Etude FOXTROT II : étude de phase 3, randomisée visant à évaluer l'efficacité de la chimiothérapie néoadjuvante par rapport à la chirurgie directe, chez les patients de 70 ans et plus ayant un cancer du poumon gauche et un cancer du poumon droit.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Adénocarcinome du côlon.

Spécialité(s) :

  • Gériatrie
  • Chimiothérapie
  • Chirurgie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 70 ans.

Promoteur :

Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Dijon Bourgogne

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Financement :

PHRC National Cancer 2022 Direction générale de l'offre de soins (DGOS)

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 07/06/2024
Fin d'inclusion prévue le : 15/06/2032
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 150
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 57
Tous pays: 57

Résumé

Le cancer du côlon (CC) est le cinquième cancer le plus fréquent dans le monde. Selon la Commission européenne d'information, en 2020, en France : l'incidence du cancer du côlon était de 29 449 nouveaux cas, dont 63 % avaient entre 70 et 85 ans et le nombre de décès était de 15 025, dont 77,6 % entre 70-85 ans. En France, en 2018, plus de 27 800 CC ont été diagnostiqués, avec 37% des CC avancés âgés de plus de 74 ans (Santé Publique France 2021). 
L'objectif principal est d'évaluer l'efficacité de la chimiothérapie néoadjuvante (NAC) par rapport à l'intervention chirurgicale directe (STS) pour les patients souffrant d'un cancer du poumon gauche et d'un cancer du poumon droit.
Les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes :
Dans le groupe A, les patients recevront une chimiothérapie dite FOLFOX comprenant de l'acide folinique, du fluorouracile et de l'oxaliplatine pendant 6 semaines (3 cures) avant l'intervention chirurgicale.
Le traitement consistera en l'administration de l'acide folinique par perfusion pendant 2 heures, l'oxaliplatine en perfusion pendant 2 heures, le 5 - FU en bolus de 5 minutes puis en perfusion continue pendant 46 heures. Les traitements seront répétés toutes les 2 semaines jusqu'à 6 semaines ou jusqu'à intolérance au traitements. La chirurgie sera effectuée entre 2 et 4 semaines après la fin du traitement. 
Dans le groupe B, les patients recevront la norme de soins actuelle, à savoir la chirurgie d'emblée (STS) dès que possible.

Population cible

  • Type de cancer : Adénocarcinome du côlon.
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 70 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-005532
  • EudraCT/ID-RCB : 2023-505214-23-00
  • Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT06293625

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Personalising and refining neo-adjuvant chemotherapy in locally advanced but resectable colon cancer in the elderly of 70 years old or more.

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 3, multicentrique, internationale, randomisée et contrôlée visant à évaluer l'efficacité de la chimiothérapie néoadjuvante (NAC) par rapport à la chirurgie directe chez les patients atteints d'un cancer du poumon gauche et d'un cancer du poumon droit. Les patients sont randomisés en 2 bras : - Bras A (chimiothérapie néo-adjuvante) : les patients reçoivent une chimiothérapie FOLFOX (acide folinique, fluorouracile et oxaliplatine) pendant 6 semaines (3 cures) avant l'intervention chirurgicale. Le traitement consiste en l'administration d'acide folinique par perfusion IV pendant 2 heures, oxaliplatine en perfusion IV pendant 2 heures, 5 - FU en bolus IV de 5 minutes et 5 - FU continu en perfusion IV pendant 46 heures. Les traitements sont répétés toutes les 2 semaines jusqu'à 6 semaines ou une toxicité inacceptable. La chirurgie est effectuée entre 2 et 4 semaines après la fin du traitement. - Bras B (bras de contrôle) : les patients reçoivent la norme de soins actuelle : chirurgie d'emblée (STS) dès que possible.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer l'efficacité de la chimiothérapie néoadjuvante par rapport à l'intervention chirurgicale directe pour les patients atteints d'un cancer du colon PTL gauche(localisation primaire de la tumeur) et pMMR droit

Objectifs secondaires :

