Étude LIVIGNO-4 : étude de phase 2/3, randomisée évaluant l'efficacité et la tolérance du livmoniplimab en association avec le budigalimab et une chimiothérapie par rapport au pembrolizumab et la chimiothérapie, chez des patients ayant un cancer bronchique non à petites cellules.

Résumé

Le livmoniplimab est un anticorps unique qui bloque la libération active du TGF-β1, une protéine qui freine la réponse immunitaire contre les tumeurs. En empêchant ce mécanisme d’immunosuppression, il favorise l’activation du système immunitaire.
Le budigalimab est un anticorps anti-PD-1 qui empêche un point de contrôle immunitaire clé, renforçant ainsi la capacité des cellules immunitaires à attaquer les cellules cancéreuses.
Des études précliniques ont montré que l’association du livmoniplimab avec un anti-PD-1 comme le budigalimab améliore la régression tumorale par rapport à l’utilisation d’un anti-PD-1 seul.
Le traitement actuel de référence pour le cancer bronchique non à petites cellules est le pembrolizumab associé à la chimiothérapie. En combinant livmoniplimab et budigalimab, cette nouvelle approche pourrait renforcer la réponse immunitaire antitumorale, offrir de meilleurs résultats cliniques, et répondre à des besoins importants non satisfaits chez ces patients.
Cette étude clinique évalue un nouveau médicament expérimental, le livmoniplimab, associé au budigalimab et à une chimiothérapie à base de platine. Ce traitement sera comparé à la combinaison standard actuelle associant pembrolizumab et chimiothérapie chez des patients ayant un cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) non épidermoïde métastatique n’ayant jamais été traités.
L’étude se déroulera en 2 grandes étapes :
1 - Etape 1 – Phase 2 (exploratoire) : les patients seront répartis de façon aléatoire en quatre groupes :
Dans les groupe 1, les patients recevront le livmoniplimab à une dose plus faible, associé au budigalimab et à la chimiothérapie.
Dans les groupe 2, les patients recevront le livmoniplimab à une dose plus élevée, également associé au budigalimab et à la chimiothérapie.
Dans les groupe 3, les patients recevront le budigalimab avec la chimiothérapie, sans livmoniplimab.
Dans les groupe 4, les patients recevront la combinaison standard, c’est-à-dire le pembrolizumab avec la chimiothérapie.
Cette phase permettra de déterminer la dose optimale du livmoniplimab et d’évaluer sa sécurité ainsi que son effet en combinaison avec les autres traitements.
2 - Etape 2 – Phase 3 (comparative) : Les patients seront répartis de façon aléatoire en deux groupes :
Dans les groupe 1, les patients recevront le livmoniplimab à la dose optimisée, associé au budigalimab et à la chimiothérapie.
Dans les groupe 2, les patients recevront un placebo en plus du pembrolizumab et de la chimiothérapie, correspondant au traitement standard.
Cette phase aura pour but de comparer précisément l’efficacité et la tolérance du nouveau traitement par rapport au traitement habituel.
L’étude, menée dans environ 200 centres internationaux, prévoit l’inclusion de 840 patients.

Population cible

• Type de cancer : Cancer du poumon non à petites cellules non épidermoïde métastatique.
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-005787
• EudraCT/ID-RCB : 2023-505773-32-00
• Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT06236438

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Oui
• Essai avec placebo : Oui
• Phase : 2-3
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Etude de phase 2/3 randomisée visant à évaluer la dose optimal, la sécurité d'emploi et l'efficacité du livmoniplimab en association avec le budigalimab plus chimiothérapie par rapport au pembrolizumab plus chimiothérapie dans le cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) non épidermoïde métastatique non traité - LIVIGNO-4

