Etude BB-1701-G000-205 : étude de phase 2, visant à évaluer la sécurité d'emploi et l'efficacité du BB-1701, un médicament conjugué avec un anticorps (CAM) se fixant sur le récepteur du facteur de croissance épidermique humain 2 (anti-HER2), chez des patients dajà traités et ayant un cancer du sein HER2-positif ou HER2-faible, non résécable ou métastatique.

Résumé

Le cancer du sein est un type de cancer qui commence par la croissance de cellules anormales dans le sein. Les chercheurs souhaitent découvrir une autre façon de traiter les personnes atteintes d'un type spécifique de cancer du sein. Les participant(e)s à cette étude présentent un cancer du sein positif au récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2) ou HER2-faible qui s'est propagé à d'autres parties du corps ou qui ne peut être retiré par chirurgie.
Il existe peu d'options de traitement disponibles pour ce type de cancer du sein.
Le BB-1701 pourrait aider les personnes à potentiellement vivre plus longtemps avec ce type de cancer du sein en ciblant spécifiquement les cellules cancéreuses qui expriment HER2 pour réduire la taille des tumeurs. Dans le cadre de cette étude en 2 parties, les chercheurs veulent en savoir plus sur la sécurité de BB-1701 son efficacité chez les participant(e)s atteint(e)s de ce type de cancer du sein.
L'objectif principal de l'optimisation de dose (partie 1) de cette étude est d'évaluer l'innocuité et la tolérance du BB-1701 et de déterminer la dose recommandée (DR) de BB-1701 pour l'extension de dose (partie 2). L'objectif principal de l'extension posologique (partie 2) est d'évaluer l'activité antitumorale du BB-1701 à DR dans la ou les populations sélectionnées atteintes de cancer du sein (CS).
Les patients recevront du BB-1701 en perfusion IV, toutes les 3 semaines (cycle de 21 jours).
Les patients continueront à recevoir BB1701 jusqu'à ce que leur cancer s'aggrave, qu'ils présentent un problème médical intolérable, qu'ils décident de quitter l'étude ou que le promoteur de l'étude décide d'arrêter l'étude.
Des prélèvements sanguins et d'urines, des examens d'imagerie cérébrale, osseuse et du corps du patient seront réalisées au cours des 28 jours précédents le début du traitement et pendant la durée du traitement.
Les patients qui terminent ou arrêtent prématurément le traitement de l'étude se rendront au centre d'étude dans les 28 jours suivant la dernière prise. Pendant cette période, les médecins de l'étude contrôleront l'état de santé des patients et leur poseront des questions sur leurs problèmes médicaux éventuels et les médicaments qu'ils prennent. Les médecins ou le personnel de l'étude contacteront les patients par téléphone toutes les 12 semaines pour contrôler leur état de santé pendant 24 mois après la dernière visite ou jusqu'à ce que les patients retirent leur consentement ou que le promoteur mette fin à l'étude. 

Population cible

• Type de cancer : Cancer du sein métastatique ou non résécable, HER2-positif ou HER2-faible
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-005835
• EudraCT/ID-RCB : 2023-506866-30-00
• Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT06188559

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude de phase II ouverte, multicentrique, d'optimisation de dose et d'extension visant à évaluer la sécurité et l'efficacité de BB-1701, un conjugué anticorps médicament (CAM) anti-récepteur du facteur de croissance épidermique humain 2 (anti-HER2), chez des patients précédemment traités atteints d'un cancer du sein HER2-positif ou HER2-faible non résécable ou métastatique.

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 2, d'optimisation de dose et d'extension, non randomisée et mulsticentrique. Les patients reçoivent du BB-1701 en IV, toutes les 3 semaines (cure de 21 jours), jusqu'à progression de la maladie, état médical intolérable, sortie d'étude ou arrêt l'étude. Des prélèvements sanguins et d'urines, des examens d'imagerie cérébrale, osseuse et du corps du patient sont réalisées au cours des 28 jours précédents le début du traitement et pendant la durée du traitement.  Les patients qui terminent ou arrêtent prématurément le traitement de l'étude doivent se rendre au centre d'étude dans les 28 jours suivant la dernière prise. Pendant cette période, les médecins de l'étude vont contrôler l'état de santé des patients et leur poser des questions sur leurs problèmes médicaux éventuels et les médicaments qu'ils prennent. Les médecins ou le personnel de l'étude vont contacter les patients par téléphone toutes les 12 semaines pour contrôler leur état de santé pendant 24 mois après la dernière visite ou jusqu'à ce que les patients retirent leur consentement ou que le promoteur mette fin à l'étude. 