  • Évaluer et comparer les groupes de traitement en terme de grade de régression tumorale (TRG) sur l'échantillon chirurgical au moment de l'opération.
  • Évaluer et comparer les groupes de traitement en terme de score de régression tumorale (SRT) sur l'échantillon chirurgical au moment de l'intervention chirurgicale.
  • Évaluer et comparer les groupes de traitement en terme de critères histopathologiques sur l'échantillon chirurgical au moment de l'opération.
  • Évaluer et comparer les groupes de traitement en terme de sécurité et de toxicité.
  • Évaluer et comparer les groupes de traitement en terme de survie spécifique au cancer.
  • Évaluer et comparer les groupes de traitement en terme de survie globale.
  • Évaluer et comparer les groupes de traitement en terme de morbidité et mortalité chirurgicales.
  • Évaluer et comparer les groupes de traitement en terme de qualité de vie liée à la santé, toxicité et évaluation économique de la santé, préférence du patient (notation des regrets liés au traitement)(résultats rapportés par le patients).
  • Évaluer et comparer les groupes de traitement en terme d'évaluation gériatrique.
  • Evaluer l'efficacité à moyen et long terme (DFS et OS) en présence ou non d'une chimiothérapie adjuvante.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 70ans
  • Adénocarcinome du côlon confirmé par biopsie (ou du haut rectum s'il est trop haut pour la radiothérapie), la dysplasie de haut grade n'est pas acceptable.
  • Les patients présentant des tumeurs synchrones sont éligibles si la tumeur la plus avancée répond aux critères ci-dessus.
  • Stade radiologique T3/T4 et N0/N1/N2 et M0
  • Patient éligible pour une chirurgie curative (sans nécessité de chimiothérapie)
  • Absence de signes cliniques, radiologiques et coloscopiques d'obstruction intestinale
  • Statut tumoral pMMR/MSS
  • Spécialiste du cancer du côlon ou oncologue gériatrique (si disponible sur place) ayant jugé le patient apte à recevoir 6 semaines (3 cures) de chimiothérapie néo-adjuvante avec FOLFOX(combinaison d’acide folinique, de Fluorouracile et d’Oxaliplatine, soit la totalité, soit 80 % de la dose de FOLFOX) et une intervention chirurgicale.
  • Uracilemia <16 ng/ml
  • Numération sanguine complète adéquate : Leucocytes (GB) >3,0 x10^9/l ; plaquettes >100 x10^9/l et neutrophiles≥ 1,5 x x10^9 /l
  • L'anémie (Hémoglobine < 10,0 g/dl) n'est pas exclue, mais elle doit être corrigée par transfusion avant la chirurgie et la chimiothérapie. Si le taux d'Hémoglobine reste bas malgré les transfusions, la chirurgie et la chimiothérapie peuvent être pratiquées selon la décision des équipes chirurgicale et oncologique.
  • Électrolytes sériques : Ca2+ > 2,1 mmol/L, Mg2+ > 0,65 mmol/L, K+> 3,4 mmol/L
  • Biochimie rénale adéquate : DFG >50 ml/min selon les normes locales
  • Fonction hépatobiliaire adéquate : bilirubine < 1,5 LSN (les patients atteints du syndrome de Gilbert qui présentent une bilirubine élevée mais des tests de la fonction hépatique par ailleurs normaux sont éligibles pour l'étude si la bilirubine est < 3 LNS ; AST/ALT < 2,5 x LSN
  • Patient capable de comprendre et d'accord pour signer un consentement éclairé écrit pour l'étude.
  • Patient affilié à un régime de sécurité sociale

Critères de non inclusion :

  • Signes évidents de métastases à distance ou de nodules péritonéaux.
  • Péritonite (secondaire à une tumeur perforée).
  • T1-T2.
  • Comorbidité médicale grave, telle qu'évaluée par le clinicien principal (telle qu'une angine de poitrine non contrôlée).
  • Toute autre maladie maligne au cours des 5 dernières années, à l'exception du cancer de la peau non mélanomateux, du carcinome in situ et de la maladie à un stade précoce avec un risque de récidive <10%.
  • Statut tumoral dMMR/ MSI-H connu.
  • Présenter une neuropathie périphérique sensitive avec altération fonctionnelle (≥ grade 2 selon NCI-CTCAE v5.0).
  • Traitement récent (dans les quatre semaines précédant la randomisation) ou concomitant par la brivudine, la sorivudine ou leurs analogues chimiquement apparentés.
  • Personne sous tutelle, curatelle et sauvegarde de justice ou personne privée de liberté.
  • Impossibilité de se soumettre au suivi médical de l'essai pour des raisons géographiques, sociales ou psychologiques.
  • Hypersensibilité connue à la substance active des traitements de l'essai ou à l'un des excipients.
  • Patient présentant un mauvais état nutritionnel selon l'appréciation de chaque clinicien.
  • Hypoplasie de la moelle osseuse.
  • Infection potentiellement sévère 1 mois avant la NAC.
  • Patients ayant reçu des vaccins vivants atténués (fièvre jaune, varicelle, zona, rougeole, oreillons, rubéole, tuberculose, rotavirus, grippe) 1 mois avant la NAC.
  • Tout cas de maladie cardiaque active cliniquement significative ou d'infarctus du myocarde dans les 6 mois.
  • Toute affection chronique non équilibrée au cours des 6 derniers mois : Insuffisance hépatique, insuffisance rénale, insuffisance respiratoire.
  • Intervalle QT/QTc > 450 msec pour les hommes et > 470 msec pour les femmes.
  • Anémie pernicieuse connue ou autres anémies dues à une carence en vitamine B12.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans maladie.

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