Résumé à destination des professionnels : Cette étude de phase 2/3, multicentrique et randomisée, vise à évaluer la dose optimale, la sécurité d’emploi et l’efficacité du livmoniplimab en association avec le budigalimab plus une chimiothérapie à base de platine, comparativement au pembrolizumab en association avec la chimiothérapie, chez des patients ayant un cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) non épidermoïde métastatique non traité.<p><br></p>L’étude se déroule en 2 étapes :<p><br></p>1- Étape 1 (phase 2 - préparatoire et de sélection de dose) : les patients sont randomisés en 4 bras.<p><br></p>-&nbsp;Bras A : les patients reçoivent le livmoniplimab toutes les 3 semaines associé au budigalimab toutes les 3 semaines, au pémétrexed et au cisplatine (ou carboplatine) à J1 toutes les 3 semaines jusqu'à 4 cures, suivis par du livmoniplimab toutes les 3 semaines associé au budigalimab toutes les 3 semaines et du pémétrexed toutes les 3 semaines.<p><br></p>- Bras B : les patients reçoivent du livmoniplimab à une dose plus élevée toutes les 3 semaines associé au budigalimab toutes les 3 semaines, au pémétrexed et au cisplatine (ou carboplatine) à J1 toutes les 3 semaines jusqu'à 4 cures, suivis par du livmoniplimab toutes les 3 semaines associé au budigalimab toutes les 3 semaines et du pémétrexed toutes les 3 semaines.<p><br></p>- Bras C : les patient reçoivent du budigalimab toutes les 3 semaines associé au pémétrexed et au cisplatine (ou carboplatine) à J1 toutes les 3 semaines jusqu'à 4 cures, suivis par du budigalimab toutes les 3 semaines et du pémétrexed toutes les 3 semaines.<p><br></p>-&nbsp;Bras D : les patients reçoivent du pembrolizumab toutes les 3 semaines associé au pémétrexed et du cisplatine (ou carboplatine) à J1 toutes les 3 semaines jusqu'à 4 cures, suivis par du pembrolizumab toutes les 3 semaines et du pémétrexed toutes les 3 semaines.<p><br></p>Cette phase a pour objectif principal de caractériser la sécurité d’emploi du livmoniplimab et de déterminer la dose recommandée pour la phase 3 (DRP3). Elle permet aussi d’évaluer la contribution du livmoniplimab à la thérapie anti-PD-1 et au doublet de chimiothérapie à base de platine.<p><br></p>2- Étape 2 (Phase 3 - comparative, randomisée, en double aveugle) : les patients sont randomisés en 2 bras.<p><br></p>-&nbsp;&nbsp;Bras A (expérimental) : les patients reçoivent du livmoniplimab à la dose optimisée toutes les 3 semaines associé au budigalimab toutes les 3 semaines, du pémétrexed et du cisplatine(ou carboplatine) à J1, toutes les 3 semaines jusqu'à 4 cures, suivi par du livmoniplimab à la dose optimisée toutes les 3 semaines, du budigalimab toutes les 3 semaines et du pémétrexed toutes les 3 semaines.<p><br></p>-&nbsp;Bras B (contrôle) : les patients reçoivent les même traitements que dans le bras A mais le livmoniplimab est remplacé par un placebo.<p><br></p>Cette seconde phase a pour objectif principal d’évaluer l’efficacité et la sécurité d’emploi du livmoniplimab associé au budigalimab et à la chimiothérapie, par rapport au standard de soins basé sur le pembrolizumab associé à la chimiothérapie, chez des patients ayant un cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) non épidermoïde métastatique non traité.

Objectif(s) principal(aux) : Etape 1 : Evaluer la sécurité d'emploi et I' activité du livmoniplimab et du budigalimab en association avec un doublet de chimiothérapie a base de platine et de sélectionner la dose recommandée de phase 3 (DRP3) pour le livmoniplimab. Etape 2 : Evaluer I' activité de la DRP3 du livmoniplimab et du budigalimab en association avec un doublet de chimiothérapie a base de platine par rapport au pembrolizumab en association avec un doublet de chimiothérapie a base de platine.

Objectifs secondaires :

• Etape 1 : Evaluer la tolérabilité, l'immunogénicité, la pharmacocinétique et I' efficacité du livmoniplimab et du budigalimab en association avec un doublet de chimiothérapie a base de platine.
• Etape 1 : Evaluer la contribution du livmoniplimab a l'association thérapeutique.
• Etape 2 : Evaluer la sécurité d'emploi et la tolérabilité du livmoniplimab et du budigalimab en association avec un doublet de chimiothérapie a base de platine par rapport au pembrolizumab en association avec un doublet de chimiothérapie a base de platine.
• Etape 2 : Evaluer l'efficacité du livmoniplimab et du budigalimab en association avec un doublet de chimiothérapie a base de platine par rapport au pembrolizumab en association avec un doublet de chimiothérapie a base de platine.
• Etape 2 : Evaluer l'impact du livmoniplimab et du budigalimab en association avec un doublet de chimiothérapie a base de platine sur les évaluations des résultats rapportés par les patients.

Critères d’inclusion :

• Âge ≥ 18 ans.
• Diagnostic de cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) non épidermoïde métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement sans mutation connue du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR), de la kinase du lymphome anaplasique (ALK) ou d'une autre aberration génomique pour laquelle une thérapie ciblée approuvée localement est disponible.
• Maladie mesurable selon RECIST V1.1.
• Espérance de vie > 3 mois et fonctionnement adéquat des organes.
• Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer.

Critères de non inclusion :

• Patient ayant reçu un traitement systémique antérieur pour le traitement du cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) métastatique.
• Allergie ou hypersensibilité connue à l'une des molécules à l'étude ou à l'un de ses excipients.
• Femme enceinte ou allaitante.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Etape 1 : Meilleure réponse globale (MRG) : Définie comme l'obtention d' une réponse complète (RC) ou d'une réponse partielle (RP) selon les critère RECIST 1,1 déterminée par l' investigateur a tout moment avant la thérapie anticancéreuse ultérieure. Etape 2 : Survie globale (SG) : temps mesuré entre la randomisation et le décès toutes causes confondues.