Etude I3Y-MC-JPEH : étude de phase 2, randomisée, visant à comparer l'efficacité et la sécurité d'emploi de l'abémaciclib associé au témozolomide par rapport à celles du témozolomide administré seul, chez les enfants et les jeunes adultes atteints d'un gliome de haut grade après une radiothérapie.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Gliome de haut grade

Spécialité(s) :

  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Inférieur ou égal à 20 ans.

Promoteur :

Eli Lilly and Company

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : 25/10/2024
Ouverture effective le : 25/10/2024
Fin d'inclusion prévue le : 15/11/2027
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 45
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 8
Tous pays: 58

Résumé

Il existe un besoin non satisfait en matière de schémas thérapeutiques efficaces et tolérables qui améliorent les résultats dans les cas de gliome pédiatrique de haut grade (GHG). Il est urgent de travailler sur de nouvelles stratégies, notamment celles ciblant les principales voies oncogènes du cancer GHG.
L'abémaciclib est une petite molécule sélective et puissante qui inhibe la kinase cycline-dépendante 4 et la kinase cycline-dépendante 6 (CDK4 & 6), favorisant l'inhibition de la CDK4 14 fois plus que l'inhibition de la CDK6 dans les analyses enzymatiques. Sur la base des données précliniques et du rôle des voies CDK4 et 6 dans la croissance des tumeurs du GHG, Eli Lilly and Company (Lilly) émet l'hypothèse que l'abémaciclib combiné au témozolomide retardera la progression ou la récurrence du GHG. L'étude JPEH est conçue pour comparer l'efficacité et la sécurité d'emploi de l'abémaciclib en association avec le témozolomide par rapport au témozolomide en monothérapie chez les enfants et les jeunes adultes atteints de GHG après une radiothérapie.
L'objectif principal de l'étude est de comparer l’efficacité et la sécurité d’emploi de l’abémaciclib associé au témozolomide à celles du témozolomide administré seul chez les enfants et les jeunes adultes atteints d’un GHG et après radiothérapie en terme de survie sans événement, telle qu'évaluée par un comité d'examen indépendant en aveugle (BIRC). 
Les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes :
Dans le groupe 1, les patients recevront de l’abémaciclib associé au témozolomide tous les 21 jours.
Dans le groupe 2, les patients recevront du témozolomide tous les 28 jours.

Population cible

  • Type de cancer : Gliome de haut grade
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Inférieur ou égal à 20 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-005860
  • EudraCT/ID-RCB : 2022-502269-13-00
  • Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT06413706

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude de phase II, randomisée, en ouvert, visant à évaluer l'abémaciclib en association avec le témozolomide par rapport au témozolomide en monothérapie chez les enfants et les jeunes adultes atteints d'un gliome de haut grade nouvellement diagnostiqué après une radiothérapie.

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 2 multicentrique, randomisée, visant à évaluer l'efficacité et la sécurité d'emploi d'un ajout d'abémaciclib au témozolomide chez les enfants et les jeunes adultes atteints de GHG nouvellement diagnostiqué et après radiothérapie. Les patients sont randomisés en 2 bras : - Bras A (abémaciclib + témozolomide) : Les patients reçoivent de l’abémaciclib administré PO en plus du témozolomide PO ou IV par cures de 21 jours. - Bras B (témozolomide) : Les patients reçoivent du témozolomide PO ou IV par cures de 28 jours.

Objectif(s) principal(aux) : Comparer l'efficacité du témozolomide avec et sans abémaciclib.

Objectifs secondaires :

  • Caractériser l'activité clinique du témozolomide avec et sans abémaciclib.
  • Comparer le profil de sécurité du témozolomide avec et sans abémaciclib.
  • Caractériser la pharmacocinétique de l'abémaciclib administré en association avec le témozolomide.
  • Évaluer l'acceptabilité et la palatabilité des comprimés et/ou des granulés d'abémaciclib.

