Étude Lysari : étude de phase 3, randomisée comparant la radiothérapie standard à la radiothérapie à volume cible réduit avec ou sans acide tout-trans-rétinoïque (ATRA), chez des patients ayant un carcinome épidermoïde de l’oropharynx, du larynx et de l’hypopharynx.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Tumeur primaire de la tête et du cou;

Spécialité(s) :

  • Radiothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Centre Léon Bérard

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 20/02/2025
Fin d'inclusion prévue le : 15/01/2029
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 460
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 12
Tous pays: 16

Résumé

Le cancer de la tête et du cou, en particulier les carcinomes épidermoïdes localisés, est souvent traité par radiothérapie. Cependant, ce traitement peut parfois entraîner des effets secondaires indésirables, comme la lymphopénie, qui diminue la capacité du système immunitaire à lutter contre la maladie. Pour répondre à ces défis, l’acide tout-trans rétinoïque (ATRA), un médicament qui agit sur le système immunitaire, est exploré en combinaison avec la radiothérapie. L’objectif de cette étude est d’évaluer si l’ATRA peut améliorer l’efficacité de la radiothérapie tout en réduisant ses effets secondaires.


Cette étude compare quatre schémas thérapeutiques chez des patients ayant un carcinome épidermoïde localisé de la tête et du cou (oropharynx, larynx, hypopharynx).


Les patients seront répartis de façon aléatoire en quatre groupes.


Dans le groupe 1, les patients recevront une radiothérapie standard puis un suivi standard.


Dans le groupe 2, les patients recevront une radiothérapie adaptée associée à l’ATRA, pendant 3 jours, une semaine avant la radiothérapie, puis pendant 3 jours toutes les 3 semaines pendant 4 cures après la radiothérapie.


Dans le groupe 3, les patients recevront une radiothérapie standard associée à l’ATRA selon le même schéma.


Dans le groupe 4, les patients recrvont une radiothérapie adaptée puis un suivi standard.


L’objectif principal de l’étude est d’évaluer la survie sans événement (EFS) entre les différents groupes de traitement.


L’étude, menée dans 16 centres dont 12 en France, se déroulera sur environ 48 mois, avec 24 mois d’inclusion pour atteindre les 460 patients et un suivi de 24 mois pour chaque patient.


L’ajout de l’ATRA pourrait offrir une nouvelle approche pour améliorer la réponse immunitaire et la survie des patients, en particulier en évitant les lymphopénies liées à la radiothérapie.

Population cible

  • Type de cancer : Tumeur primaire de la tête et du cou;
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-005432
  • EudraCT/ID-RCB : 2022-501315-13-00
  • Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT06706401

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Oui
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Europe

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A multicenter, randomised 2*2 factorial design comparing standard to reduced-target volume radiotherapy with or without all-trans retinoic acid (ATRA) in patients with lateralised oropharyngeal, laryngeal and hypopharyngeal squamous cell carcinoma.

Résumé à destination des professionnels : <p class="ql-align-justify">Il s'agit d'une étude de phase 3, randomisée et multicentrique.<p class="ql-align-justify"><br><p class="ql-align-justify">Les patients seront randomisés en 4 bras :<p class="ql-align-justify">- Bras A (contrôle 1) : les patients recevront une radiothérapie standard puis un suivi standard.<p class="ql-align-justify">- Bras B (expérimental 1) : les patients recevront une radiothérapie adaptée, en association avec l’ATRA, pendant 3 jours, une semaine avant le début de la radiothérapie, puis pendant 3 jours toutes les 3 semaines pendant 4 cures après la radiothérapie.<p class="ql-align-justify">- Bras C (expérimental 2) : les patients recevront une radiothérapie standard en association avec l’ATRA selon le même schéma que dans la bras B.<p class="ql-align-justify">- Bras D (contrôle 2) : les patients recevront une radiothérapie adaptée puis un suivi standard.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer l'effet de l' acide tout-trans rétinoïque l'ATRA (Vesanoid) et l'effet d'une radiothérapie (RT) adaptée chez les patients ayant un carcinome épidermoïde localisé de la tête et du cou et éligibles à la RT.

