Etude D3S-001-100 : étude de phase 1/2, évaluant la sécurité d’emploi, la tolérance, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l’efficacité préliminaire du D3S-001, administré seul ou en association thérapeutique, chez des patients ayant des tumeurs solides avancées avec une mutation KRAS p.G12C.

Résumé

Le gène du sarcome du rat de Kirsten (KRAS) est présent dans toutes les cellules humaines. Les modifications du gène KRAS peuvent entraîner une multiplication incontrôlée des cellules, ce qui peut provoquer des tumeurs cancéreuses. Les cancers du poumon, colorectal et pancréatique sont parmi les tumeurs les plus courantes qui présentent des modifications du gène KRAS, la modification p.G12C de KRAS étant l’une des plus fréquentes. Le D3S-001 est un médicament développé par D3 Bio qui agit en bloquant l’activité du KRAS modifié p.G12C. Il a été démontré qu’il stoppait la croissance des tumeurs chez l’animal. Dans cette étude, le D3S-001 sera étudié seul ou en association avec d’autres médicaments anticancéreux chez des personnes atteintes de tumeurs solides avancées (où la tumeur s’est développée dans les tissus autour de l’organe ou s’est propagée à des parties éloignées du corps) avec une modification du KRAS p.G12C afin de déterminer sa sécurité d’emploi, sa tolérabilité et son effet sur les tumeurs. C’est la première fois que ce médicament sera administré à l’homme.
L'objectif de l'étude est de déterminer si le D3S-001 utilisé seul ou en association avec d’autres médicaments anticancéreux est sûr et tolérable chez les personnes atteintes de tumeurs solides avancées avec mutation KRAS p.G12C.
L’étude sera divisée en trois parties (Partie 1, Partie 2 et Partie 3) :
- Partie 1 : Cette partie évaluera la sécurité d’emploi, la tolérabilité et la façon dont le D3S-001 est absorbé, modifié et éliminé de l’organisme. Elle permettra également d’identifier la dose la plus élevée de D3S-001 qui est tolérée sans présenter d’effets indésirables inacceptables et de déterminer la dose recommandée à utiliser dans les études futures. La Partie 1 sera divisée en Parties 1a (D3S001 pris une fois par jour), 1b (D3S-001 pris deux fois par jour) et 1c (évaluation de l’effet de la nourriture sur une dose unique de D3S-001). Différents groupes et des doses croissantes de D3S001 seront testées. Le premier groupe de personnes recevra la plus faible dose de D3S-001. Si cette quantité est sûre et tolérable pendant la cure 1 (21 jours) de traitement, le groupe suivant recevra la dose de D3S-001 immédiatement supérieure. Ce processus se poursuivra jusqu’à ce que l’on trouve la dose la plus élevée de D3S-001 qui soit sûre et tolérable sans effets indésirables inacceptables.
- Partie 2/Partie 3 : Ces parties continueront à déterminer si le D3S-001, à la dose recommandée pour les études futures, est sûr et tolérable, sans effets indésirables inacceptables, et s’il agit comme prévu quand il est utilisé seul (Partie 2) ou en association avec d’autres médicaments anticancéreux (Partie 3). La Partie 2 sera divisée en Parties 2a (les personnes ayant déjà été traitées pour un cancer du poumon recevront le D3S-001 une fois par jour), 2b (les personnes ayant déjà été traitées pour un cancer du poumon recevront le D3S-001 deux fois par jour) et 2c (les personnes ayant déjà été traitées pour un cancer colorectal ou d’autres tumeurs solides avancées recevront le D3S-001 une fois par jour). La Partie 3 sera divisée en Parties 3a (personnes atteintes d’un cancer du poumon non traité antérieurement) et 3b (personnes atteintes d’un cancer colorectal traité antérieurement).
Dans les Parties 1 et 2, les personnes prendront des gélules de D3S-001 par voie PO une ou deux fois par jour pendant des cures de 21 jours. Dans la Partie 3, les personnes prendront des gélules de D3S-001 par voie PO une fois par jour pendant des cures de 21 jours. En outre, dans la Partie 3a, certaines personnes prendront du pembrolizumab ou des médicaments contenant des composés de platine (cisplatine ou carboplatine) + pémétrexed toutes les 3 semaines, et dans la Partie 3b, les personnes prendront du cétuximab toutes les semaines.
Les évaluations de la sécurité d’emploi comprendront la vérification des problèmes de santé et des effets indésirables, des examens physiques, des signes vitaux, de l’activité électrique du cœur et des prélèvements de sang et d’urine pour des analyses biologiques standard. La capacité d’une personne à effectuer certaines activités de la vie quotidienne sera également évaluée. Les évaluations de l’efficacité comprendront des examens d’imagerie du thorax, de l’abdomen, du bassin ainsi que d’autres régions en fonction des signes et des symptômes de chaque personne.

Population cible

• Type de cancer : Tumeur solide avancée et une modification du gène KRAS p.G12C
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-005625
• EudraCT/ID-RCB : 2023-508517-16-00
• Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05410145

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1-2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude de phase 1/2 en ouvert, en escalade de dose puis extension de dose, évaluant la sécurité d’emploi, la tolérance, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l’efficacité préliminaire du D3S-001 en monothérapie ou en association thérapeutique chez des patients atteints de tumeurs solides avancées avec une mutation KRAS p.G12C.

