Étude EIK1001-006 : étude de phase 2/3, adaptative évaluant l'efficacité et la télérance de l’EIK1001 associé au pembrolizumab par rapport à un placebo associé au pembrolizumab, comme traitement de première ligne, chez des patients ayant un mélanome avancé.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Mélanome métastatique de stade 3 (non résécable) ou de stade 4.

Spécialité(s) :

  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Eikon Therapeutics

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 15/04/2025
Fin d'inclusion prévue le : 15/12/2035
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 740
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 10
Tous pays: 12

Résumé

Le mélanome de la peau est le cinquième cancer le plus fréquent aux États-Unis, avec une incidence en forte hausse dans le monde ces dernières années. Si la survie globale à 5 ans est bonne pour la plupart des patients, elle reste faible (environ 35 %) chez ceux ayant un mélanome avancé, ce qui souligne un besoin urgent de nouvelles thérapies efficaces.
L’EIK1001 est un médicament expérimental qui stimule certaines cellules du système immunitaire pour renforcer la réponse immunitaire contre la tumeur. En activant des récepteurs spécifiques, il aide le corps à mieux reconnaître et attaquer les cellules cancéreuses, notamment en stimulant la production de molécules qui combattent la tumeur.
Cette approche immunomodulatrice est différente des traitements actuels, qui ciblent principalement les points de contrôle du système immunitaire. L’association d’EIK1001 avec le pembrolizumab, un traitement immunothérapeutique standard contre le mélanome, pourrait ainsi améliorer les chances de contrôler la maladie et prolonger la vie des patients.
Cette étude clinique vise à tester un médicament expérimental nommé EIK1001, en association avec le pembrolizumab, un traitement immunothérapeutique déjà utilisé en première intention chez les patients ayant mélanome avancé. L’objectif est d’évaluer la sécurité, la tolérance et l’efficacité de cette combinaison.
L’étude comprendra 2 grandes parties.
Dans la partie d’optimisation de la dose, les patients seront répartis de façon aléatoire dans 3 groupes :
Dans le groupe 1, les patients recevront un placebo une fois par semaine, puis toutes les trois semaines, en association avec le pembrolizumab toutes les trois semaines.
Dans le groupe 2 (dose faible d’EIK1001), les patients recevront l'EIK1001 à la dose de 0,60 mg/m² une fois par semaine, puis toutes les trois semaines, associée au pembrolizumab toutes les trois semaines.
Dans le groupe 3 (dose élevée d’EIK1001), les patients recevront l'EIK1001 à la dose de 0,75 mg/m² une fois par semaine, puis toutes les trois semaines, en association avec le pembrolizumab toutes les trois semaines.
L’objectif de cette phase est de sélectionner la dose optimale d’EIK1001 parmi les deux doses testées.
Dans la partie 2 (phase 2/3), une fois la dose optimale choisie, environ 620 nouveaux patients seront inclus. Cette partie est divisée en 2 étapes.
1- Etape 1 (phase 2) : les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes.
Dans le groupe 1, les patients recevront un placebo associé au pembrolizumab (comme en phase d’optimisation)
Dans le groupe 2 (dose optimale d’EIK1001), les patients recevront l'EIK1001 à la dose sélectionnée associé au pembrolizumab
Une analyse intermédiaire déterminera si l’étude doit être élargie à la phase 3 ou analysée uniquement comme une phase 2.
1- Etape 1 (phase 3 ) : si l’étude est étendue, environ 440 patients supplémentaires seront répartis de façon aléatoire dans les mêmes 2 groupes que la phase 2 pour confirmer les résultats.
Les visites auront lieu chaque semaine jusqu’à la semaine 27, puis seront espacées à une toutes les trois semaines. La durée totale de l’étude pourra aller jusqu’à 10 ans, avec un traitement maximal d’environ 2 ans.

Population cible

  • Type de cancer : Mélanome métastatique de stade 3 (non résécable) ou de stade 4.
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-005788
  • EudraCT/ID-RCB : 2024-512659-19-00
  • Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT06697301

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Oui
  • Phase : 2-3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude de phase 2/3 adaptative, multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée versus comparateur actif, visant à évaluer la sécurité d’emploi et l’efficacité de l’EIK1001 en association avec le pembrolizumab par rapport au placebo et au pembrolizumab comme traitement de première intention chez des patients atteints d’un mélanome avancé

