Etude EXLIBRIS : étude de phase 1-2 évaluant l'efficacité d'un traitement associant le EXL01 et le nivolumab, chez des patients ayant un cancer du poumon avancé réfractaire à l'immunothérapie.

Résumé

Le traitement du cancer du poumon a connu des avancées majeures dans les dernières années avec les thérapies ciblées et l'immunothérapie. Pourtant certains patients ne présentent pas d'effet bénéfique avec ces traitements. Pour cette population, la seule option thérapeutique restante repose sur la chimiothérapie, avec des résultats modestes. Cette étude repose sur le fait que l'administration d'EXL01 pourrait resensibiliser les tumeurs à l'immunothérapie.
L'objectif de l'étude est d'évaluer l'efficacité d'un traitement associant le EXL01 et nivolumab, chez des patients ayant un cancer du poumon avancé et réfractaire à l'immunothérapie.
L'étude sera composée de 2 phases : une phase préliminaire de l'étude de tolérance et une phase d'extension de doses.
Les patients recevront l'EXL01 par voie orale environ 30 min avant nivolumab le premier jour de la première cure, puis environ à la même heure chaque jour, avec ou sans nourriture, lors des cures suivantes. Ils recevront également du nivolumab par semaine. Le traitement sera administré jusqu'à 10 ans.

Population cible

• Type de cancer : Cancer du poumon non à petites cellules avancé/métastatique inopérable.
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-005693
• EudraCT/ID-RCB : 2023-505285-28-01
• Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT06448572, https://euclinicaltrials.eu/search-for-clinical-trials/?lang=en&EUCT=2023-505285-28-01

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1-2
• Etendue d'investigation : monocentrique - France

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : EXLIBRIS: EXL01 in combination with nivolumab for advanced NSCLC refractory to immunotherapy

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 1-2, non randomisée et monocentrique. L'étude est composée de 2 phases : 1- une phase préliminaire de l'étude de tolérance, 2- une phase d'extension. Les patients reçoivent l'EXL01 PO, environ 30 min avant le nivolumab, à J1 lors de la cure 1, puis 1 fois par jour, avec ou sans nourriture, associé au nivolumab IV toutes les 2 semaines. La durée de participation de chaque participant est de plus de 2 ans. Les patients ont un suivi clinique et biologique rapproché.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer l'efficacité de l'association EXL01 et nivolumab en termes de survie sans progression.

Objectifs secondaires :

• Evaluer l'efficacité en termes de taux de réponse objective.
• Evaluer l'efficacité en termes de survie sans progression.
• Evaluer l'efficacité en termes de survie globale.
• Evaluer l'efficacité en termes de taux de contrôle de la maladie.
• Evaluer l'efficacité en termes de durée de réponse.
• Evaluer la sécurité et la tolérance à l'association EXL01 et nivolumab.
• Identifier les biomarqueurs moléculaires susceptibles de données des indications de réponse/résistance clinique, d'innocuité et/ou de mécanisme d'action de l'association EXL01 et nivolumab (exploratoire).
• Identifier les mécanismes immunitaires et microbiens pouvant indiquer une réponse/résistance clinique, une sécurité et/ou un mécanisme d'action de l'association EXL01 et nivolumab (exploratoire).

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Cancer du poumon non à petites cellules avancé/métastatique inopérable.
• Aucune altération des principaux oncogènes moteurs, notamment EGFR (mutations), ALK (fusions), ROS1 (fusions), MET (mutations MEx14), HER2 (insertions de l'exon 20), RET (fusions) ou BRAF (mutations V600E).
• Patient ayant reçu un anti-PD(L)1 et une chimiothérapie à base de platine, de manière concomitante ou séquentielle.
• Patient ayant progressé dans les 6 mois suivant la première dose d’anti-PD(L)1 administrée seule ou en association avec une chimiothérapie à base de platine.
• Patient ayant reçu toutes les thérapies standard validées disponibles.
• Maladie mesurable (critères iRECIST v1.1).
• Statut de performance ECOG = 0 ou 1.
• Fonction hématologique : hémoglobine ≥ 9 g/dL, polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L et plaquettes ≥ 100 x 10^9/L.
• Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN et transaminases ≤ 2,5 x LSN.
• Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min.
• Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer.
• Test de grossesse sérique ou urinaire négatif pour les femmes en âge de procréer.
• Affiliation à un régime de sécurité sociale.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Cancer du poumon à petites cellules ou tumeurs à histologie mixte incluant une composante de cancer du poumon à petites cellules.
• Métastases symptomatiques connues du système nerveux central et/ou méningite carcinomateuse.
• Diagnostic d'immunodéficience chez le patient recevant un traitement systémique par corticostéroïdes à une dose supérieure à 10 mg d'équivalent prednisone par jour, dans les 14 jours précédant le début de l'induction de l'immunothérapie.
• Vaccin vivant atténué reçu dans les 30 jours précédents.
• Transplantation de microbiote fécal dans les 3 mois précédant la sélection.
• Affection générale grave telle qu'une insuffisance cardiaque congestive non contrôlée, une arythmie cardiaque non contrôlée, une cardiopathie ischémique non contrôlée, des antécédents d'accident vasculaire cérébral au cours des 6 derniers mois.
• Antécédents de toxicité grave à médiation immunitaire (≥ grade 3) sous traitement d’immunothérapie.
• Antécédents de pneumopathie (non infectieuse)/maladie pulmonaire interstitielle ayant nécessité des stéroïdes ou présentant actuellement une pneumopathie/maladie pulmonaire interstitielle.
• Radiothérapie antérieure dans la semaine précédant le début de l'étude ou ayant eu des antécédents de pneumopathie radique.
• Antécédents de maladie auto-immune active.
• Maladie inflammatoire intestinale active.
• Autres contre-indications aux anticorps anti-PD(L)1.
• Antécédents connus ou infection parasitaire gastro-intestinale nouvellement diagnostiquée dans les 3 mois précédant la sélection.
• Patient n'ayant pas récupéré (Grade > 2) des effets indésirables dus à une ligne de traitement antinéoplasique antérieure au moment de l'inclusion dans l'étude, à l'exception de l'alopécie.
• Antécédents d'hypersensibilité à l'EXL01 et/ou à l'un des excipients mentionnés dans la brochure investigateur.
• Antécédents d’hypersensibilité au nivolumab.
• Difficultés à avaler.
• Administration actuelle de probiotiques ou administration prévue de probiotiques pendant le traitement (autre que EXL01).
• Autre cancer traité dans les 3 ans précédant l’inclusion, à l’exception du carcinome cutané basocellulaire ou du carcinome in situ du col de l’utérus/de la vessie.
• Patient ne pouvant bénéficier d’un suivi clinique pour des raisons psychologiques, familiales, sociales ou géographiques.
• Infection systémique ou une autre infection grave nécessitant un traitement systémique dans les 30 jours précédant la sélection.
• Sérologie VIH positive.
• Infection tuberculeuse connue.
• Intervention chirurgicale majeure ou traumatisme important dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Infection en cours ou active dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Patient ayant reçu un médicament interdit dans les 14 jours ou 5 demi-vies (selon la période la plus longue) avant la première dose du médicament à l’étude.
• Patient sous protection juridique ou privé de liberté.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans progression à 3 mois.