ou biliaire instable actuelle selon l'évaluation de l'investigateur définie par la présence d'ascite, d'encéphalopathie, de coagulopathie, d'hypoalbuminémie, de varices œsophagiennes/gastriques ou d'un ictère persistant.
  • A des antécédents de transplantation de cellules souches allogéniques ou de transplantation d'organes.
  • Reçoit une autre thérapie anticancéreuse ou expérimentale.
  • Femme enceinte ou en cours d'allaitement.
  • Allergie connue ou hypersensibilité au produit à l’étude ou à l’un de ces excipients.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans événement évaluée par un examen central indépendant en aveugle (BICR).

Carte des établissements