Étude LINKER-MM4 : étude de phase 1/2, évaluant la tolérance et l'efficacité du linvoseltamab, chez des patients ayant un myélome multiple récemment diagnostiqué qui n'ont pas encore reçu de traitement.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Myélome multiple symptomatique.

Spécialité(s) :

  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Regeneron Pharmaceuticals

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : 12/01/2024
Ouverture effective le : -
Fin d'inclusion prévue le : 30/11/2035
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 132
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 7
Tous pays: 28

Résumé

Le myélome multiple est un type de cancer du sang difficile à traiter, et de nouvelles thérapies sont nécessaires pour améliorer les chances de guérison des patients. Le linvoseltamab (REGN5458) est un médicament expérimental qui pourrait aider à lutter contre ce cancer. Cet anticorps bispécifique cible des protéines spécifiques pour aider le système immunitaire à attaquer les cellules cancéreuses.
Cette étude évalue le linvoseltamab (REGN5458), un anticorps bispécifique anti-BCMA × anti-CD3, chez des patients ayant un myélome multiple nouvellement diagnostiqué (NDMM) et non traité antérieurement, éligibles ou non à la transplantation autologue de cellules souches.
L’étude est divisée en 2 étapes :
1- Etape 1 : cette partie sera divisée en deux parties :
Dans la partie A, les patients recevront linvoseltamab dont la dose sera régulièrement augmentée par groupe de patients différents afin de déterminer la dose recommandée à administrer lors de l'étape 2.
Dans la partie , les patients seront répartis de manière aléatoire entre plusieurs groupes de traitement pour affiner le schéma thérapeutique.
2- Etape 2 : les patients seront répartis en 2 groupes en fonction de leur éligibilité à la transplantation de cellules souches.
Dans le groupe non éligible à la transplantation, les patients recevront le linvoseltamab jusqu’à la progression.
Dans le groupe éligible à la transplantation, les patients recevront le linvoseltamab pendant une période déterminée avant la transplantation.
L'objectif principal de l'étude est d’évaluer la sécurité et l’efficacité du linvoseltamab pour réduire la progression du cancer chez des patients ayant un myélome multiple.
L’étude prévoit d’inclure environ 132 patients répartis dans 28 centres mondiaux, dont 7 en France. 

Population cible

  • Type de cancer : Myélome multiple symptomatique.
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-005333
  • EudraCT/ID-RCB : 2022-500800-24-00
  • Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05828511

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 1-2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A Window of Opportunity Trial to Learn if Linvoseltamab is Safe and Well Tolerated, and How Well it Works in Adult Participants With Recently Diagnosed Multiple Myeloma Who Have Not Already Received Treatment (LINKER-MM4)

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 1/2, non rabndomisée et multicentrique. L’étude comprend deux phases : 1- Phase 1 (Escalade et extension de dose) : elle se divise en deux parties. - Partie A (Escalade de dose) : les patients recevront le linvoseltamab en IV selon un schéma d'escalade de dose. - Partie B (Extension de dose, randomisée) : les patients seront randomisés entre plusieurs bras de traitement afin de continuer à observer les effets secondaires du linvoseltamab et affiner le schéma thérapeutique. 2- Phase 2 : les patients seront répartis en 2 groupes en fonction de l’éligibilité pour la transplantation autologue de cellules souches. - Bras A (non éligible à la transplantation) : les patients recevront un traitement par le linvoseltamab jusqu’à progression de la maladie, conformément au protocole. - Bras B (éligible à la transplantation) : les patients recevront un traitement par le linvoseltamab pendant une durée fixe avant la transplantation.

Objectif(s) principal(aux) : Phase 1 : Déterminer la dose maximale tolérée et la sécurité liée au traitement par livoseltamab. Phase 2 : Evaluer l'efficacité du linvoseltamab à réduire la tumeur chez des participants ayant un myélome multiple nouvellement diagnostiqué (NDMM).

Objectifs secondaires :

