Etude AMAZE Lung : étude de phase 2 évaluant l'efficacité d'un traitement associant l'amivantamab, le lazertinib et le bevacizumab, chez des patients ayant un cancer du poumon non à petites cellules avec des mutations du récepteur EGFR.

Résumé

Les patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) porteurs de mutations EGFR sont initialement traités par des inhibiteurs de tyrosine kinase EGFR de 3e génération comme osimertinib ou lazertinib. Malheureusement, la plupart développent des résistances après un certain temps. Le standard après progression est la chimiothérapie à base de platine, mais celle-ci a des résultats modestes et le profil de tolérance de ce traitement est parfois difficile. Amivantamab est un anticorps bispécifique actif sur des résistances EGFR classiques et le bevacizumab, un anti-VEGF pourrait contrer les mécanismes de résistance angiogénique. 
L'hypothèse de l'étude ETOP 18-21 AMAZE Lung est qu'ajouter l'amivantamab et le bevacizumab au traitement classique par lazertinib pourrait permettre d'améliorer la tolérance de ce traitement par inhibiteurs de tyrosine kinase en maintenant l'efficacité de ceux-ci afin de ne pas avoir recours à des chimiothérapies chez les patients avec un résistance acquise aux inhibiteurs des tyrosines kinases de l'EGFR. 
Les patients recevront un traitement associant l’amivantamab toutes les 3 semaines, le lazertinib 1 fois par jour, et le bevacizumab toutes les 3 semaines. Ces traitements seront répétés toutes les 3 semaines jusqu'à la progression ou intolérance aux traitements.
Les patients seront recrutés sur environ 24 mois, et tous seront suivis au moins 2 ans et demi. 

Population cible

• Type de cancer : Cancer du poumon non à petites cellules de stade IIIB/C ou IV
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-005278
• EudraCT/ID-RCB : 2021-002337-42
• Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05601973

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A multicentre single-arm phase II trial of amivantamab, lazertinib plus bevacizumab in patients with EGFR-mutant advanced NSCLC with progression on previous third generation EGFR TKI.

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 2, non randomisée et multicentrique. Les patients recevront un traitement associant l’amivantamab IV à J1, le lazertinib PO, de J1 à J21, et le bevacizumab IV à J1. Ces traitements seront répétés toutes les 3 semaines jusqu'à progression de la maladie ou toxicité intolérable. La durée d'inclusion prévue est de 24 mois et les patients seront tous suivis au moins 2 ans et demi. 

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer l’efficacité du traitement par adagrasib.

Objectifs secondaires :

• Evaluer l'efficacité par durée de bénéfice clinique, délai avant progression, survie sans progression et survie globale.
• Evaluer la sécurité et la tolérance du traitement.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Espérance de vie ≥ 12 semaines.
• Cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) de stade IIIB/C ou IV confirmé par histologie.
• Présence d'une mutation sensibilisant le récepteur EGFR.
• Progression de la maladie documentée par radiologie alors que le patient a pris un traitement par osimertinib ou lazertinib.
• Bénéfice clinique démontré préalablement du traitement par osimertinib ou lazertinib.
• Maladie mesurable selon les critères RECIST v1.1.
• Statut de performance ECOG ≤ 2.
• Fonction hématologique : hémoglobine ≥ 10 g/dL, polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, lymphocytes ≥ 0,5 x 10^9/L, plaquettes ≥ 75x 10^9/L.
• Fonction rénale : créatinine < 1,5 x LNS, clairance de la créatinine > 45 mL/min (selon la formule de Cockroft-Gault), protéinurie < 2+ ou ≤ 1.0g sur les urines de 24 heures.
• Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 x LNS et transaminases ≤ 3 x LNS.
• Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Traitement par osimertinib jusqu'à < 8 jours avant l'inclusion.
• Transformation en cancer à petites cellules.
• Métastases cérébrales symptomatiques.
• Présence ou antécédents d'atteinte leptoméningée.
• Présence d'une compression médullaire non traitée.
• Présence d'effet secondaires de traitement anticancéreux non résolus.
• Sérologie VHB positive.
• Sérologie VHC positive.
• Sérologie VIH positive.
• Infection hépatique.
• Présence de maladie cardiovasculaire.
• Présence de maladie pulmonaire interstitielle (ILD).
• Antécédent d'hémoptysie.
• Coagulopathie ou diasthèse hémorragique.
• Traitement antiagrégant plaquettaire en cours ou récent (< 10 jours avant l'inclusion).
• Présence d'une plaie qui ne cicatrise pas, d'un ulcère ou d'une fracture osseuse non résorbée.
• Biopsie ou chirurgie mineure < 7 jours avant l'inclusion.
• Chirurgie majeure < 28 jours avant l'inclusion.
• Pose de dispositif d'assistance vasculaire < 2 jours avant l'inclusion.
• Antécédent de fistule abdominale, trachéo-oesophagienne ou perforation gastrointestinale < 6 mois avant l'inclusion.
• Présence d'air dans l'abdomen non expliqué par une paracentèse ou une chirurgie récente.
• Cancer actif ou antérieur autre que celui à l'étude.
• Maladie non contrôlée.
• Allergie connue ou hypersensibilité au produit à l’étude ou à l’un de ces excipients.
• Antécédent de chimiothérapie pour le CPNPC.
• Antécédent de traitement par bevacizumab ou un autre inhibiteur anti-angiogénique.
• Antécédent de traitement par un anticorps visant MET/EGFR.
• Patient pour qui, selon l'avis de l'investigateur, l'étude n'est pas adaptée.
• Femme enceinte ou en cours d'allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux de réponse objective (ORR) à 12 semaines selon RECIST v1.1.