Résumé à destination des professionnels : Cette étude de phase 2/3 adaptative, multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée versus comparateur actif, a pour objectif d’évaluer la sécurité d’emploi et l’efficacité de l’association EIK1001 + pembrolizumab en traitement de première intention chez des patients ayant un mélanome avancé. L’étude se compose de 2 phases principales : 1 - Phase d’optimisation de la dose : les patients sont randomisés dans trois bras : - Bras A : les patients reçoivent l'EIK1001, une fois par semaine jusqu’à la semaine 27, puis une fois toutes les 3 semaines, associé au pembrolizumab administré une fois toutes les 3 semaines - Bras B : les patients reçoivent l'EIK1001 à une dose plus élevé, une fois par semaine jusqu’à la semaine 27, puis une fois toutes les 3 semaines, associé au pembrolizumab administré une fois toutes les 3 semaines - Bras C : Les patients reçoivent un placebo une fois par semaine jusqu’à la semaine 27, puis une fois toutes les 3 semaines, associé au pembrolizumab administré une fois toutes les 3 semaines L’objectif principal de cette phase est de sélectionner la dose optimale d’EIK1001 parmi les deux dosages évalués. Une première analyse intermédiaire (AI) est réalisée lors de cette phase pour choisir la dose optimale entre les bras EIK1001 0,60 mg/m² et 0,75 mg/m². 2 - Phase 2/3 : Cette phase inclut environ 620 patients supplémentaires. Phase 2 : les patients sont randomisés dans 2 bras. - Bras A : les patients reçoivent l'EIK1001 à la dose sélectionnée administré une fois par semaine jusqu’à la semaine 27, puis une fois toutes les trois semaines, associé au pembrolizumab administré une fois toutes les trois semaines - Bras B : les patients reçoivent un placebo administré une fois par semaine jusqu’à la semaine 27, puis une fois toutes les trois semaines, associé au pembrolizumab administré une fois toutes les trois semaines Une deuxième analyse intermédiaire (AI) sera effectuée à la fin de cette phase 2 pour décider si l’étude sera étendue à la phase 3 ou analysée uniquement comme une étude de phase 2. Si la décision est de ne pas passer à la phase 3, l’étude continuera d’inclure des patients jusqu’à atteindre environ 300 randomisations, avec deux analyses d’efficacité supplémentaires en plus de l’analyse finale (AF). Phase 3 : les patients sont randomisés dans 2 bras : - Bras A : les patients reçoivent l'EIK1001 à la dose sélectionnée administré une fois par semaine jusqu’à la semaine 27, puis une fois toutes les trois semaines, associé au pembrolizumab administré une fois toutes les trois semaines - Bras B : les patients reçoivent un placebo administré une fois par semaine jusqu’à la semaine 27, puis une fois toutes les trois semaines, associé au pembrolizumab administré une fois toutes les trois semaines Si l’étude passe à la phase 3, environ 440 patients supplémentaires seront inclus, avec deux analyses d’efficacité intermédiaires supplémentaires en plus de l’analyse finale. La fréquence des visites est hebdomadaire jusqu’à la semaine 27, puis toutes les trois semaines. La durée totale de l’étude est estimée jusqu’à 10 ans, avec un traitement d’une durée maximale de 35 cycles (environ 2 ans).

Objectif(s) principal(aux) : Comparer la survie sans progression (SSP) de l’association EIK1001 + pembrolizumab au placebo + pembrolizumab selon les critères RECIST 1.1 par un examen central indépendant en aveugle (ECIA). Comparer la survie globale (SG) de l’association EIK1001 + pembrolizumab au placebo + pembrolizumab. Évaluer l’efficacité et la sécurité d’emploi de 2 doses d’EIK1001 (0,60 mg/m2 versus 0,75 mg/m2) en association avec le pembrolizumab (optimisation de la dose uniquement).

Objectifs secondaires :

  • Évaluer la sécurité d’emploi et la tolérance de l’association EIK1001 à la dose sélectionnée + pembrolizumab par rapport à l’association placebo + pembrolizumab.
  • Évaluer le taux de réponse objective (TRO) et la durée de réponse (DR) selon les critères RECIST 1.1 par ECIA de la dose sélectionnée d'EIK1001 + pembrolizumab par rapport au placebo + pembrolizumab.
  • Évaluer la survie sans progression (SSP), le TRO et la DR selon les critères RECIST 1.1 évalués par l’investigateur.
  • Évaluer la DR selon les critères RECIST 1.1, évaluée par l’investigateur (optimisation de la dose uniquement).
  • Évaluer la SSP selon les critères RECIST 1.1, telle qu’évaluée par l’investigateur, et la survie globale (SG) (optimisation de la dose uniquement).
  • Évaluer le délai jusqu’à la réponse objective (RO) de l’association EIK1001 + pembrolizumab et de l’association placebo + pembrolizumab selon les critères RECIST 1.1 par ECIA.
  • Évaluer les relations potentielles entre l’exposition et la réponse chez les patients traités par EIK1001.
  • Évaluer la qualité de vie liée à la santé des patients recevant l’association EIK1001 + pembrolizumab ou l’association placebo + pembrolizumab à l’aide du questionnaire QLQ-C30 de l’EORTC.
  • Évaluer l’utilité pour la santé chez les patients recevant l’association EIK1001 + pembrolizumab ou l’association placebo + pembrolizumab à l’aide de l’EQ-5D-5L.
  • Évaluer le questionnaire sur les préoccupations liées au mélanome chez les patients recevant l’association EIK1001 + pembrolizumab ou l’association placebo + pembrolizumab à l’aide du questionnaire FACT-M.