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 1/2 en ouvert, en escalade de dose puis extension de dose, évaluant la sécurité d’emploi, la tolérance, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l’efficacité préliminaire du D3S-001 en monothérapie ou en association thérapeutique chez des patients ayant des tumeurs solides avancées avec une mutation KRAS p.G12C.<p><br></p>L’étude est divisée en trois parties (Partie 1, Partie 2 et Partie 3) :<p><br></p>- Partie 1 : Cette partie évalue la sécurité d’emploi, la tolérabilité et la façon dont le D3S-001 est absorbé, modifié et éliminé de l’organisme. Elle permet également d’identifier la dose la plus élevée de D3S-001 qui est tolérée sans présenter d’effets indésirables inacceptables et de déterminer la dose recommandée à utiliser dans les études futures. La Partie 1 est divisée en Parties 1a (D3S001 pris une fois par jour), 1b (D3S-001 pris deux fois par jour) et 1c (évaluation de l’effet de la nourriture sur une dose unique de D3S-001). Différents groupes et des doses croissantes de D3S001 sont testées. Le premier groupe de personnes reçoit la plus faible dose de D3S-001. Si cette quantité est sûre et tolérable pendant la cure 1 (21 jours) de traitement, le groupe suivant reçoit la dose de D3S-001 immédiatement supérieure. Ce processus se poursuivra jusqu’à ce que l’on trouve la dose la plus élevée de D3S-001 qui soit sûre et tolérable sans effets indésirables inacceptables.<p><br></p>- Partie 2/Partie 3 : Ces parties continuent à déterminer si le D3S-001, à la dose recommandée pour les études futures, est sûr et tolérable, sans effets indésirables inacceptables, et s’il agit comme prévu quand il est utilisé seul (Partie 2) ou en association avec d’autres médicaments anticancéreux (Partie 3). La Partie 2 est divisée en Parties 2a (les personnes ayant déjà été traitées pour un cancer du poumon recevront le D3S-001 une fois par jour), 2b (les personnes ayant déjà été traitées pour un cancer du poumon recevront le D3S-001 deux fois par jour) et 2c (les personnes ayant déjà été traitées pour un cancer colorectal ou d’autres tumeurs solides avancées recevront le D3S-001 une fois par jour). La Partie 3 est divisée en Parties 3a (personnes atteintes d’un cancer du poumon non traité antérieurement) et 3b (personnes atteintes d’un cancer colorectal traité antérieurement).<p><br></p>Dans les Parties 1 et 2, les personnes prennent des gélules de D3S-001 par voie PO une ou deux fois par jour pendant des cures de 21 jours. Dans la Partie 3, les personnes prennent des gélules de D3S-001 par voie PO une fois par jour pendant des cures de 21 jours. En outre, dans la Partie 3a, certaines personnes prennent du pembrolizumab ou des médicaments contenant des composés de platine (cisplatine ou carboplatine) + pémétrexed toutes les 3 semaines, et dans la Partie 3b, les personnes prendront du cétuximab toutes les semaines.<p><br></p>Les évaluations de la sécurité d’emploi comprennent la vérification des problèmes de santé et des effets indésirables, des examens physiques, des signes vitaux, de l’activité électrique du cœur et des prélèvements de sang et d’urine pour des analyses biologiques standard. La capacité d’une personne à effectuer certaines activités de la vie quotidienne est également évaluée. Les évaluations de l’efficacité comprennent des examens d’imagerie du thorax, de l’abdomen, du bassin ainsi que d’autres régions en fonction des signes et des symptômes de chaque personne.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer la sécurité d’emploi et la tolérabilité du D3S-001 utilisé seul (Partie 1 et Partie 2) et en association avec d’autres médicaments anticancéreux (Partie 3). Déterminer la dose la plus élevée de D3S-001 qui est tolérée et la dose recommandée à utiliser dans les études futures.

Objectifs secondaires :

• Déterminer comment le D3S-001 utilisé seul (Partie 1 et Partie 2) et en association avec d’autres médicaments anticancéreux (Partie 3) est absorbé, modifié et éliminé de l’organisme.
• Évaluer l’effet de la nourriture sur l’absorption, la modification et l’élimination du D3S-001 par l’organisme.
• Évaluer la réponse de la tumeur au D3S-001 utilisé seul et en association avec d’autres médicaments anticancéreux.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Confirmation de tumeur solide avancée et une modification du gène KRAS p.G12C identifiée au cours des 5 dernières années.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Tumeurs différentes de celles évaluées dans l’étude.
• Toute autre maladie grave.
• Personnes qui ont déjà reçu des médicaments qui bloquent l’activité du KRAS modifié p.G12C (sauf dans le groupe d’étude qui est autorisé).

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Mesures de la santé d’une personne pendant l’étude, telles que : problèmes de santé et effets indésirables, signes vitaux, examens physiques, activité électrique du cœur et analyses biologiques standard de sang et d’urine. La dose la plus élevée de D3S-001 qui est tolérée et la dose recommandée pour les études futures.