  • Phase 1 et 2 : Evaluer la pharmacocinétique du linvoseltamab.
  • Phase 1 et 2 : Déterminer les concentrations d'antigène total soluble de maturation des cellules B (BCMA).
  • Phase 1 et 2 : Déterminer l'immunogénicité du linvoseltamab.
  • Phase 1 : Evaluer le taux de réponse objective (ORR), la durée de réponse (DOR) et la survie sans progression (SSP).
  • Phase 1 : Proportion de participants obtenant un statut de maladie résiduelle minimale (MRM) négatif (à 10^-5) chez des participants ayant un myélome multiple nouvellement diagnostiqué (NDMM) mesurée à l'aide des critères de l'IMWG.
  • Phase 2 : Incidence et sévérité des effets indésirables liés au traitement.
  • Phase 2 : Incidence et sévérité des effets indésirables graves liés au traitement.
  • Phase 2 : Evaluer le ORR, la DOR, la SSP et la survie globale (SG) des patients jugés éligibles à la transplantation et non éligibles à la transplantation par le médecin traitant.
  • Phase 2 : Evaluer le statut MRM négatif des participants jugés éligibles à la transplantation et non éligibles à la transplantation par le médecin traitant.
  • Phase 2 : Evaluer le délai de réponse (TTR).
  • Phase 2 : Evaluer le ORR par niveaux de risque.
  • Phase 2 : Evaluer le statut MRM-négatif par niveaux de risque.
  • Phase 2 : Evaluer la DOR par niveaux de risque.
  • Phase 2 : Evaluer la SSP par niveaux de risque.
  • Phase 2 : Evaluer le TTR par niveaux de risque.
  • Phase 2 : Evaluer l'incidence du statut MRM-négatif.
  • Phase 2 (cohorte éligible à la transplantation) : Etudier le rendement des cellules porteuses du cluster de différenciation 34+ (CD34+).
  • Phase 2 (cohorte éligible à la transplantation) : Déterminer le délai de prise de greffe des neutrophiles.
  • Phase 2 (cohorte éligible à la transplantation) : Déterminer le délai de prise de greffe plaquettaire.
  • Phase 2 (cohorte éligible à la transplantation) : Evaluer la SSP après thérapie de greffe de cellules souches post-autologue (ASCT) suivie de 3 cycles de linvoseltamab.

Critères d’inclusion :

  • Âge ≥ 18 ans.
  • Diagnostic confirmé du myélome multiple symptomatique (MM) selon les critères de diagnostic du groupe de travail international sur le myélome (IMWG).
  • Statut ECOG ≤ 2.
  • Aucun traitement antérieur pour le MM, à l'exception d'une radiothérapie d'urgence ou palliative antérieure et jusqu'à 1 mois de corticostéroïdes en monothérapie, avec des périodes de sevrage.
  • Maladie mesurable (IMWG 2016).
  • Fonction hépatique, rénale et cardiaque adéquate et réserves de moelle osseuse adaptées au protocole.
  • Groupe transplantation : âge < 70 ans.
  • Groupe transplantation : fonction hépatique, rénale, pulmonaire et cardiaque adéquate à une transplantation de cellules souches.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Patient recevant un agent expérimental concomitant ayant une activité connue ou suspectée contre le MM, ou des agents ciblant l'axe ligand inducteur de prolifération A (APRIL) /activateur transmembranaire et modulateur calcique et interacteur ligand cyclophiline (TACI)/BCMA.
  • Atteinte connue du système nerveux central (SNC) avec MM, leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) connue ou suspectée, antécédents de troubles neurocognitifs ou de troubles du mouvement du SNC, ou antécédents de convulsions dans les 12 mois précédant l'inscription à l'étude.
  • Maladie symptomatique à progression rapide nécessitant un traitement urgent par chimiothérapie.
  • Diagnostic de MM non sécrétoire, de leucémie plasmocytaire active, d'amylose primaire à chaîne légère (AL), de macroglobulinémie de Waldenström (lymphome lymphoplasmocytaire) ou de syndrome POEMS connu.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Phase 1 : Incidence des toxicités limitant la dose (TLD). Phase 1 : Incidence et sévérité des effets indésirables liés au traitement. Phase 1 : Incidence et sévérité des événements indésirables d'intérêt spécifique. Phase 2 : Proportion de participants ayant obtenu une très bonne réponse partielle (VGPR) ou une meilleure réponse selon les critères de réponse du groupe de travail international sur le myélome (IMWG). Phase 2 (cohorte éligible à la transplantation) : Proportion de participants obtenant un statut négatif de maladie résiduelle minimale (MRM) (à 10^-5) après induction avec thérapie de consolidation. Phase 2 (cohorte éligible à la transplantation) : Proportion de participants obtenant un statut MRM négatif (à 10^-5) après induction sans traitement de consolidation. Phase 2 (cohorte inéligible à la transplantation) : Proportion de participants obtenant un statut MRM négatif comme meilleure réponse après la période de traitement 1 et poursuivant le traitement jusqu'à la période 2. Phase 2 (cohorte inéligible à la transplantation) : Proportion de participants obtenant un statut MRM négatif comme meilleure réponse après la période de traitement 1 sans poursuivre la période de traitement 2.

Carte des établissements