Étude MK-2870-007 : étude de phase 3, randomisée évaluant l'efficacité du sacituzumab tirumotecan (MK-2870) associé au pembrolizumab par rapport au pembrolizumab seul, comme traitement de première ligne, chez des patients ayant un cancer du poumon non à petites cellules métastatique et présentant un score de proportion tumorale (TPS) du PD-L1 supérieur ou égal à 50%.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer du poumon non à petites cellules.

Spécialité(s) :

  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Merck Sharp & Dohme (MSD)

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 15/12/2023
Fin d'inclusion prévue le : 25/01/2028
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 614
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 7
Tous pays: 201

Résumé

Le cancer du poumon non à petites cellules métastatique avec une forte expression de PD-L1 (TPS ≥ 50 %) est souvent traité par immunothérapie avec le pembrolizumab, qui stimule le système immunitaire pour attaquer les cellules cancéreuses. Cependant, tous les patients ne répondent pas de manière durable à ce traitement. L’association avec de nouvelles thérapies ciblées, comme le sacituzumab tirumotecan, pourrait améliorer l’efficacité en ciblant spécifiquement les cellules tumorales et en renforçant l’action du pembrolizumab. Cette étude vise à évaluer si cette combinaison permet d’augmenter la survie des patients par rapport au pembrolizumab seul.


Cette étude clinique de phase 3 évalue un nouveau traitement combinant le sacituzumab tirumotecan, un anticorps conjugué ciblant les cellules cancéreuses, et le pembrolizumab, un médicament d’immunothérapie.


Les patients seront répartis de façon aléatoire dans l’un 2 deux groupes suivants :


Dans le groupe 1, les patients recevront du sacituzumab tirumotecan une fois par semaines pendant 3 semaines. associé à du pembrolizumab le premier jour. Les traitements sont répétés toutes les 6 semaines jusqu’à 18 cures.

Lors des 4 premières perfusions de sacituzumab tirumotecan, les patients recevront également une prémédication par diphénhydramine, antagoniste H2, paracétamol et dexaméthasone.


Prémédication avec des médicaments anti-allergiques et anti-inflammatoires lors des 4 premières perfusions.


Dans le groupe 2, les patients recevront du pembrolizumab toutes les 6 semaines, jusqu’à 18 cures.

Population cible

  • Type de cancer : Cancer du poumon non à petites cellules.
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-005540
  • EudraCT/ID-RCB : 2023-503376-24-00
  • Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT06170788

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Etude de phase 3 randomisée, en ouvert, évaluant le MK-2870 associé au pembrolizumab par rapport au pembrolizumab en monothérapie dans le traitement de première ligne chez des participants atteints d’un cancer bronchique non à petites cellules métastatique présentant un score de proportion tumorale (TPS) du PD-L1 supérieur ou égal à 50%

Résumé à destination des professionnels : <p class="ql-align-justify">Il s'agit d'une étude de phase 3, randomisée et multicentrique.<p class="ql-align-justify"><br><p class="ql-align-justify">évalue l’efficacité et la sécurité du sacituzumab tirumotecan (MK-2870) en association avec le pembrolizumab, comparé au pembrolizumab seul, chez des patients ayant un cancer du poumon non à petites cellules métastatique (CPNPC) avec un score TPS PD-L1 ≥ 50 %, en première ligne de traitement.<p class="ql-align-justify"><br><p class="ql-align-justify">Les patients seront randomisés en 2 bras :<p class="ql-align-justify"><br><p class="ql-align-justify">- Bras A (expérimental) : les patients recevront du sacituzumab tirumotecan en IV à J1, J15 et J29, associé à du pembrolizumab IV à J1. Les traitements sont répétés toutes les 6 semaines jusqu’à 18 cures.<p class="ql-align-justify">Lors des 4 premières perfusions de sacituzumab tirumotecan, les patients recevront également une prémédication par diphénhydramine, antagoniste H2, paracétamol et dexaméthasone.<p class="ql-align-justify"><br><p class="ql-align-justify">- Bras B (contrôle) : les patients recevront du pembrolizumab IV à J1, toutes les 6 semaines, jusqu’à 18 cures.<p class="ql-align-justify"><br>

Objectif(s) principal(aux) : Comparer l'efficacité et l'innocuité du sacituzumab tirumotecan associé au pembrolizumab par rapport au pembrolizumab seul.