Critères d’inclusion :

  • Gliome de haut grade (HGG) prouvé par biopsie tel que défini par les critères de classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) de 2016, grade 3-4, y compris :
  • - Astrocytome anaplasique.
  • - Gangliogliome anaplasique.
  • - Oligodendrogliome anaplasique.
  • - Xanthoastrocytome pléomorphe anaplasique.
  • - Glioblastome.
  • OU tel que défini par les critères de classification de l'OMS 2021 comme caractérisé moléculairement :
  • - Gliome diffus non pontique de la ligne médiane, altération H3 K27.
  • - Gliome hémisphérique diffus, mutant H3 G34.
  • - HGG pédiatrique diffus, H3/IDH-type sauvage.
  • - Gliome hémisphérique de type infantile.
  • - Astrocytome de haut grade avec caractéristiques piloïdes.
  • - Xanthoastrocytome pléomorphe de haut grade.
  • - Gliome diffus mutant IDH avec délétion homozygote de l'inhibiteur de la kinase cycline-dépendante 2A/B (CDKN2A/B).
  • - Oligodendrogliome mutant IDH et co-délété 1p/19q.
  • - Astrocytome mutant IDH avec délétion homozygote de CDKN2A/B.
  • L’utilisation de contraceptifs doit être conforme aux réglementations locales pour les participants aux études cliniques.
  • Radiothérapie débutée dans les 6 semaines (+1 semaine) suivant le diagnostic et administrée sur 6 semaines (±1 semaine).
  • Minimum de 4 semaines entre la fin de la radiothérapie et le jour 1 du cycle 1 (C1D1).
  • Un délai maximum de 8 semaines entre la fin de la radiothérapie et le C1D1 est requis.
  • Les effets aigus des thérapies antérieures doivent être de grade ≤ 1, sauf s'ils sont jugés cliniquement insignifiants par l'investigateur.
  • Fonction hématologique et organique adéquate ≤ 7 jours avant C1D1.
  • Espérance de vie ≥ 8 semaines et possibilité de terminer au moins 1 cycle de traitement.
  • Un score de performance ≥ 60 en utilisant échelle de Lansky pour les participants de moins de 16 ans ou échelle de Karnofsky pour les participants ≥ 16 ans.
  • Capable d’avaler et/ou d’avoir une sonde gastrique/nasogastrique.
  • Toute dose actuelle de stéroïdes systémiques doit être stable ou en diminution au moins 7 jours avant C1D1.
  • Capable et disposé à adhérer aux procédures d'étude, y compris les prises de sang fréquentes et l'IRM.
  • Au moins 28 jours après une intervention chirurgicale majeure, une procédure laparoscopique ou une blessure traumatique importante.
  • A une surface corporelle (SC) ≥ 0,2 m2.

Critères de non inclusion :

  • Gliome pontin intrinsèque diffus (DIPG) ou gliome diffus de la ligne médiane situé dans le pont.
  • HGG récurrent ou réfractaire, y compris toute récidive/progression pendant/après la radiothérapie.
  • Gliome de haut grade secondaire, défini comme un gliome de bas grade précédemment traité qui répond désormais aux critères de haut grade, ou qui résulte d'une tumeur maligne précédemment traitée.
  • Présenter des mutations somatiques pathogènes connues appropriées pour un inhibiteur de la kinase du lymphome anaplasique (ALK), du fibrosarcome B-rapidement accéléré (BRAF) ou de la kinase du récepteur de la tyrosine neurotrophique (NTRK), dans les régions où ces thérapies sont disponibles et jugées appropriées par l'investigateur.
  • Traitement antérieur contre l'HGG (y compris le bévacizumab), à l'exception de la chirurgie et de la radiothérapie (avec ou sans témozolomide concomitant).
  • Inscription actuelle dans un autre essai jugée incompatible avec cette étude.
  • Traitement avec un produit expérimental au cours des 30 derniers jours ou des 5 dernières demi-vies.
  • Antécédents de malignité au cours des 3 années précédentes qui, selon l'investigateur et le moniteur médical, peuvent affecter l'interprétation des résultats de l'étude.
  • Une ou plusieurs conditions médicales préexistantes qui, selon l’investigateur, empêcheraient la participation à l’étude.
  • Toute infection systémique grave et active nécessitant un traitement antibiotique, antifongique ou antiviral par voie intraveineuse, y compris l’hépatite aiguë B ou C ou le virus de l’immunodéficience humaine au stade C1D1.
  • Intolérance ou hypersensibilité telle qu'urticaire, anaphylaxie, nécrolyse toxique et/ou syndrome de Stevens-Johnson au témozolomide et/ou à l'abémaciclib, à leurs excipients ou à la dacarbazine.
  • A reçu un vaccin à virus vivant dans les 28 jours suivant le C1D1.
  • Enceinte, allaitante ou ayant l’intention de devenir enceinte pendant l’étude.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans événement telle que déterminée par un comité d'examen indépendant en aveugle.

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