Objectif(s) principal(aux) : Partie 1: Optimisation de la dose : évaluer la sécurité et l'efficacité de BB-1701. Partie 2: Extension de dose : Evaluer le taux de réponse objective basé sur une évaluation centralisée indépendante en aveugle (BICR) selon RECIST v1.1..

Objectifs secondaires :

• Partie 1 : Evaluer la durée de la réponse.
• Partie 1 : Evaluer la survie sans progression et la survie globale.
• Partie 1 : Evaluer le taux de contrôle de la maladie.
• Partie 1 : Evaluer le taux de bénéfice clinique.
• Partie 1 : Evaluer le délai de réponse.
• Partie 1 : Evaluer les paramètres pharmacocinétiques.
• Partie 1 : Evaluer la concentration minimale de BB-1701.
• Partie 1 : Evaluer la corrélation statistique entre les concentrations sériques de BB-1701 et le taux de réponse objective et les effets indésirables.
• Partie 2 : Evaluer la durée de la réponse basée sur l'évaluation BICR par RECIST v1.1.
• Partie 2 : Evaluer la survie sans progression basée sur l'évaluation BICR selon RECIST v1.1.
• Partie 2 : Evaluer la survie globale.
• Partie 2 : Evaluer la sécurité de BB-1701.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Cancer du sein métastatique ou non résécable dont l'histologie confirme qu'il est soit HER2-positif ou HER2-faible conformément aux directives de l'American Society of Clinical Oncology/College of American Pathology, telles que documentées avant le traitement par trastuzumab déruxtécan (T-DXd).
• Doit avoir déjà reçu T-DXd.
• Un tissu tumoral suffisant est nécessaire pour tester le statut HER2 dans un laboratoire central.
• Maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1, telle qu'évaluée par l'investigateur.
• Doit avoir reçu au moins une chimiothérapie, mais pas plus de trois, dans un contexte de cancer non résécable ou métastatique.
• Si le cancer du sein est HR-positif et HER2-faible, il doit avoir déjà reçu un traitement endocrinien et ne devrait pas en bénéficier davantage.
• Statut de performance ECOG ≤ 1.
• Espérance de vie d'au moins 3 mois.
• Fonctionnement adéquat des organes et paramètres de laboratoire.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Présence de métastases cérébrales ou sous-durales, à moins que le participant n'ait terminé le traitement local et ait arrêté l'utilisation de corticostéroïdes pour cette indication pendant au moins 2 semaines avant de commencer le traitement dans cette étude.
• Diagnostic de carcinose méningée.
• A reçu un traitement anticancéreux ou un médicament ou un dispositif expérimental au cours des 28 derniers jours ou des 5 dernières demi-vies, selon la période la plus courte.
• Traitement préalable par éribuline.
• Toute réaction allergique antérieure de grade ≥3 aux anticorps monoclonaux ou contre-indication à la réception de corticostéroïdes ou de l'un des excipients.
• Effets toxiques résiduels de thérapies ou d’interventions chirurgicales antérieures de grade ≥2 (sauf alopécie ou anémie).
• Neuropathie périphérique de grade ≥2 ou antécédents de neuropathie périphérique de grade ≥3 ou arrêt de tout traitement antérieur en raison d'une neuropathie périphérique.
• Pneumopathie/maladie pulmonaire interstitielle (MPI) active ou toute maladie pulmonaire cliniquement significative, antécédents de pneumopathie/MPI de grade ≥2, ou radiothérapie des champs pulmonaires reçue dans les 12 mois suivant le jour 1 du cycle 1 du traitement à l'étude.
• Insuffisance cardiaque congestive supérieure à (>) la classe II de la New York Heart Association ou fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) inférieure à (<) 50 pour cent (%) mesurée par scintigraphie d'acquisition multi-synchronisée (MUGA) ou échocardiogramme.
• Présente un allongement de l'intervalle QT corrigé selon la formule de Fridericia (QTcF) > 470 ms sur la base d'un ECG de dépistage à 12 dérivations en triple.
• Infection active concomitante nécessitant un traitement systémique.
• Antécédents connus de bacille tuberculeux actif (TB).
• Toute condition médicale ou autre qui, de l’avis de l’investigateur, empêcherait le participant de participer à l’étude clinique.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Partie 1 : nombre de participants présentant des événements indésirables, des valeurs de laboratoire cliniquement significatives, des valeurs de signes vitaux cliniquement significatives, des valeurs d'ECG à 12 dérivations cliniquement significatives, statut de performance ECOG et taux de réponse objective. Partie 2 : taux de réponse objective.