Critères d’inclusion :

  • Âge ≥ 18 ans.
  • Mélanome métastatique de stade 3 (non résécable) ou de stade 4 confirmé histologiquement ou cytologiquement selon la 8e édition de l'AJCC et être éligible au traitement standard par pembrolizumab.
  • Maladie mesurable déterminée selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1.
  • Statut de mutation BRAF V600 connu ou consentit au test de mutation BRAF V600 conformément aux normes institutionnelles locales pendant la période de sélection.
  • Patient ayant terminé une radiothérapie préalable au moins 2 semaines avant l’administration du traitement à l’étude.
  • Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse telle que définie par une NFS normale, une coagulation, une chimie sérique et des tests de la fonction hépatique sur des échantillons prélevés dans les 10 jours suivant le début du traitement.
  • Espérance de vie > 3 mois.
  • Statut ECOG ≤ 1.
  • Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer.
  • Patient étant disposé et capable de fournir un consentement écrit et éclairé pour l’étude.

Critères de non inclusion :

  • Mélanome d'origine oculaire.
  • Patient étant actuellement inscrit ou a récemment participé à une étude sur un médicament expérimental et a reçu un médicament expérimental dans les 4 semaines ou 5 demi-vies (selon la période la plus courte).
  • Patient ayant reçu un traitement systémique pour un mélanome avancé, avant la première dose d’EIK1001 ou de placebo.
  • Patient présentant un effet indésirable de grade ≥ 3 lors d'un traitement antérieur anti-PD 1.
  • Patient ayant subi une intervention chirurgicale majeure (< 3 semaines avant la première dose de l'étude).
  • Patient ayant reçu un vaccin à virus vivant dans les 30 jours suivant la première dose du traitement à l’étude.
  • Antécédents connus de malignité, à moins que le patient n’ait suivi un traitement potentiellement curatif sans preuve de récidive de la maladie pendant 5 ans.
  • Patient présentant des métastases cérébrales actives connues et/ou une méningite carcinomateuse.
  • Patient présentant un QTcF de repos moyen > 470 ms.
  • Maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique au cours des deux dernières années.
  • Traitement chronique avec des stéroïdes systémiques, soit un autre médicament immunosuppresseur, soit l'un de ces médicaments a été administré dans les 14 jours suivant le début du traitement à l'étude.
  • Antécédents de pneumopathie (non infectieuse)/maladie pulmonaire interstitielle ayant nécessité des stéroïdes ou présente actuellement une pneumopathie/maladie pulmonaire interstitielle.
  • Infections actives nécessitant un traitement.
  • Sérologie VIH positive.
  • Sérologie VHB positive.
  • Sérologie VHC positive.
  • Antécédents ou des preuves cliniques d'une affection, d'une thérapie ou d'une anomalie de laboratoire qui pourraient fausser les résultats de l'étude ou interférer avec la participation du patient pendant toute la durée de l'étude.
  • Trouble psychiatrique ou de toxicomanie connu qui pourrait interférer avec la coopération aux exigences des études.
  • Antécédents connus de consommation régulière de drogues illicites et/ou des antécédents récents (au cours de la dernière année) de toxicomanie (y compris d’alcool).
  • Patient recevant actuellement des médicaments connus pour être de puissants inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A4 et du CYP1A2.
  • Allergie ou hypersensibilité connue à l'une des molécules à l'étude ou à l'un de ses excipients.
  • Femme enceinte ou allaitante.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans progression (SSP) définie comme le délai entre la randomisation et la progression documentée de la maladie selon les critères RECIST 1.1 par ECIA ou le décès toutes causes confondues, selon la première éventualité. Survie globale (SG) définie comme le délai entre la randomisation et le décès toutes causes confondues. Réponse objective (RO) définie comme les patients qui présentent une réponse complète [RC] ou une réponse partielle [RP] confirmée selon les critères d’évaluation de la réponse dans les tumeurs solides [Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, RECIST] version 1.1, telle qu’évaluée par l’investigateur), événements indésirables (EI) et arrêt du traitement à l’étude en raison d’un EI (optimisation de la dose uniquement).

Carte des établissements