Etude MORPHEUS-foie : étude de phase 1b-2, randomisée évaluant l'efficacité et la sécurité d'emploi de multiples immunothérapies en traitement combiné, chez des patients ayant un cancer du foie avancé.

Résumé

Le carcinome hépatocellulaire est le type de cancer du foie le plus fréquent. La plupart des personnes reçoivent leur diagnostic initial une fois qu’il s’est propagé aux tissus environnants ou aux ganglions lymphatiques (appelé avancé), ou à d’autres parties du corps (appelé métastatique). Le premier traitement recommandé du carcinome hépatocellulaire qui ne peut pas être retiré par chirurgie (appelé non résécable) est l’immunothérapie qui aide le système immunitaire à détruire les cellules cancéreuses.
L'objectif de l'étude est d'évaluer l'efficacité et la sécurité d'emploi de multiples immunothérapies en traitement combiné chez des patients ayant un cancer du foie avancé.
Les patients seront répartis de façon aléatoire dans des groupes pour recevoir une association d'immunothérapie.
Les associations peuvent comprendre l'atézolizumab plus le bévacizumab avec ou sans tiragolumab, tocilizumab, TPST-1120, ADG126, IO-108 ou NKT2152, ou une association de tobemstomig et bévacizumab.
Les patients recevront ces traitements en prise orale ou par voie intraveineuse toutes les 3 ou 4 semaines, en fonction de la combinaison d’immunothérapie.

Population cible

• Type de cancer : Carcinome hépatocellulaire avancé, métastatique ou non résécable.
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-005703
• EudraCT/ID-RCB : 2023-506611-17-00
• Liens d'intérêt : https://euclinicaltrials.eu/search-for-clinical-trials/?lang=en&EUCT=2023-506611-17-00, https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT04524871

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Oui
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1-2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Etude parapluie de phase Ib/II, en ouvert, multicentrique, randomisée évaluant l'efficacité et la sécurité d'emploi de multiples immunothérapies en traitement combiné chez des patients atteints de cancers du foie avancés (MORPHEUS-foie)

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 1b-2, randomisée, multicentrique. Les patients sont randomisés pour recevoir une association d'immunothérapie. Les associations peuvent comprendre atézolizumab plus bévacizumab avec ou sans tiragolumab, tocilizumab, TPST-1120, ADG126, IO-108 ou NKT2152, ou une association de tobemstomig et bévacizumab. Les patients reçoivent les traitements en PO ou IV toutes les 3 ou 4 semaines, en fonction de la combinaison d’immunothérapie. Les patients poursuivent le traitement jusqu'à l'apparition d'une toxicité inacceptable, décision de l'investigateur ou retrait du consentement.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer l'efficacité de multiples immunothérapies en traitement combiné.

Objectifs secondaires :

• Evaluer la survie sans progression.
• Evaluer la survie globale.
• Evaluer la durée de réponse.
• Evaluer le taux de contrôle de la maladie.
• Evaluer la sécurité des traitements.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Carcinome hépatocellulaire avancé, métastatique ou non résécable.
• Aucun traitement systémique antérieur.
• Maladie mesurable (critères RECIST v1.1).
• Espérance de vie ≥ 3 mois.
• Statut de performance ECOG = 0 ou 1.
• Fonction hématologique : hémoglobine ≥ 9 g/dL, polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, lymphocytes ≥ 0,5 x 10^9/L, plaquettes ≥ 75 x 10^9/L.
• Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 3 x LSN et transaminases ≤ 5 x LSN.
• Fonction rénale : créatinine ≤ 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine (formule de Cockcroft-Gault) ≥ 50 mL/min, albumine ≥ 2,8 g/dL.
• Ratio normalisé international ≤ 1,5 x LSN.
• Abstinence des femmes et des hommes en âge de procréer.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Traitement antérieur par des agonistes CD137 ou des thérapies de blocage des points de contrôle immunitaires,
• Traitement par thérapie locorégionale du foie dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude, ou non-récupération des effets secondaires d'une telle procédure.
• Varices œsophagiennes et/ou gastriques non traitées ou incomplètement traitées avec saignement ou présentant un risque élevé de saignement.
• Événements indésirables liés à un traitement anticancéreux antérieur qui ne sont pas résolus à un grade ≥ 1, à l'exception de l'alopécie de tout grade.
• Hypertension insuffisamment contrôlée.
• Maladie vasculaire importante dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude.
• Preuve de diathèse hémorragique ou de coagulopathie importante (en l'absence d'anticoagulation thérapeutique).
• Utilisation actuelle ou récente (≤ 10 jours avant le début du traitement à l'étude) d'aspirine (> 325 mg/jour) ou traitement par clopidogrel, dipyramidole, ticlopidine ou cilostazol.
• Antécédents d'hémoptysie (≥ 2,5 ml de sang rouge vif par épisode) dans le mois précédant le début du traitement à l'étude.
• Utilisation actuelle ou récente (≤ 10 jours avant le début du traitement à l'étude) d'anticoagulants oraux ou parentéraux à dose complète ou d'agents thrombolytiques à des fins thérapeutiques (par opposition à prophylactiques).
• Biopsie ou autre intervention chirurgicale mineure, à l'exclusion de la mise en place d'un dispositif d'accès vasculaire, dans les 3 jours précédant le début du traitement à l'étude.
• Antécédents de fistule abdominale ou trachéo-œsophagienne, de perforation gastro-intestinale ou d’abcès intra-abdominal dans les 6 mois précédant le début du traitement à l’étude.
• Antécédents d'obstruction intestinale et/ou signes ou symptômes cliniques d'obstruction gastro-intestinale.
• Preuve d'air libre abdominal qui n'est pas expliquée par une paracentèse ou une intervention chirurgicale récente.
• Plaie grave, non cicatrisante ou déhiscente, ulcère actif ou fracture osseuse non traitée.
• Protéinurie de grade ≥ 2.
• Maladie métastatique impliquant les principales voies respiratoires ou les principaux vaisseaux sanguins, ou des masses tumorales médiastinales situées au centre de grand volume.
• Antécédents de processus inflammatoire intra-abdominal dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude.
• Radiothérapie dans les 28 jours ou radiothérapie abdominale/pelvienne dans les 60 jours précédant le début du traitement à l'étude, à l'exception de la radiothérapie palliative des lésions osseuses dans les 7 jours précédant le début du traitement à l'étude.
• Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou blessure traumatique importante dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude ; ou chirurgie abdominale, interventions abdominales ou blessure traumatique abdominale importante dans les 60 jours précédant le début du traitement à l'étude ; ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude ou non-récupération des effets secondaires d'une telle intervention.
• Traitement chronique quotidien par un anti-inflammatoire non stéroïdien.
• Sérologie VIH positive.
• Femme enceinte, en cours d'allaitement, ou qui a l’intention de le devenir pendant l’étude.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux de réponse objective.