Objectifs secondaires :

  • Evaluer la survie sans progression (SSP), la réponse objective (RO) et la durée de la réponse (DOR).
  • Etudier la variation par rapport à la valeur initiale de l'état de santé global/qualité de vie (QDV) [questionnaire de base sur la qualité de vie de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC) (QLQ-C30)].
  • Etudier la variation du score de dyspnée par rapport à la valeur initiale (EORTC QLQ-C30).
  • Etudier la variation du score de toux par rapport à la valeur initiale (EORTC QLQ-LC13).
  • Etudier la variation par rapport à la valeur initiale du score de douleur thoracique (EORTC QLQ-LC13).
  • Evaluer le temps de détérioration (TTD) basé sur le changement par rapport à la ligne de base de l'état de santé global (GHS)/score de qualité de vie (EORTC QLQ-C30).
  • Evaluer le temps de détérioration (TTD) basé sur le changement par rapport à la valeur initiale du score de dyspnée (EORTC QLQ-C30).
  • Evaluer le temps de détérioration (TTD) basé sur le changement par rapport à la valeur initiale du score de toux (EORTC QLQ-LC13).
  • Evaluer le temps de détérioration (TTD) basé sur le changement par rapport à la valeur initiale du score de douleur thoracique (EORTC QLQ-LC13).
  • Déterminer le pourcentage de participants ayant subi au moins un événement indésirable.
  • Déterminer le pourcentage de participants qui interrompent le traitement de l'étude en raison d'un effet indésirable.

Critères d’inclusion :

  • Âge ≥ 18 ans.
  • Diagnostic confirmé histologiquement ou cytologiquement de cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC ) épidermoïde ou non épidermoïde.
  • Confirmation que le traitement dirigé contre le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR), la kinase du lymphome anaplasique (ALK) ou la tyrosine-protéine kinase proto-oncogène ROS (ROS1) n'est pas indiqué comme traitement principal.
  • Statut ECOG ≤ 1, évalué dans les 7 jours précédant la randomisation.
  • Espérance de vie ≥ 3 mois.
  • Tissu tumoral fourni qui démontre l'expression du ligand de mort cellulaire programmée 1 (PD-L1) dans ≥ 50 % des cellules tumorales, comme évalué par un laboratoire central d'immunohistochimie.
  • Patient infecté par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) doivent avoir un VIH bien contrôlé sous traitement antirétroviral (TAR).
  • Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Diagnostic du cancer du poumon à petites cellules ou, pour les tumeurs mixtes, présence d'éléments à petites cellules.
  • Présente une neuropathie périphérique de grade ≥ 2.
  • Antécédents documentés de syndrome de l’œil sec sévère, de maladie sévère des glandes de Meibomius et/ou de blépharite, ou de maladie cornéenne qui empêche/retarde la guérison cornéenne.
  • Patient ayant une maladie inflammatoire chronique de l'intestin nécessitant un traitement immunosuppresseur ou des antécédents clairs de maladie inflammatoire de l'intestin (par exemple, maladie de Crohn, colite ulcéreuse ou diarrhée chronique).
  • Patient ayant souffert d’une maladie cardiovasculaire ou d’une maladie cérébrovasculaire non contrôlée et importante au cours des 6 mois précédant l’intervention de l’étude.
  • Patient ayant reçu un traitement anticancéreux systémique antérieur pour leur CPNPC métastatique.
  • Patient ayant reçu un traitement antérieur avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2, ou avec un agent dirigé contre un autre récepteur des cellules T stimulateur ou co-inhibiteur.
  • Patient ayant reçu un traitement anticancéreux systémique antérieur comprenant des agents expérimentaux dans les 4 semaines précédant la randomisation.
  • Patient ayant reçu une radiothérapie au poumon > 30 Gy dans les 6 mois suivant le début de l'intervention de l'étude.
  • Diagnostic d'immunodéficience ou traitement chronique par stéroïdes systémiques.
  • Tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des 3 dernières années.
  • Patient ayant reçu une radiothérapie antérieure dans les 2 semaines précédant le début de l'intervention de l'étude, ou avoir présenté des toxicités liées à la radiothérapie nécessitant des corticostéroïdes.
  • Patient ayant reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'étude.
  • Métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou méningite carcinomateuse.
  • Maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années.
  • Antécédents de pneumopathie (non infectieuse)/maladie pulmonaire interstitielle (MPI) ayant nécessité des stéroïdes ou présentant une pneumopathie/MPI actuelle.
  • Infection active nécessitant un traitement systémique.
  • Infection active concomitante par les virus de l’hépatite B et de l’hépatite C.
  • Patient infecté par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH) ayant des antécédents de sarcome de Kaposi et/ou de maladie de Castleman multicentrique.
  • Histoire de la greffe allogénique de tissus/organes solides.
  • Allergie connue ou hypersensibilité au produit à l’étude ou à l’un de ces excipients.
  • Patient nécessitant un traitement avec un inhibiteur ou un inducteur puissant du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) au moins 14 jours avant la première dose d’intervention de l’étude et tout au long de l’étude.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie globale (SG).

Carte des établissements