Objectifs secondaires :

  • Évaluer l'activité clinique des combinaisons proposées.
  • Évaluer le profil de sécurité des combinaisons proposées dans la population cible.
  • Évaluer l'impact des combinaisons proposées sur la qualité de vie des patients dans la population cible.
  • Réaliser une analyse économique de l'utilisation d'une radiothérapie (RT) sur mesure avec ou sans acide tout-trans rétinoïque (ATRA) (Vesanoid). Une méthodologie coût-efficacité sera mise en œuvre, ce qui implique le calcul des coûts et de l'efficacité pour chacun des quatre bras de traitement.

Critères d’inclusion :

  • Âge ≥ 18 ans.
  • Patient ayant une tumeur primaire de la tête et du cou jusqu'à la ligne médiane, mais sans la traverser, n'ayant jamais été traité et présentant un carcinome épidermoïde confirmé par l'histologie.
  • Patient dont la stadification des ganglions lymphatiques a été évaluée par TEP/CT-FDG sans nodale controlatérale.
  • Statut ECOG ≤ 1.
  • Patient pouvant bénéficier d'un traitement par radiothérapie (RT) ou d'une chimio-radiothérapie concomitante.
  • Fonction hématologique : globules blancs ≥ 3,0 × 10^9/L, polynucléaires neutrophiles >1,5 × 10^9/L, plaquettes > 75 × 10^9/L.
  • Fonction hépatique : Bilirubine < 1,5 × LNS (sauf pour le syndrome de Gilbert qui permet une bilirubine ≤ 3 LSN), transaminases ≤ 2,5 x LNS, albumine > 3,0 g/dL.
  • Fonction rénale : créatinine < 1,5 LNS.
  • QTcF ≤450ms pour les hommes et 470ms pour les femmes, à partir de 3 électrocardiogrammes sur l'ECG de dépistage, dans les 7 jours précédant la randomisation.
  • Patient disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude.
  • Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer, pendant l'étude et jusqu'à un mois après la fin des traitements de l'étude.
  • Affiliation à un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Patient dont la tumeur primaire traverse la ligne médiane ou patient dont la tumeur primaire est bilatérale.
  • Patient avec T1-N0 (p16-), T1-N1 (p16-), T1-N0 (p16+), T4 (p16- et p16+), ganglions lymphatiques bilatéraux ou maladie ganglionnaire de plus de 6 cm (p16 et p16+).
  • Patient dont la taille de la tumeur primaire est inconnue selon la classification TNM, c'est-à-dire T0-N1 à T0-N3, p16- ou p16+.
  • Patient présentant une captation ganglionnaire FDG-PET/CT controlatérale.
  • Patient ayant reçu un traitement anticancéreux antérieur pour le carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC).
  • Patient ayant une tumeur maligne autre qu'un HNSCC dans les 3 ans précédant la randomisation.
  • Patient ayant besoin ou prévoyant d'avoir besoin de médicaments immunosuppresseurs systémiques à des doses physiologiques, qui ne doivent pas dépasser 10 mg/jour de prednisone ou d'un corticostéroïde équivalent.
  • Patient ayant besoin ou prévoyant d'avoir besoin d'agents immunostimulants systémiques.
  • Patient recevant simultanément un autre traitement anticancéreux, un agent approuvé ou expérimental, ou participant à un autre essai clinique à visée thérapeutique.
  • Infection sévère dans les 4 semaines précédant la randomisation.
  • Sérologie VIH positive.
  • Sérologie VHB positive.
  • Sérologie VHC positive.
  • Tuberculose active.
  • Patient présentant des troubles psychologiques, cognitifs, familiaux, sociologiques ou géographiques susceptibles d'entraver le respect du protocole de l'étude, la réalisation des mesures rapportées par le patient et le calendrier de suivi.
  • Patient présentant un syndrome de malabsorption connu et/ou incapable d'avaler des médicaments par voie orale.
  • Patient nécessitant ou devant bénéficier d'un traitement concomitant par vitamine A, tétracyclines, autres rétinoïdes, agents antifibrinolytiques et inducteurs ou inhibiteurs puissants du CYP3A4.
  • Femme enceinte ou allaitante.
  • Allergie connue ou hypersensibilité au produit à l’étude ou à l’un de ces excipients.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans événement (EFS).

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